Способ лечения тестикулярной недостаточности у мужчин репродуктивного возраста при гиперэстрогении Советский патент 1988 года по МПК A61K38/22 

с со

00 00 41

Изобретение относится к медицине, в частности к эндокринологии.

Цель изобретения - уменьшение уровня антител и повьшсение чувстви- т льности андрогензависимых рецепто- рЬв к вводимым препаратам при сни- Я |ении секреции эстрогенов.

} Пример 1. Вольной Р., 31 го- д1а, женат, обратился к врачуандро- с жалобами на снижение либидо, Отсутствие спонтанной эрекции, ос- л|абление адекватной эрекции. Артериальное давление 130/80. При исследо- вьфажены симптомы гипоплазии я(ичек и предстательной железы.Суточная фкреция лютропина с мочой 23 МЕ/сут, гонадотропины мочи 2,6 МЕ/сут; с|згммарн ые 17-КС мкмоль/сут; индивидуальные 17-КС| андростерон а,4 мкмоль/сут, этиохоланолон l|0,2 м1смоль/сут, де гидроэпиандросте- PJOH 9,0 мкмоль/сут, 11-оксигениро- в1анные 17-КС 4,1 мкмоль/сутJ суммар13988702

марные 17-КС мочи 84,7 мкмоль/сут; фракции 17-КС: андростерон 39,3 мкмоль/сут, этиохоланолон

г 27,5 мкмоль/сут, дегидроэпианДросте- рон 9,7 мкмоль/сут, 11-окси 17-КС 7,5 мкмоль/сут; суммарные эстрогены 6,3 нмоль/сут, эстрон 3,7 нмоль/сут, эстрадиол 2,3 нмоль/сут.

10 Через 30 дн после начала лечения уровень гормонов и их метаболитов составил; лютропин мочи 153 МЕ/сут;. общие гонадотропины 13 МЕ/сут; суммарные 17-КС 80,2 мкмоль/сут; фрак- ;

15 ции 17-КС:андростерон 40,0 мкмоль/сут, этиохоланолон 28,4 мкмоль/сут, дегид- роэпиандростерон 8,3 мкмоль/сут, 11-оксй 17-КС 3,5 мкмоль/сутf суммарные эстрогены 4,7 нмоль/сут; эст20 рон 2,6 нмоль/сут, эстрадиол 1,7 нмоль/сут.

Через 40 дн после начала лечения уровень гормонов и их метаболитов составил: лютропин мочи 85 МЕ/сут;

н|ые эстрогены по Брауну 97 нмоль/сут{ 25 общие гонадотропины мочи 16 МЕ/сут;

фракции эстрогенов:эстрон 54 нмоль/сут, э страдйол 43 нмоль/сут.

Проведена рентгенография турец- к|ого седла в двух боковых проекциях, Ц результате рентгеноанатомического 30 а|нализа турецкого седла не выявлено и|зменений его контуров, формы, разме- . ,иагноз: BTOpvniHbrii гипогонадизм., I Больному проведен курс заместительной гормональной терапии андрогенами ,- г онадотропином хорноническим в дозе 1500 ЕД 3 раза в неделю внутримышеч- нЬ, доза на курс 18000 ЕД, Параллельно с введением гонгщотропина хориони- ч|еского применили таблетки клостил- 40 бегите в дозе 25 мг ежедневно после- еды в течение 30 дн. На протяжении . Bicero курса лечения проводили лабосуммарные 17-КС 93 мкмоль/сут;фрак- ции 17-КС:андростерон 48,2 мкмоль/сут,. этиохоланолон 34,5 мкмоль/сут, дегид- роэпиандростерон 7,4 мкмоль/сут, 11-окси 17-КС 2,9 мкмоль/сут; суммарные эстрогены 2,9 нмоль/сут} ЭЕТ- рон. 1,7 нмоль/сут, эстрадиол 1,2 нмоль/сут.

