СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИКЛОСЕРИНА ИЗ ЭФИРОВ СЕРИИА Советский патент 1964 года по МПК A61K31/42 C07D261/04 

Известны способы получения лекарственного нрепарата циклосерина, применяемого нри лечении туберкулеза, из эфиров серина, например обработкой метилового эфира серина метиленхлоридом и пятихлористым фосфором с последующим действием сначала 3-фторацетаигидрида, а затем щелочи и аммиака.

Указанные способы предусматривают проведепие синтеза в несколько стадий, что заметно усложняет процесс получения циклосерина.

С целью унрощения синтеза лекарственного нрепарата спиртовой раствор хлоргидрата этилового эфира серина обрабатывают спиртовыми растворами алкоголяга натрия и основания гидроксиламина, фильтруют и прибавляют спиртовой раствор хлористого водорода. Полученный раствор упаривают, остаток обрабатывают концентрированной серной кислотой, а затем раствором едкого натра и выделяют целевой продукт известными приемами.

Для получения циклосерина к раствору хлоргидрата этилового эфира серина при охлаждении и перемещивании последовательно прибавляют спиртовые растворы алкоголята натрия, основания гидроксиламина и вновь алкоголята натрия. Смесь фильтруют.

выдерживают 12 час при комнатной температуре н прибавляют спиртовой раствор хлористого водорода. Выпавший осадок отфильтровывают, а фильтрат упаривают в вакууме досуха. Остаток при охлаждении растворяют в концентрированной серной кислоте, и полученный раствор при охлаждении прибавляют к 20%-ному водному раствору едкого натра. Через 1-2 час выделяют циклосерин любым из известных способов.

Пример. К раствору 0,1 моль хлоргидрата этилового эфира серина в спирте при постоянном перемещивании и охлаждении последовательно прибавляют сниртовые растворы 0,1 моль алкоголята натрия, 0,11 моль основания гидроксиламина и вновь 0,1 моль алкоголята натрия. Смесь фильтруют, выдерживают 12 час при комиатной температуре

и прибавляют спиртовой раствор 0,1 моль хлористого водорода. Выпавший при этом осадок отфильтровывают, а фильтрат упаринают в вакууме досуха. Остаток при охлаж,ченнн растворяют в 50 мл 100%-ной серной

кислоты, и полученный раствор при охлаждении добавляют к 20%-ному водному раствору едкого натра. После 1-2 час выдержки выделяют циклосерин любым из известных способов. Выход препарата 60-65% от тео3Предлагаемый способ весьма прост п может быть успешно использован для промышленного получения циклосерина. Предмет изобретения Способ получения циклосерина из эфиров ссрина, отличающийся тем, что, с целью упрощения сиитеза лекарственного преаа54 рата, спиртовой раствор хлоргидрата этилового эфира серина обрабатывают спиртовыми растворами алкоголята натрия и основаНИН гидроксиламина, фильтруют, прибавляют спиртовой раствор хлористого водорода, фильтрат упаривают, остаток обрабатывают концентрированной серной кислотой и раствором едкого натра, целевой продукт выделяют известными приемами.