Лабораторный способ получения радиоактивной никотиновой кислоты (витамина РР) Советский патент 1962 года по МПК C07D213/80 

Изобретение касается лабораторных способов получения никотиновой кислоты (витамина РР) с меченым атомом углерода в карбоксильной группе.

Известные способы, заключающиеся в конденсации 3-бромпиридина с н-бутиллитием и в последующем карбоксилировании углекислотой с меченым атомом углерода, весьма не удобны, так как в них предусмотрено .применение высокого вакуума, сильного охлаждения реакционной смеси и довольно сложной аппаратуры.

По предлагаемому способу, с целью упрощения процесса, взаимодействием радиоактивной цианистой меди с 3-йодпиридином получают радиоактивный 3-цианниридин, который известными приемами превращают в радиоактивную никотиновую кислоту. Указанный синтез может быть выражен следующей схемой:

I,

f IP 2Н

Исходный 3-йодпиридин может быть получен известным способом из 3-аминопиридина с помощью реакции диазотирования. Цианистую медь с радиоактивным атомом углерода можно получить из радиоактивного цианистого калия или натрия реакцией с сернокислой медью в присутствии бисульфита калия по реакции:

2CuSO4 + + KHSO3+H2O - 2 + 3 KHSO4.

Пример 1- К раствору 14,5 г сульфата меди в 46 мл воды при температуре 60° и перемещивании приливают раствор 5,2 г метабисульфита калия в 12 мл воды, а затем раствор 1,035 г КС N (удельная активность 48,3 мкюри1г) и 2,96 г неактивного цианистого калия в 12 мл воды. После 10-минутной выдержки реакционную массу 145582 - 2 гревают до температуры 60-70° и фильтруют. Осадок цианистой меди промывают кипящей водой (5 раз по 25 мл), затем 10 мл спирта и сушат при температуре 70-80°. Получают 3,25 г цианистой меди в виде светло-серого порошка с удельной активностью 10 мкюри/г. Выход (считая на исходный цианистый калий): химический-61,5%; радиохимический-65,0%.

Пример 2. В колбу, снабженную обратнь м воздушным холодильником, помешают Смесь 10,0 г 3-йодпиридина и 3,0 г сухой цианистой л:еди с удельной активностью 5,35 мкюри1г. Колбу нагревают на металлической бане нри температуре 235° в течение 45 мин. Затем в вакууме при остаточном давлении 10-15 мм рт. ст. отгоняют летучие продукты, застывающие в приемнике. Полученный отгои, в котором находится 3-цианпиридин, растворяют в 30 мл 70%-ного этилового спирта, добавляют 3,0 г едкого натра и кипятят в течение 3 час. Затем растворитель отгоняют, а остаток растворяют в 10 мл воды, обесцвечивают углем и подкисляют соляной кислотой до нейтральной реакции. Полученный раствор упаривают до 8-10 мл, охлаждают, подкисляют до рН-3,5 и после 10-часовой выдержки при температуре 2° отфильтровывают выпавший осадок никотиновой кислоты. После перекристаллизации из горячей воды получают 1,24 г чистой никотиновой кислоты (около 99%) с здельной активностью 3,8 мкюри/г. Выход (считая на исходную цианистую медь): химический-29,8%; радиохимический-29,7%.

Предлагаемый способ прост, дает достаточно высокий выход целевого продукта и может быть успешно применен для препаративного получения радиоактивной никотиновой кислоты.

Предмет изобретения

Лабораторный способ получения радиоактивной никотиновой кислоты (витамина РР), отличающийся тем, что, с целью упрошения процесса, взаимодействием радиоактивной цианистой меди с 3-йодпиридином получают радиоактивный 3-цианпиридин, который известными приемами превращают в радиоактивную никотиновую кислоту.