СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ БЕНЗОЛСУЛЬФОКИСЛОГО АНТИПИРИНА Советский патент 1994 года по МПК C07D231/24 

Изобретение относится к способу выделения бензолсульфокислого антипиридидна (БСА) - полупродукта в синтезе лекарственных препаратов "анальгин", "амидопирин", которые применяются как жаропонижающие, противовоспалительные и аналгезирующие средства.

Цель изобретения - сокращение количества сточных вод, упрощение технологического процесса.

Поставленная цель достигается предлагаемым способом выделения бензосульфокислого антипирина, который заключается в том, что к охлажденной до 80-90^оС реакционной массе процесса метилирования фенилметилпиразолона метиловым эфиром бензолсульфокислоты приливают предварительно нагретый до 52±2^оС 7-10% -ный водный раствор сульфата натрия, а также маточный раствор со стадии получения монометиламиноантипирина, содержащий 7-10% сульфата натрия, с последующей кристаллизацией при 10-15^оС. Выход целевого продукта 97%.

П р и м е р 1. Выделение БСА с использованием маточного раствора, содержащего 8% сульфата натрия, и кристаллизацией 12±2^оС. В предварительно нагретую колбу загружают 89,3 г 93%-ного (83 г - 100%) фенилметилпиразолона. После расплавления и удаления влаги при 140-145^оС приливают 100,6 г 95% -ного (95,6 г - 100%) метилового эфира бензолсульфокислоты, дают выдержку при 205-210^оС в течение 30-45 мин и сливают реакционную массу (плав) в кристаллизатор. При достижении (в процессе самоохлаждения) температуры реакционной массы 80-90^оС приливают предварительно нагретый до 52±2^оС маточный раствор со стадии получения монометиламиноантипирина, содержащий 8% сульфата натрия, в количестве 140 мл. Реакционную массу охлаждают до 12±2^оС. По окончании кристаллизации осадок бензолсульфокислого антипирина отфильтровывают и промывают 20 мл воды.

Получают 181,2 г технического бензолсульфоната антипирина, отвечающего требованиям регламента и содержащего 86,98 г антипирина. Выход целевого продукта в пересчете на антипирин - 97% от теории, считая на фенилметилпиразолон.

П р и м е р 2. Выделение БСА с использованием маточного раствора, содержащего 7% сульфата натрия. В предварительно нагретую колбу загружают 89,3 г 93%-ного (83,0 г - 100%) фенилметилпиразолона. После его расплавления и удаления влаги при 140-145^оС приливают 100,6 г 95%-ного (93,6 г - 100% ) метилового эфира бензолсульфокислоты, дают выдержку при 205-210^оС в течение 30-45 мин и сливают реакционную массу (плав) в кристаллизатор. При достижении (в процессе самоохлаждения) температуры реакционной массы 80-90^оС приливают предварительно нагретый до 52± 2^оС маточный раствор со стадии получения монометиламиноантипирина, содержащий 7% сульфата натрия в количестве 138 мл. Реакционную массу охлаждают до 12± 2^оС. По окончании кристаллизации осадок бензолсульфокислого антипирина отфильтровывают и промывают 20 мл воды.

Получают 181,2 г технического бензолсульфоната антипирина, содержащего 86,98 г антипирина. Выход целевого продукта в пересчете на антипирин 97% от теории, считая на фенилметилпиразолон.

П р и м е р 3. Выделение БСА с использованием маточного раствора, содержащего 10% сульфата натрия. Реакцию проводят аналогично описанной в примере 1. Выделение и очистку бензолсульфокислого антипирина из реакционной массы проводят путем прибавления к реакционной массе 150 мл предварительно нагретого до 52±2^оС маточного раствора со стадии получения монометиламиноантипирина, содержащего 10% сульфата натрия. Далее обрабатывают продукт аналогично описанному в примере 1. Получают 183,1 г бензолсульфокислого антипирина, содержащего 87,9 г антипирина.

Выход составляет 98%, в пересчете на антипирин, считая на фенилметилпиразолон.

В таблице приведены статистические данные по выделению БСА в условиях примеров 1-3 (примеры 1-3 и 7-10), и при использовании вместо меточного раствора специально приготовленного раствора сульфата натрия с содержанием последнего 7,5-10% (примеры 4-6).

П р и м е р 4. Выделение БСА с использованием маточного раствора, содержащего 6% сульфата натрия. Реакцию проводят аналогично примеру 1.

