СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРАМИДОНА ИЗ АНТИПИРИНА Советский патент 1936 года по МПК C07D231/48 

Сырой антипирин, получаемый непосредственно после метилирования 1-фенил-3-метил-5-пиразолона метиловым эфиром бензолсульфокислоты, поддается очистке со значительным трудом. Реакционная масса после метилирования содержит антипирин в виде бензолсульфокислой соли со значительными примесями свободной бензолсульфокислоты и рядом смолообразных продуктов.

Очистка такого антипирина весьма удобно может быть проведена при кристаллизации реакционной массы из воды непосредственно после метилирования. При этих условиях почти без потерь удается выделить значительно освобожденный от смолообразных примесей и избытка бензолсульфокислоты кристаллический бензолсульфокислый антипирин. Последний продукт после разложения щелочью и извлечения антипирина из щелочного раствора каким-либо органическим растворителем, например, хлороформом, поддается дальнейшей очистке значительно легче, чем антипирин, извлекаемый таким же образом непосредственно из щелочной жидкости после разложения щелочью сырого продукта метилирования.

Вместе с этим: продукт от разложения щелочью кристаллизированного бензолсульфокислого антипирина весьма удобно может быть переведен и непосредственно в пирамидон без применения каких-либо органических растворителей, так как при нижеописываемом методе работы необходимость выделения технического антипирина, как промежуточного продукта, совершенно отпадает и процесс нитрозирования антипирина удается провести в присутствии бензолсульфокислого натрия с весьма хорошими выходами. При этом достигается высокая экономия, в связи с ускорением работы и снижением расходных норм антипирина, по сравнению со способом переработки 95-97%-го антипирина при выделении его из сырого антипирина, полученного метилированием фенилметилпиразолона метиловым эфиром бензолсульфокислоты.

Пример 1. Сырой антипирин, полученный непосредственно после метилирования фенилметилпиразолона метиловым эфиром бензолсульфокислоты, с содержанием антипирина от 25% и выше, растворяют при нагревании в 2-3-кратном количестве воды и, в случае надобности, горячим же отделяют декантацией от осаждающихся смолообразных примесей. Декантированный раствор охлаждают и отсасывают на нутче или отделяют иным путем выделившиеся кристаллы бензолсульфокислого антипирина. Маточная жидкость может быть применена для растворения новых порции, сырого материала или переработана с целью утилизации содержащегося в ней антипирина.

Полученные влажные кристаллы разлагают щелочью в минимальном количестве воды, причем в раствор переходят как свободный антипирин, так и образовавшийся бензолсульфокислый натрий. Раствор отфильтровывают от нерастворимых примесей и нитрозируют.

Процесс нитрозирования антипирина в таком растворе должен быть проведен так, чтобы при обработке его кислотой устранить возможность образования вновь бензолсульфокислого антипирина, выделяющегося, в виду малой растворимости его при 0-4°, в осадок и нитрозирующегося в этих условиях неполностью. С последней целью нитрозирование вышеупомянутого раствора должно вести уксусной или какой-либо аналогичной кислотой, не разлагающей бензолсульфокислого натрия.

Необходимое количество, например, 80%-й уксусной кислоты может быть задано в указанный раствор полностью, после чего его охлаждают и под мешалкой обрабатывают нужным количеством раствора нитрита, вводимого постепенно.

Жидкость после нитрозирования и часовой выдержки может быть переработана далее на пирамидон по обычному, например, восстановлена бисульфитом натрия и далее прометилирована смесью формалина и муравьиной кислоты.

Пример 2. Полученный по предыдущему (пример I) водный раствор антипирина и бензолсульфокислого натрия обрабатывают какой-либо кислотой для нейтрализации избытка щелочи, после чего к нему придают необходимое по расчету с небольшим избытком количество нитрита натрия. При этом из раствора выделяются сопутствующие антипирину смолообразные примеси. Раствор после недлительного перемешивания сливают в другой сосуд, где охлаждают до 0,4° и под мешалкой обрабатывают кислотой, например, соляной или серной, до появления кислой реакции. После часовой выдержки реакционная жидкость передается на нутч-фильтр, на котором полученный нитрозоантипирин освобождается от неорганических примесей фильтрацией и промывкой и после суспендирования в двойном количестве воды его подвергают восстановлению и всем обычным операциям для получения пирамидона. Получаемый таким образом технический пирамидон весьма чист и приготовление из него медицинского препарата значительно облегчается при весьма хороших выходах готового продукта.

Способ получения пирамидона из антипирина, отличающийся тем, что нитрозирование антипирина ведут прямо в присутствии бензолсульфокислого натрия или бензолсульфокислых солей других щелочных металлов.