Способ получения эмульсии жиров для внутривенных инъекций Советский патент 1987 года по МПК A61K9/10 

. 1 .13

Изобретение относится к медицине, в частности к способам получения эмульсий для внутривенных инъекций. Цель изобретения - повышение устойчивости эмульсии за счет получения частиц с диаметром О , 1-1,0 мкм.

Способ осуществляют следующим образом.

Пример. К 20,Ог очищенного соевого масла добавляют 2,4 г очищенного желточного фосфолипида, 0,05 г олеата натрия и 0,04 г холестерина. Смесь нагревают при 70 С для получения раствора. К раствору добавляют 5,0 г глицерина и 173 мл дистиллированной воды для инъекций. Затем раствор перемешивают интенсивно при 70°С в течение 40 мин в гомогенизаторе до образования грубой эмульсии.

Грубую эмульсию тонко диспергиругот десятикратным пропусканием через го- ,могенизатор Maiiton-Gaulin при давлении 150 кг/см на первой ступени и затем 8 раз пропускают через устройство при общем давлении 500 кг/см при 45 С. Получают очень тонкую эмульсию имеющую средний размер частиц 0,08i; 0,2(U. , i

Пример 2.k5,0r очищенного соевого масла добавляют 0,8 г очищенного желточного фосфблипида, 0,01 г олеата натрия и 0,005 г холестерина. Смесь нагревают при 65°С для получения раствора. К раствору добавляют 3 г глицерина и 90 мл дистиллированной воды для инъекций, нагретой до 65 С. Полученную смесь грубо эмульгируют посредством гомосмесителя. Грубую эмульсию тонко эмульгируют десятикратным пропусканием через гомогенизатор Manton-Gaulin при давлении на первой ступени 100 кг/см и затем 8 раз пропускают через устройство при общем давлении 700 кг/см при 40 с. Получают однородную мелкодисперсную эмульсию жира, имеющую средний размер частиц 0,09±0,01jlt.

ПримерЗ. В качестве исходного материала используют 50,0 г очищенного соевого масла, 10,0 г очищенного фосфолипида желтка, 0,7 г олеата натрия и 0,6 г холестерина, смесь нагревают до температуры около 70 С для образования раствора. К раствору добашшют 10,0 г глицерина в качестве изотонического агента и 200 мл дистиллированной воды для инъекции, которую предварительно нагревают до

42

температуры около 70°С; и полученную смесь эмульгируют крупнозернисто при помощи смесителя-гомогенизатора. Крупнозернистую эмульсию эмульгируют

мелкозернисто путем ее прохождения один раз через гомогенизатор Manton Gaulin под давлением 120 кг/см в первой стадии и затем 10 раз под давлением 500 кг/см во второй стадии

для получения гомогенизированной высокодисперсной жировой эмульсии. Сравнительные эксперименты полученных таким образом эмульсий проводили на устойчивость эмульсии относительно композиции. Каждая композиция показана в таблице.

Результаты были определены экспериментально и сравнивались путем измерения изменения среднего диаметра частиц эмульсии.

Диаметр частиц каждой пробы эмульсии измеряли при помощи электронного микроскопа непосредственно после получения, после тепловой стерилиза- ции при 115 С в течение 12 мин и после хранения на протяжение 1 и 6 мес при 4 С. Использовали электронный микроскоп модели IEM-T S7 производства фирмы Ниппон Денши Корпорейшн. Средний диаметр частиц определяли путем измерения размера частиц с фотоснимка, выполненного посредством метода угольных реплик.

Полученные результаты приведены

3 таблице.

Исходя из данных в таблице, можно сказать, что использование эмульгирующей системы, содержащей жирную кислоту и холестерин, при получении

жировой эмульсии дает превосходный эффект для получения эмульсии, имеющей единообразные и мелкозернистые частицы, и для устойчивости эмульсии в условиях длительного хранения.

Формула изобретения

Способ получения эмульсии жиров для внутривенньк инъекций путем растворения соевого масла и фосфолгатида желтка с помощью нагревания с последующим эмульгированием полученного раствора с водой и глицерином, получением крупной эмульсии и ее гомогенизацией до определенной дисперсности, отличающийся тем, что, с целью повьшения устойчивости эмульсии за счет получения частиц с

диаметром 0,1-1,0 мкм, к крупной эмульсии добавляют холестерин и натрий олеат, а компоненты эмульсии используют в следующем соотноигении, мае.%:

Соевое масло 5-20

Фосфолипид

желтка0,8-4,0

Очищен- Колес-Глице- 0,13±0,03 0,19±0,05

имитеринрин

желточ- 0,045,0

ньтй

20

фосфо- ОлеатГлице- 0,09±0,02 0,2±0,03 0,13±0,04 0,24

липид нат-рин

рия5,0

0,05

2,4Холес- Глице- 0,081:0,03 0,10±0,02 0,11±,02 0,3

терин рин 0,04 5,0

Олеат натрия0,05

Примечание. Эксперименты I и 2 представляют собой сравнительные эксперименты с экспериментом 3, который представляет предлагаемую композицию.

Составитель Л. Шилина Редактор Н. Киштулинец Техред;Л.СердюковаКорректор М. Демчик

Заказ 1904/57Тираж 596Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР

по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Натрий олеат Холестерин Глицерин Вода

0,01-0,30 0,005-0,300

3,0-4,0 Остальное

эмульгирование проводят при 65-75 С в течение 20-60 мин, а гомогенизацию - при 40-75 С и давлении 100- 700 кг/см.

0,20±0,03- 0,24

Изобретение относится к медицине, а именно к способам пол чения эмульсий для внутривенных инъекций. Цель изобретения - повьшение устойчивости эмульсии путем получения частиц диаметром 0, мкм. Для этого к очищенному соевому маслу добавляют очищенный желточный фосфолипид, олеат натрия и холестерин. Смесь нагревают при 70 С, к полученному раствору добавляют глицерин и дистиллированную воду для инъекций. Раствор интенсивно перемешивают при 70 С в течение 40 мин в гомогенизаторе до образования грубой эмульсии. Последнюю тонко диспергируют десятикратным пропусканием через гомогенизатор Manton Gau- lin при давлении 150 кг/см, затем восемь раз пропускают через устройство при давлении 700 кг/см, при 40 - 75 С. Получают тонкую эмульсию с размером частиц 0,1-1,0 мкм. Компоненты эмульсии используют в следующих соотношениях, мас.%: соевое масло 5-20; фосфолипид желтка 0,8-4,0; натрий олеат 0,01-0,3; холестерин 0,005-0,3; глицерин 3,0-4,0 и вода - остальное. 1 табл. ы