При достижении (в процессе самоохлаждения) температуры реакционной массы 80-90^оС приливают предварительно нагретый до 52±2^оС маточный раствор со стадии получения монометиламиноантипирина, содержащий 6% сульфата натрия в количестве 140 мл. Реакционную массу охлаждают до 12±2^оС. По окончании кристаллизации осадок бензолсульфокислого антипирина отфильтровывают и промывают 20 мл воды. Получают 175,5 г технического бензолсульфоната антипирина, содержащего 85,1 г антипирина. Выход целевого продукта в пересчете на антипирин составляет 95% от теории, считая на фенилметилпиразолон.

П р и м е р 5. Выделение БСА с использованием маточного раствора, содержащего 11% сульфата натрия. Реакцию проводят аналогично примеру 1.

В предварительно нагретую колбу загружают 89,3 г 93%-ного (93,0 г -100% ) фенилметилпиразолона, 100,6 г 95%-ного (95,6 г -100%) метилового эфира бензолсульфокислоты. Реакцию проводят аналогично описанному в примере 4.

Выделение и очистку бензолсульфокислого антипирина из реакционной массы проводят путем прибавления к реакционной массе 150 мл предварительно нагретого до 52±2^оС маточного раствора со стадии получения монометиламиноантипирина, содержащего 11% сульфата натрия. Далее обрабатывают продукт аналогично описанному в примере 4. Получают 194,9 г технического бензолсульфокислого антипирина, содержащего 87,71 г антипирина.

Выход целевого продукта в пересчете на антипирин 98% от теории, считая на фенилметилпиразолон. Полученный продукт не соответствует требованиям регламента по цвету и процентному содержанию (45%).

П р и м е р 6. Выделение БСА с использованием маточного раствора, содержащего 8% сульфата натрия, и кристаллизацией при 9^оС. Реакцию проводят аналогично примеру 1.

Выделение и очистку бензолсульфокислого антипирина из реакционной массы проводят путем прибавления к реакционной массе 140 мл предварительно нагретого до 52±2^оС маточного раствора со стадии получения монометиламиноантипирина, содержащего 8% сульфата натрия. Реакционную массу охлаждают до 9^оС. По окончании кристаллизации осадок бензолсульфокислого антипирина отфильтровывают и промывают 20 мл воды.

Получают 197,3 г технического бензолсульфоната антипирина, содержащего 87,79 г антипирина, который не соответствует требованиям регламента по цвету и процентному содержанию (44,5%).

П р и м е р 7. Выделение БСА с использованием маточного раствора, содержащего 8% сульфата натрия, и кристаллизацией при 16^оС. Реакцию проводят аналогично примеру 1.

Выделение и очистку бензолсульфокислого антипирина из реакционной массы проводят путем прибавления к реакционной массе 140 мл предварительно нагретого до 52±2^оС маточного раствора со стадии получения монометиламиноантипирина, содержащего 8% сульфата натрия. Реакционную массу охлаждают до 16^оС. По окончании кристаллизации осадок бензолсульфокислого антипирина отфильтровывают и промывают 20 мл воды.

Получают 171,8 г технического бензолсульфоната антипирина, содеpжащего 84,2 г антипирина. Выход целевого продукта в пересчете на антипирин 93,9% от теории, считая на фенилметилпиразолон.

Качество БСА, полученного предложенным способом, соответствует требованиям регламента, а анальгин, полученный из данного БСА, соответствует требованиям НТД.

Изобретение касается производных антипирина, в частности выделения бензольсульфокислого антипирина (БСА), который как полупродукт используют в синтезе противовоспалительных и анальгезирующих лекарственных средств, например анальгина, амидопирина. Для сокращения сточных вод, и упрощения процесса проводят переработку реакционной массы с БСА в других условиях. Выделение БСА ведут из реакционной массы, полученной при метилировании фенилметилпиразолона, в виде расплава, который охлаждают до 80°С и добавляют нагретый до 50°С маточный раствор со стадии получения монометиламиноантипирена, содержащий 7 - 10% сульфата натрия. Далее смесь охлаждают до 10 - 14°С для кристаллизации. Выход БСА до 98% и соответствует требованиям производства. Использование указанного маточного раствора упрощает процесс и сокращает количество сточных вод. Кроме того, исключается стадия приготовления, как в известном случае, раствора NaCl. 1 табл.

СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ БЕНЗОЛСУЛЬФОКИСЛОГО АНТИПИРИНА из реакционной массы, полученной путем метилирования фенилметилпиразолона метиловым эфиром бензолсульфокислоты, охлаждения реакционной массы, добавления к расплаву нагретого раствора неорганической соли и кристаллизации, отличающийся тем, что, с целью сокращения количества сточных вод и упрощения технологии процесса, реакционную массу охлаждают до 80 - 90^oС, в качестве нагретого раствора неорганической соли используют нагретый до 52 ± 2^oC 7 - 10%-ный раствор сульфата натрия и кристаллизацию осуществляют при 10 - 14^oС.