Способ получения 11 @ -Гидроксиэстрогенов Советский патент 1988 года по МПК C07J1/00 

со ;о

СП

О)

со

СО

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения частично известных соединений общей формулы

R НО.

где R - ОН; R - Н или

ROCOCHj, R - СН Сявляющихся промежуточными продуктами в синтезе биологически активных сте- роидных соединений.

Цель изобретения - повьпиеяие выхода, упрощение способа получения целевых соединений.

I Предлагаемый способ заключается в I окислении стероида гексанитратоцера- ; том аммония (ГЦА) в 11-нитрат 9о1, 11В-дигидроксизстрогена, восстанов- I ление которого борогидридом натрия в

Пример 2. 17-Ацетат 11о(-гид- рокси-17 -этинилэстрадиола (1,R-OAc R - С 3 СН).

5,00 г (13,1 ммоль) 3,17-диацетата зтинилэстрадиола в 62 мл ледяной уксусной кислоты окисляют 20 ьш2,5М раствора ПДА в течение 3,5 ч аналогично описанному в примере 1. Экстракцией этилацетатом с последующей хроматографией на сшшкагеле выделяют 2,33 г 11-нитрата (элюент - бензол) с т.пл. 165-170° и 0,48 г исходного диацетата (элюент бензол + 15% хлф).

3,40 г (7,4 ммоль) 11-нитрата в 150 мл этанола перемешивают 5 ч с 1,40 г (37,0 ммоль) NaBH при комнатной температуре, обрабатывают, как в примере 1, и вьщеляют 1,71 г (28% на исходный диацетат) продукта т.пл. 234-39 0. Аналитический образец: т.пл. 24l-243°C,.(Ju- 90,1+4 (с 0,91, диокс.); 279 (3,21).

Строение соединений подтверждено

Изобретение относится к химии стероидов, в частности к получению 1 Ы-гидроксиэстрадиола (1а) и тат-1 Ы-гидрокси-17о/-этинилэстрадио- ла (16). Цель - повьшение выхода, упрощение процесса и расширение ассортимента целевых продуктов. Получение соединений 1а и 16 ведут окислением стероида гексанитратоцератом аммония в 11-нитрат 9о(, 11В-дигидроксиэстро- гена. Полученные 11-нитраты 9о, 11В- дигидроксипроизводные восстанавлива- ют борогидридом натрия в этаноле при комнатной температуре. Выход, %:, т.пл.,С: для 1а - 22,9 (на исходный ацетат); 243-247; 16 -28; 234-239. с 9 (Л

спирте приводит к целевым 11о(-гидрок-25 данными ИК- и масс-спектроскопии. сисоединениям, одно из которых не опи- описано в литературе.

Пример 1. 11o(-Гидpoкcизcтpa- диoл (1, R - ОН, R - Н).

Формула изобретени

Способ получения 11 di-гидроксиэс

К раствору 2,02 г (6,48 ммоль) рогенов общей формулы

тата эстрона в 30 мл ледяной уксусной

кислоты прикапывают за 20 мин 12 млЬ«

2,5 М водного раствора ГЦА.Желтую смесь

с частично выпавшим 11-нитратом 3-аце- i токси-9о/, 11В-дигидроксиэстрона про- должают перемешивать 2 ч при комнат- I ной температуре, разбавляют 150-мл I воды и осаждают 11-нитрат. Продукт промьшают холодным метанолом, получа- ; Ът 992 мг 11-нитрата, т.пл. 173-7 с.

40

где R - ОН; R - Н или

R - -OCOCHj;

R - СН С-, окислением стероидов общей формулы

Маточник экстрагируют этилацетатом и хроматографией на силикагеле выделяют в порядке элюции смесью бензол - хлороформ 2:1 146 мг исходного ацетата и 256 мг 11-нитрата.

50

К раствору 657 мг (1,7 ммоль) 11- нитрата в 50 мл этанола прибавляют порциями за 15 мин 196 мг (5,15 ммоль) НаВНд. и перемешивают при комнатной температуре 6 ч. Смесь фильтруют, фильтрат нейтрализуют 10% НС1 при охлаждении, упаривают до кристаллизации и получают 209 мг (22,9% на исходный ацетат) 1 lof-гидроксизстрадиола с т.пл. 245-49 С и 129 мг ( 14%), т.пл. 243-47 С. Аналитический образец: т.пл. 250-253°С (метанол) (Jir45,2±2 C (с 1,01 хлф) Слит. т.пл. 249-50 0,Сс

данными ИК- и масс-спектроскопии.

Формула изобретения

Способ получения 11 di-гидроксиэст

где R - ОН; R - Н или

R - -OCOCHj;

R - СН С-, окислением стероидов общей формулы

I

R

где R - кетогруппа или

R - ОСОСН ; R - СН С- гексанитратоцератом аммония, отличающийся тем, что, с целью повьш1ения выхода, упрощения процесса и расширения ассортимента целевых продуктов, полученные при окислении 11-нитраты 9d, 116-дигидроксипроизводных восстанавливают борогидридом натрия в этаноле при комнатной температуре.