Изобретение относится к органической химии, а именно к усовершенствованному способу получения 3-алкоксикарбонил-5-R2-илидентиазолидин-2, 4-дионов, и может найти применение в медицинской промышленности, а также при разработке новых способов получения соединений этого ряда.
Целью изобретения является упрощение процесса, повышение выхода и расширение ассортимента целевых продуктов.
Цель достигается тем, что 5-арилидентиазолидин-2,4-дион подвергают взаимодействию с эфиром хлоругольной кислоты в присутствии триэтиламина в среде инертного неполярного растворителя, преимущественно в бензоле или хлороформе, при кипячении.
П р и м е р 1. Получение 3-этоксикарбонил-5-(5-нитрофурфурилиден)тиазолидин- 2,4-диона (соединение I).
а) При температуре кипения растворителя.
К 2,4 г (0,01 моль) 5-(5-нитрофурфурилиден)тиазолидин-2,4-диона в 20 мл сухого хлороформа прибавляют 1,0 мл (0,01 моль) триэтиламина и по каплям при комнатной температуре прикапывают 1,1 мл (0,1 моль) этилового эфира хлоругольной кислоты, затем поднимают температуру до 70оС в водяной бане и кипятят 1,5 ч при постоянном перемешивании. После остывания фильтруют и фильтрат упаривают на роторном испарителе досуха. Остаток суспендируют в этаноле и отфильтровывают, очищают кристаллизаций из этанола.
Получают 1,7 г (54%) соединения I, т.пл. 123-124оС.
ИК-спектр, ν, см-1: 1790(COO Et), 1760(CO), 1710(CO), 1610(C=C).
Масс-спектр, m/z: M+o312.
Сравнимые результаты получены при использовании других неполярных растворителей, таких как хлористый метилен, бензол, толуол, диоксан. Выходы целевого соединения 46-67%
Аналогично получают другие 3-алкоксикарбонил-5-R2-илидентиазолидин-2,4-дионы (соединения 2-10). Физико-химические характеристики и данные элементного анализа приведены в таблице.
б) При комнатной температуре.
Соотношение реагентов, как в примере 1а. Реакционную смесь выдерживают 24 ч. Выход целевого продукта (соединения 1) 26% считая на вступивший в реакцию исходный продукт, т.пл. 123-124оС.
в) При температуре 0оС.
Соотношение реагентов, как в примере 1а. Реакционную смесь выдерживают 48 ч. Выход целевого продукта (соединения I) 18% считая на вступивший в реакцию исходный продукт, т.пл. 123-125оС.
г) Реагент калиевая соль 5-(5%нитрофурфурилиден)тиазолидин-2,4-диона.
К 1,2 г (0,005 моль) калиевой соли 5-(5-нитрофурфурилиден)тиазолидин-2,4-диона в 20 мл бензола прибавляют 0,5 мл (0,005 моль) этилового эфира хлоругольной кислоты и реакционную смесь кипятят 6 ч при постоянном перемешивании. После остывания отфильтровывают. Фильтрат содержит лишь хроматографически фиксируемое количество целевого соединения 1.
П р и м е р 2. Получение 3-метоксикарбонил-5-(5-нитрофурфурилиден)тиазолидин- 2,4-диона (соединение 5).
К 2,4 г (0,01 моль) 5-(5-нитрофурфурилиден)тиазолидин-2,4-диона в 20 мл сухого бензола прибавляют 1,0 мл (0,01 моль) триэтиламина и по каплям при комнатной температуре прикапывают 1,0 мл (0,01 моль) метилового эфира хлоругольной кислоты, затем повышают температуру до 90оС в водяной бане и кипятят 1 ч при постоянном перемешивании. После остывания фильтруют и фильтрат упаривают на роторном испарителе досуха. Остаток суспендируют в этаноле и отфильтровывают, очищают кристаллизацией из этанола.
Получают 1,5 г (50%) соединения 5, т.пл. 157-158оС.
ИК-спектр, ν, см-1: 1790(COOMe), 1770(CO), 1700(CO); 1610(C=C).
