Основа для суппозиториев Советский патент 1988 года по МПК A61K9/02 

со в 4 со

00

;о

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, и может быт использовано в производстве лекарственных препаратов для расширения ассортимента ректальных и вагинальных лекарственных форм с широким спектро действия.

Цель изобретения - повышение биодоступности лекарственного вещества из основы и равномерности его распределения .

Основа для суппозиториев имеет следующий состав, мае.%

Твердый переэтери-

фицированный жир 92,0-99,4 Двуокись кремния 0,1-3,0 Моноглицериды дистиллированные или

моностеарат гли-

церина0,5-5,0

В твердом переэтерифицированном жире содержится транс-олеиновая кислота. Отношение двуокиси кремния к транс-олеиновой кислоте в основе рав но 0,01-0j4. В сочетании с эмульгатором (моноглицёриды дистиллированные или моностеарат глицерина) в колчестве 0,5-5,0 такой состав основы создает наиболее благоприятные уело- ВИЯ. для равномерного распределения труднодиспергируемых лекарственных веществ.

При введении двуокиси кремния менее 0,1 мас.% происходит седиментаци лекарственного препарата. Введение двуокиси кремния более 3,0 мас.% снижает текучесть основы, приводит к образований множества трещин при охлаждении свечей. Присутствие двуокиси кремния в основе создает возможность образования стойкого геля с водными растворами лекарственных веществ.

Введение эмульгатора ниже О,5 мас. приводит к уменьшению пластичности свечей и и их растрескиванию, увеличению седиментации лекарственных веществ . Увеличение содержания эмульгатора вьше 5 мас.% повьшха ет температуру плавления и температуру текучести массы.

Основу для суппозиториев получают смешиванием твердого переэтерифици- рованного жира с эмульгатором, затем добавляют двуокись кремния при нагревании. Полученную массу охлаждают.

Пример 1. Основа для суппозиториев имеет следующее соотношение компонентов, мас.%:

Твердый переэтерифицированный жир

98,5

1,0

( 0,017)

Двуокись кремния (аэросил) Моноглицериды стеариновой кислоты (моностеарат глицерина)0,5 Физико-химические показатели основы:

Температура

плавления,С35

Температура затвердевания, с32 Разница между температурой плавления и температурой затвердевания, с3 Твердость .при 20°С, кг/ев2,8 Йодное число 6,9 На этой основе наработаны суппозитории вагинсшьные d трихомонацидом и суппозитории с папаверина гидрохлоридом и дибазолом. Препараты хорошо совместимы с основой, равномерно в ней распределяются, имеют хорошую биодоступность из основы. При изготовлении свечей на поверхности не наблюдается трещин, выемок. Суппозитории соответствуют фармако- пейньм статьям. Вагинальные суппози- ,- тории с трихомонацидом разрешены фармакологическим комитетом.

Пример 2. Основа для суппозиториев имеет следующее соотношение компонентов, мас.%:

Твердый -переэтерифицированный жир

С

96,0

О

5

Двуокись кремния (аэросил)1,5

Моноглицериды стеариновой кислоты (моностеарат глицерина) 2,5 Физико-химические показатели основы:

Температура плавле:36,0

ния, С Температура затвердевания, с

33,0

3

Разница между темпе- .ратурой плавления и температурой затвердевания , С3,0 Твердость при 20 С, кг/ев 4,0 Йодное число 6,9 На этой основе изготовлены свечи с гидрокарбонатом калия. Препарат равномерно распределен в основе, седиментации не наблюдается в течение 8 ч при 38°С, свечи не имеют трещин и вырывов, биодоступность препарата из основы хорошая.

Свечи отвечают по всем показателям проекту ВФС при хранении в течение 1,5г.

П р и м е. р 3. Основа для суппозиториев содержит следующие компоненты, мас.%:

Твердый переэтерифи- цированный жир

m

(--- 0.4) та,

92,0

Двуокись кремния (аэросил)3,0

Моноглицериды стеариновой кислоты (моно- стеарат глицерина) 5,0 Физико-химические показатели осно

вы:

39

34

Температура плавления,

°С

Температура затвердевания, °С Разница между температурой плавления и температурой затвердевания, °С5 Твердость при 20°С, кг/ев 4,5 Йодное число6,9 На зтой основе изготовлены свечи с маслом шиповника. Свечи получаются равномерными, мажущая поверхность свечей удовлетворительная. Биодоступность препарата хорошая. В изготовлении свечей затруднений не наблюдается.

Пример 4. Основа для суппозиториев имеет следующее соотношение компонентов, мас.%:

643394

Твердьй переэтерифи- цированный жир

(--- 0,01)99,4

5 ™

Двуокись кремния

(аэросил)0,1

Моноглицериды дистиллированные0,5 10 Физико-химические показатели основы:

Температура плавления, С34,5 Температура затвер- 15 девания, С31,5 Разность между температурой штавл ения и температурой затвердевания, °С3 20 Твердость при 20°С,

кг/ев2,5

Йодное число6,9

На этой основе изготовлены свечи с салазопиридазином и вагинальные 25 суппозитории с синтомицином.

Препараты равномерно распределяются в основе; при выемке из формы свечи не имеют трещин, вьфывов, при сильном ударе не разрушаются. 30 Наблюдается хорошая биологическая доступность препаратов из основы. Свечи соответствуют требованиям фармакопейных статей.

35

Формула изобретения

Основа для суппозиториев, содержащая твердый переэтерифицированный жир и эмульгатор, отличающа- я с я тем, что, с целью повьшения биодоступности лекарственного вещества из основы и равномерности его распределения, она дополнительно содер- жит двуокись кремния и в качестве эмульгатора Моноглицериды дистиллированные и моностеарат глицерина при следующем соотношении ингредиентов, мае, %

Твердый переэтерифици- рованный жир 92,0-99,4 Двуокись кремния 0,1-3,0 Моноглицериды дистиллированные или моностеарат глицерина 0,5-5,0

Для повышения биодоступности лекарственного вещества из основы и равномерности его распределения основа содержит, мас.%: твердый пере- этерифицированный жир 92-99,4; двуокись кремния 0)1-3; моноглицериды дистиллированные или моностеарат глицерина 0,5-5. Основу получают смешиванием твердого переэтерифици- рованного жира с эмульгатором, добавляют двуокись кремния при нагревании, затем массу охлаждают.