Способ получения тиоамидов альфа-замещенных изоникотиновых кислот Советский патент 1958 года по МПК C07D213/83 

Известен способ получения тиоад идов а-замещенных мзоникотиновых кислот из исходного зфира ацил-пкровипоградиых кислот.

Предлагаемы способ является более простым и позволяет получать тиоаммды ж-замещенных изоникотнповых кислот из доступных а-алкилпиридинов.

Особенность предлагаемого способа заключается в том, что а-алкилпирндипы де;1ствием окислителен иереводят в К-оксиды, которые без выделенпя питруют до a-aлкил-7-нитpoпиpидин-N-oкcидoв, полученные нитросоединенкя восстанавливают до а-алкил-1-аминопиридинов, последние превращают в а-алкилгалоидопириднны, а их переводят в з.-алкил- -цианпиридины, которые нрп обработке сероводородом переходят в тиоампды a-aaMentennbix изоникотиновых кислот.

П р и м е р. 11 о л у ч е Н и е тиса и д а У--Э т п л и з о н и к о т п п о в о ii

1. а - э т и ;i - Y - II ii т р о п и р к д н н - N - о к с и д

К 558 мл {шсгиора надуксуспо кислоты в yKcycnoii кпслоте, содержао ем 54,7 г надуксуснон кислоты {)аствор стабилизирова 5,5 г копцент м-и)ованноГ1 серной кислоты) при нереыеншвании прибавляют 85 г а-этилпи Уиднна с такой скоростью, чтобы температура смеси достигла 70-80° и оставляют на 6-8 часон. Затем отгоняют растворитель в вакууме сначала нри 40, а затем при 100 п остаточном дав.тепии 2--3 fм. Остаток растирают is 112 .у.. концентрировапно cepnoii кислоты и прибавляют получепиыГ к Coieci: копцентриоованной Поотиой (пслоты и концентрированной серноГг кислоты. Смесь нагревают при 100° .в теченпе 1,5-2 час., оставляют

к и слот 1.

№ 117618- 2 -

на 6-8 час., выливают на лед и нейтрализуют водным аммиаком до слабокислой реакции. После перекристаллизации из воды получают 64,5 г я-этил-7-нктр01тиридин-Ы-оксида, что составляет 49% от теории, с т. пл. 94-96°.

2. а-э т и л-у-а м и и о п и р и д и н

Смесь 64 г a-этил--j-яитpoпиpидии-N-oкcидa, 151 г железных опилок, 190 мл кондентрироваипой соляной кяслоты и 1800 ял уксусной кислоты кипятят при перемеп1И1запии 8 час. и оставляют на 6- 8 час. Затем отфильтровывают соли железа, промывают осадок уксусной кислотой, фильтраты упаривают в вакууме. Остаток подп1.елачивают 40%-пым раствором едЕчОго натра до сильноп елочной реакции, извлекают 6-8 раз эфиром. Э; }ирные вытяжки сушат сульфатом магния, эфир отгоняют и остаток перегоняют н вакуу.ме.

Получают 41,4 г ж-эткл- -ампнопирндина (89% от теории) с т. кип. 128-130° щ 4-5 мя остаточного давлепия.

3. а - э т и л - 7 - б р о м п и р и д и п

15,4 г у.-этил-с-амипопнридргна растворяют при температуре 10 - 20 в 40 мл 50% бромистоводородной кислоты и при О прибавляют 13 мл брома, после чего обрабатывают смесь раствором 21,7 г нитрита натрия в 31 мл воды 1ри температуре мииус 7-0°. После перемешивания в течение 30 мин. прибавляют раствор 47 г едкого натра в 47 мл воды (температура не вьппе 25 ), извлекают эфиром. Эфирные вытяжки сушат сульфатом магния, эфир отгоняют и остаток фракционируют в вакууме.

Получают 21 г ос-этил-с-бромииридина (90/о о г теории) с т. кии. 97 - 98° нри 30 мм остаточного давления.

4. Н и т р и л а-э т и .1 и 3 о н и к о т и новой кисло т ы

Смесь 21 г а-этил-7-бромпиридина и Юг цианистой меди нагревают в течении 1 час. при 160 -170, после чего растворяют плав в водном аммиаке и извлекают эфиром. После отгонки эфира и фракционирования остатка в вакууме получают 11 г нитрила а-этилизоникотиновой кислоты (73/о от теории) с т. киг;. 106 - 110 при 29 мм остаточного давления.

5. Т и о а м и д а - э т и .т изо н и к о т и и о в о и к и с л о т ы

Раствор 11 г нитрила а-этилизоиикотииовой кислоты в смеси с 11 г пиридина и 8,7 г триэтиламина насьицают сероводородом в течение 1 час. Затем выливают в воду, отфильтровывают осадок и получают 11 г тиоамида а-этилизоникотиновой кислоты (87% от теории). 6. X л о р г и д р а т тиоамида я-э т и .т и з о н и к о т и ново и

Раствор 5 г тиоамида в абсолютном спирте обрабатывают эфирным раствором хлористого водорода. Выделившийся кристаллический осадок отфильтровывают и получают с количественным выходом хлоргидрат тиоамида а-этилизоникотиновой кислоты т. ил. 212-214°.

Предмет изобретения

Способ получения тиоамидов а-замеиденных изоникотиновых кислот, отличающийся тем, что, с целью упрои1,ения процесса, а-алкилпиридины действием окислителей переводят в N-оксиды а-алкилииридинов, которые без выделения нитруют до я-алкил-у-нитропиридин-К-оксидов, полученные нитросоединения восстанавливают

к и с л о т ы