Известный метод синтеза эфира р-аминооксиаланина из ацетоксима и метилового эфира дихлорпропионовой кислоты для практики непригоден, так как обеспечивает получение р-аминооксиаланина с выходом в 3% от теоретически возможного.
Предложенный способ получения эфиров Э-аминооксиаланина заключается в том, что, с целью повышения выходов и упрощения процесса, на эфир галоидакриловой кислоты действуют оксииминоуксусным эфиром.
Получение этилового эфира р-аминооксиаланина по описываемому способу производят по следующей схеме.
X ,Г , R;
l,.,..........,.,....
СН,ч
«.C NOCIbCHCOOH - HsNOCliH-HCOOR
RO/I
-V H
- 2INMij
где; R, R и R - углеводородные остатки.
I эфир р-аминооксиаланина. II эфир а-галоидакриловой кислоты.
IIIоксииминоуксусный эфир.
IVэфир р-(этилиденэтокси)аминоокси а-галоидпропионовой
кислоты. V Р- (этилиденэтокси) -аминооксиаланин.
П.ример 1. Получение метилового эфира ;р-(этилиденэтокси)аминоокси а-бромпропионовой кислоты.
15 г оксииминоуксусного эфира смешивают с 25 мл абсолютного изопропилового спирта, содержащего 0,1 г металлического натрия, и к реакционной смеси нрибавляют при перемешивании и охлаждении 16,5 г метилового эфира а-бромакриловой кислоты с такой скоростью, чтобы температура реакционной смеси была -5-0°. Затем реакционную смесь перемешивают 1-2 часа при 0° и 24 часа - при 5-8°, разбавляют водой, извлекают бензолом, бензол отгоняют, остаток перегоняют в вакууме и собирают фракцию с температурой кипения 96-98° при 3 мм остаточного давления; выход 21,5 г (80% от теоретически возможного). Продукт идентифицирован по элементарному анализу. Для C8Hi4O4NBr вычислено % N - 5,22; Вг - 29,81; найдено в % N - 5,41; 5,23 и Вг - 30,09 и 29,74.
Пример 2. Получение ip-(этилиденэтокси)-амннооксиаланина.
Первый вариант. К 0,27 г метилового эфира Р-(этилиденэтокси) -аминоокси-а-бромпропионовой кислоты прибавляют при 130-35° и перемешивании .раствор 4,1 г едкого натрия в 10 мл воды. Полученный гомогенный раствор нагревают в соответствующей аппаратуре с 50 г жидкого аммиака при 30-35° в течение 48 час. После испарения аммиака получают 13 г р-(этилиденэтокси)-аминооксиаланина. Т. пл. 240° (с разложением). Продукт идентифицирован по данным элементарного анализа. Для C5ni4O4N2 вычислено в %: N - 14,73; найдено fl %; N - 14,52; 14,67. Выход - 65% от теоретически возможного.
Второй вариант. 27 г метилового эфира Р-(этилиденэтокси)аминоокси-а-бромпропионовой кислоты омыляют, как описано выше, затем подкисляют 20%-ной соляной кислотой при температуре 10-15°; выделившееся масло извлекают эфиром, сушат над сернокислым магкием и отгоняют эфир. Остаток помешают в автоклав и нагревают 16-18 час при 50-60° с 70 мл жидкого аммиака, аммиак испаряют и получают Р-(этилиденэтокси)-аминооксиаланин с выходом в 80% от теоретически возможного.
Пример 3. Получение этилового эфира р-аминооксиаланина.
К 27 г р-(этилиденэтокси)-аминооксиаланина прибавляют 25 мл абсолютного этанола, содержащего 25 г сухого хлористого водорода, и реакционную смесь нагревают 3 часа при 110°, затем фильтруют, унарнвают досуха; остаток растворяют в 50 мл абсолютного этанола и прибавляют сухой этиладетат до начала кристаллизации. Получают 22 г этилового эфира |3-аминооксиаланнна с т. пл. 152-153°. Выход 70% от теоретически возможного.
Описанный способ получения эфира -амйнооксиаланина может быть использован при разработке промышленного способа синтеза циклостерина.
Предмет изобретения
Способ получения эфиров р-аминооксиаланина, отличающийся тем, что, с целью повышения выходов и упрощения процесса, на э4|ир галоидакриловой кислоты действуют оксиимпноуксусным эфиром.
3 142644