Масс-спектр, m/z:M+о 298.
П р и м е р 3. Получение 3-этоксикарбонил-5-бензилидентиазолидин-2,4-диона (соединение 2).
К 2,0 г 5-бензилидентиазолидин-2,4-диона (0,01 моль) в 20 мл сухого хлористого метилена прибавляют 1,0 мл (0,01 моль) триэтаноламина и по каплям при комнатной температуре прикапывают 1,1 мл (0,01 моль) этилового эфира хлоругольной кислоты, затем повышают температуру до 50оС в водяной бане и кипятят 1 ч при постоянном перемешивании. После остывания фильтруют и фильтрат упаривают на роторном испарителе досуха. Суспендируют в этаноле, фильтруют и очищают кристаллизацией на этаноле. Получают 2,35 г (63%) соединения 2 с т.пл. 90-91оС.
ИК-спектр, ν, см-1: 1785(COO Et), 1750(CO), 1700(CO), 1600(C=C).
Масс-спектр, m/z: M+o277.
При осуществлении способа в диметилформамиде или ацетоне целевые продукты получают в виде неразделимой кристаллизацией смеси с соответствующими N-алкильными производными.
Таким образом, изобретение позволяет упростить процесс получения 3-этоксикарбонил-5-(5-нитрофурфурилиден)тиазолидин-2,4-диона с одновременным повышением выхода, создать универсальный способ получения 3-алкоксикарбонилзамещенных 5-R2-илидентиазолидин-2,4-дионов, приводящий к получению не описанных ранее производных 5-R2-илидентиазолидин-2,4-дионов, представляющих интерес с биологической точки зрения.
Изобретение касается замещенных тиазолидина, в частности способа получения 3-алкоксикарбонил-5-R2-илидентиазолидинн-2,4-дионов, где алкоксигруппа включает низший алкил, R2-фенил, не замещенный или замещенный в пара-положении F, OCH3, NO, 5-NO2-фурил, 5-NO2-фурилэтенил, которые могут быть использованы для синтеза активных веществ. Для упрощения процесса и расширения ассортимента целевых продуктов взаимодействию подвергают соответствующие 5-R2-илидентиазолидин-2,4-дион и эфир хлоругольной кислоты в присутствии триэтиламина в среде неполярного растворителя - бензола или хлороформа, лучше при кипении реакционной смеси. Изобретение позволяет с одновременным увеличением выхода целевых веществ сделать способ универсальным, т. е. получать новые вещества как при комнатной, так и при повышенной температуре. Выход, %, т. пл. oС, брутто-ф-ла: 1) 54; 123 - 124; C1 1H8N2O7S; 2) 63; 90 - 91; C1 3H1 1NO4S; 3) 59; 146 - 147; C1 4H1 3NO5S; 4) 61; 134 - 135; C1 3H1 0FNO4S; 5) 50; 157 - 158; C1 0H6N2O7S; 6) 46; 146 - 147; C1 2H8N2O7S; 7) 60; 116 - 117; C1 3H1 1NO5S; 8) 58; 182 - 184; C1 2H8N2O6S; 9) 67; 143 - 144; C1 2H8FNO4S. 1 з. п. ф-лы, 1 табл.
где R1 низший алкил;
R2 свободный фенил, замещенный в пара-положении атомом фтора, метокси- и нитрогруппой фенил, 5-нитрофурил или 5-нитрофурилэтенил,
взаимодействием 5-R2-илидентиазолидин-2,4-диона и эфира хлоругольной кислоты с использованием органического растворителя, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, повышения выхода и расширения ассортимента целевых продуктов, 5-R2-илидентиазолидин-2,4-дион общей формулы
где R2 имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с соответствующим эфиром хлоругольной кислоты общей формулы
ClCOOR1
где R1 имеет указанные значения,
в присутствии триэтиламина в среде инертного неполярного органического растворителя.
| Инструмент для обработки зубчатых колес | 1988 |
|
SU1604530A1 |
| Способ восстановления хромовой кислоты, в частности для получения хромовых квасцов | 1921 |
|
SU7A1 |