Через 50 дн, т.е. через 20 дн после окончания курса лечения, уровень гормонов и их метаболитов составил: лютропин мочи 20,5 МЕ/сут, общие го-, надотропины мочи 12 МЕ/сут; суммарные 17-КС 72,4 мкмоль/сут; фракции 17-КС: андростерон 32,7 мкмоль/сут, этиохоланолон 28,3 мкмоль/сут, де- гидроэпиандростерон 7,1 мкмоль/сут, 11-окси 17-КС 4,3 мкмоль/cyTj сум- 45 марные эстрогены 8,6 нмоль/сут; эстрон 5,2 нмоль/сут, эстрадиол - i 3,0 нмоль/сут.

раторные исследования крови и мочи.

Через 10 дн после качала лечения уровень гормонов и их метаболитов составил: лютропин .мочи 360 МЕ/сут; с(бщие гонадотропины 12 МЕ/сут; 17-КС мочи суммарно 76,3 мкмоль/сут; андростерон 34,2 мкмоль/еут, дегидроэпи- гшдростерон 10,4 мкмолъ/сут, 11-окси- генированные 17-КС 5,6 мкмоль/cyTj сзшмарные эстрогены 12,6 нмоль/сут; йстрон 6,4 нмоль/сут, эстрадиол 5,2 нмоль/сут.

Через 20 дн после начала лечения уровень гормонов и их метаболитов составил: лютропин мочи 248 МЕ/Йут, гонадотропины 14 МЕ/сут; сум

суммарные 17-КС 93 мкмоль/сут;фрак- ции 17-КС:андростерон 48,2 мкмоль/сут,.; этиохоланолон 34,5 мкмоль/сут, дегид- роэпиандростерон 7,4 мкмоль/сут, 11-окси 17-КС 2,9 мкмоль/сут; суммарные эстрогены 2,9 нмоль/сут} ЭЕТ- рон. 1,7 нмоль/сут, эстрадиол 1,2 нмоль/сут.

Через 50 дн, т.е. через 20 дн после окончания курса лечения, уровень гормонов и их метаболитов составил: лютропин мочи 20,5 МЕ/сут, общие го-, надотропины мочи 12 МЕ/сут; суммарные 17-КС 72,4 мкмоль/сут; фракции 17-КС: андростерон 32,7 мкмоль/сут, этиохоланолон 28,3 мкмоль/сут, де- гидроэпиандростерон 7,1 мкмоль/сут, 11-окси 17-КС 4,3 мкмоль/cyTj сум- марные эстрогены 8,6 нмоль/сут; эстрон 5,2 нмоль/сут, эстрадиол - i 3,0 нмоль/сут.

Через 60 дн, т.е. через 30 дн после окончания курса лечения, уровень : гормонов и их метаболитов составил: лютропин мочи 14 МЕ/сут; общие гонадотропины мочи 15,5 МЕ/сут; суммарные 17-КС 54,7 мкмоль/сут; фракции 17-КС: андростерон 24,5 мкмоль/сут, этиохоланолон 16,2 мкмоль/сут, де- гидроэпи ндростерон 7,8 мкмоль/сут, 11-окси 17-КС 6,2 мкмоль/сут; суммарные эстрогены 12 нмоль/сут; эстрон 7,3 нмоль/сут, эстрадиол 4,1 нмоль/сут.

В результате проведенного лечения у больного уже на 3-й день лечения появились спойтанные эрекции, ставрогены 17,2 нмоль/суз:{ .. эстрон 9,1 нмоль/сут, эстрадиол 7,4 нмоль/сут. Через 10 дн после окончания лече

шие впоследствии регулярными. Повыси- g ния: лютропин мочи 24 МЕ/сут; общие

лось либидо, усилились адекватные эрекции, в результате чего у больного нормализовалась копулятивная функция и половая жизнь со слов больного стала протекать успешно.

Пример 2. Больной Н., 19лет обратился, с жалобами на отсутствие вторичных половых признаков (отсутствие волосяного покрова на лице, в подкрьтьцовой области, гипоплазию полового члена, гипоплазию яичек). При исследовании выявлено: длина полового члена 5,4 см, диаметр 2,8 см, яички плотной консистенции, малочувствительны, мошонка слабо пигментирована, размер яичек 2,,5 см, мошонка атонична, представлена железа гипоплазирована. Анализ мочи .и .. крови без особенностей. Анализ эякулята: количество 1,3 мл, цвет желтоватый, в 1 мл , 7 500000 сперматозо- онов, во всем эякуляте 9750000 crtep- матозоонов. Артериальное давление 100/85. Диагноз: первичный гипого- надизм средней тяжести.

Экскреция гормонов в процессе проводимого курса лечения:

До лечения: лютропин мочи Z3ME/dyT} общие гонадотропины мочи 14 МЕ/сут; тестостерон мочи 31,7 мкмопь/сут; суммарные 17-КС мочи 16,8 ммоль/сут;i суммарные эстрогены 84 нмоль/сут; эстрон 38 нмоль/сут, эстрадиол 42 нмоль/сут.

Через 10 дн после начала лечейия: лютропий мочи 12 ME/су т; общие гон а дотропины мочи 8 МЕ/сут; тестосте-. рон мочи 147 нмоль/сут; суммарные. - 17-КС 27,4 мкмоль/cyTj суммарные - эстрогены 23,2 нмопь/сут эстроН ; t 14,3 нмоль/сут,эстрадиол 8,2 нмоль/сут

Через 20 дн: лютро1ган. мочи Ч Г 8,5 МЕ/сут; общие гонадотропины 6,0 МЕ/сут; тестостерон мочи 234 нмоль/сут; суммарные 17тКС 32,6 мкмоль/сут; суммарные эстроге- пы 14,7 нмоль/сут;эстрон 8,9 нмоль/сут эстрадиол 4,3 нмолъ/сут. t

Через 30 дн: лютропин мочи ИЗ МЕ/суту общие гонадотропины

8,0 МЕ/сут тестостерон мочи 292 нмоль/сут ( суммарньте 17-KG

28,6 мкмоль/сут, суммарные эст25

гонадотропины 15 НЕ/сут; тестостеро мочи 188,4 нмоль/сут, суммарные 17-КС 23,7 мкмоль/сут; суммарные эстрогены 20,1 нмоль/сут; эстрон 10 12,5 нмолъ/сут,эстрадиол 6,3 нмоль/су

Через ЙО 1, дн: г лютропин мочи 18 МЕ/сут, общие гонадотропины 14 МЕ/сут;тестостерон 163,8 нмоль/су суммарные 17-КС 22,6 мкмоль/сут; суМ 15 марные эстрогены мочи 24,0 нмоль/су эстрон 13,7 нмоль/сут, эстрадиол ;9,5 нмоль/су.т.

Через 30 дн: лютропин мочи ,27 МЕ/сут; общие гонадотропины 20 16 МЕ/сут; тестостерон мочи

160,4 нмоль/сут; суммарные.17-КС -;20,4 мкмоль/сут суммарные эстроген мочи 33,2 нмоль/сут; эстрон 18,1 нмоль/сут,эстрадиол J3,4 нмоль/с

Курс лечения у больного первичным ; гипогонадизмом составил 30 дн. Пров дили заместительную терапию андроге нами, заключающуюся во внутримышечном введении 5%-ного масляного раст- 30; вора тестостерона пропионата через ; день 10 инъекций на курс , приеме таб леток клостилбегита по 25 мг ежеднев : йо после еды.в течение ЗО дн и внут / римьш ечном введении гонадОтропина 35 хорионического. .

В результате проведенного лечения ; у больного сниз ился тембр голоса, по

явилась пубертатная гинекомастия, во I лосяной покров в подкрьшьцовой обйас

40 ти, рост волос на ляце (усы, борода) : рост полового члена, яичек и предстательной железы. Пигментация мошонки усилилась, вьфажен кремастерный . рефлекс, мошонка приобрела тоничноот 4S Яички стали более чувствительными, , упругой консистенции. Таким образом . отмечен значительный клинический эффект от лечения.

g0 Предлагаемьй способ коррекции тес тикулярной недостаточности у муясчин репродуктивного возраста при гипер- эстрогении в сочетании со специфичес ким лечением тестйкулярной недоста-

gg точности позволяет добиться хорошей реакции со стороны органов-мишеней на экзогенное введение препаратов

тестостерона и гонадотропина при гиперэстрогении, сократить сроки

g ния: лютропин мочи 24 МЕ/сут; общие

25

гонадотропины 15 НЕ/сут; тестостерон мочи 188,4 нмоль/сут, суммарные 17-КС 23,7 мкмоль/сут; суммарные эстрогены 20,1 нмоль/сут; эстрон 10 12,5 нмолъ/сут,эстрадиол 6,3 нмоль/суг

Через ЙО 1, дн: г лютропин мочи 18 МЕ/сут, общие гонадотропины 14 МЕ/сут;тестостерон 163,8 нмоль/сут суммарные 17-КС 22,6 мкмоль/сут; суМ- 15 марные эстрогены мочи 24,0 нмоль/сутJ эстрон 13,7 нмоль/сут, эстрадиол ;9,5 нмоль/су.т.

Через 30 дн: лютропин мочи ,27 МЕ/сут; общие гонадотропины 20 16 МЕ/сут; тестостерон мочи

160,4 нмоль/сут; суммарные.17-КС -;20,4 мкмоль/сут суммарные эстрогены мочи 33,2 нмоль/сут; эстрон 18,1 нмоль/сут,эстрадиол J3,4 нмоль/су

Курс лечения у больного первичным ; гипогонадизмом составил 30 дн. Прово- дили заместительную терапию андроге- нами, заключающуюся во внутримышечном введении 5%-ного масляного раст- 30; вора тестостерона пропионата через ; день 10 инъекций на курс , приеме таблеток клостилбегита по 25 мг ежеднев- : йо после еды.в течение ЗО дн и внут- / римьш ечном введении гонадОтропина 35 хорионического. .

В результате проведенного лечения ; у больного сниз ился тембр голоса, появилась пубертатная гинекомастия, воI лосяной покров в подкрьшьцовой обйас40 ти, рост волос на ляце (усы, борода), : рост полового члена, яичек и предстательной железы. Пигментация мошонки усилилась, вьфажен кремастерный . рефлекс, мошонка приобрела тоничнооть 4S Яички стали более чувствительными, , упругой консистенции. Таким образом, . отмечен значительный клинический эффект от лечения.

g0 Предлагаемьй способ коррекции тес- тикулярной недостаточности у муясчин репродуктивного возраста при гипер- эстрогении в сочетании со специфическим лечением тестйкулярной недоста-

gg точности позволяет добиться хорошей ; реакции со стороны органов-мишеней на экзогенное введение препаратов

тестостерона и гонадотропина при гиперэстрогении, сократить сроки

51398Й706

чения тестикулярной недостаточности шения уровня антител и повьшения чув- более чем в 2 раза по сравнению с ствительности анд рог ей зависимых ре- известными способами лечения. цепторов к вводимым препаратам при Формула изобретен и я § снижении секреции эстрогенов, дополнительно вводят адрогены, в каСпособ лечения тестикулярной не- честве гонадотропного гормона исполь- достаточности у 1чужчин репродуктив- зуют гонадотропин хорионический, а ного возраста при гиперэстрогении, клостштбегит вводят на протяжении включающий введение гонадотропного 10 курса заместительной терапии, причем гормона и клостилбегита, о т л и ч а- препараты используют в дозах в 2-3 ю щ и и с я тем, что, с целью умень- раза меньше фармакопейных.