Способ расщепления синтетического рацемического альфа-окси-бета1-бета-диметил-гамма-бутиролактона Советский патент 1962 года по МПК C07D307/33 C07B57/00 

Предложение относятся к способу выделения оптических антиподов а-о.си-р,р-диметил- бутиролактона из рацемата. Правовращающий а-окси-р.р-диметил- -бутиролактон является промежуточным продуктом при Синтетическом тюлучении биологически активной пантотеновой кислоты. Пантотеновая кислота находит широкое применение в медицине и животноводстее. В составе пантотеина, пантетийа и коэнзима А она является одним из важных биокатализаторов в организме человека и животных. Биологически активной является правовращающая форма пантотеновой Кислоты. Иавестные способы расщепления синтетического рацемического а-окси-р,р-диметил-у-бутиролактона связаны с использованием оптически деятельных органических основадий: алкалоидов или синтетических аминов. Они основаны на различной растворимости солей а, Y, -диокси-р,р-ди1метилмасляной кислоты с органическим и основаииями. Отличительной особенностью предлагаемого способа является использование в качестве оптически деятельного органического основания /--(-|-)-трео-1-(р-нитрофенил)-2-амино-1,3-пр6пандиола, яйляющегося отходом производства синтетического левомицетина. Предложены два варианта способа-. 1) Действием серной кислоты на 1--(-Ь)-треоамин получают его сернокислую соль, которую затем конденсируют с бариевой солью а, у-диокси-р.р-диметилмасляной кислоты, полученной при взаимодействии рацемического а-окси-р,р-диметил-у-бутиролактона с гидратом слсиси бария.

ЛЬ 147182

Образовавшиеся диастереоизомерные соли разделяют благодаря их различной растворимости в воде или в спирте; разлагают обработкой серкой кислотой или едким, натром-и :выделяют из них оптически активную форму лактона:

(К02СбН4СНОНСН1 Н2)2-Н2504 + СН20НС(СНз)2СНОНСОО 2Ва -

,.,.С1-ЬОН , - 2ЫО2СбН4ен6ЙСН1ЧН2 НООССНОНС (СНз)2СН2ОН

I . -. i

I B2SO4 СН20Н.

(СНз)2С -СНОН

i 1--Ь (NO2C6H4CHOHCHNH2)2.-H2.S04

НоС соi

/СН20Н

(СНз)2С -СНОН

I+N02C6H4CI-10HCHNH2...

НгС-СО1

X -СН2ОН

2) Рацемический а-окси-р,р диметил-у-бутиролактон при кипячении в водном растворе при определенном рН среды обрабатывают молекулярным количеством L-( + )-Tpeo-l {р-нитрофенил)-2-амино-1,3пропандиола и выделяют труднорастворимую соль 1,-( + )-треоамина и правой ее, у-диокси-р,р-диметилмасляной кислоты. Из маточного раствора выд ляюя;, легкорастворимую соль L-( + )-TpeoaMHHa и левой а,т-диокс;|1-..|,3-диметилмасляной кислоты.

Пример. Получение комплексной соли- К раствору 5,22 г рацемического а-окси-(3, |5-диметил-7-бутиролактона в 30 мл воды прибавляют ири перемешивании 8,15 г (т. пл. 159,5-160,5°) /,-( + )-трео-1-(р-нитроф 1|йл).-2-Дм.иио-1,,3-пропандиола- Реакционную смесь (рН 9) нагревают 3 ,:при 90-95°, обрабатывают углем (3 г), фильтруют и охлаждают 3 час при 5°. -Отделяют не встун-ивший в реакцию /,-( + )-треоамин (0,2) г), промыв.аюу Ъ. мл водь и сушат. Фильтрат упаривают в в.акууме (45 ./w) до сиропообразного состояния, раствор:яют в. 1.5 сухого этилового .спирта и раствор оставляют .на 48 час при 5°. Отдйляют осаД.ок комплексной соли ( + )-«, удиокси-р, р-диметил..масляной кислоты ,с,if,-(.+.)-треоамином, промывают сухим этиловым с-пнртом (10 мл) и суша.т. ,.4,96 г (70,9%). Т. .пл. 133-134° (из спирта) ,2°. (С-.2%;.Н.О). ..--..:.,;..

Найд,ено. %: С 50,09; 49,98; Н.6,9; 6,89; N 7,83; 7,58. - .

C 5H23N.2O,7-.Вычислено %: С 50,00; Н 6,77; N 7,77. Разложение соли. -К раствору. 9,14..г соли /.-( + )-треоа.мина и правой а, у-диокси-р, р-диметилмасляной кислоты в Ш ,ил воды прибавляют 10 жл lOlVo-ного водногс раствора едкого натра. Смесь охлаждают 30 аыя до +5°. Выпавший осадок .отделяют, .промывают 5 ял ледяной воды и сушат. Получают треоамина 4,73 г..,

К фильтрату Прибавляют 5 л.л соляной киплоты (уд. IB. 1,18) .и кипятят 2 час. Затем раствор -концентрируют до 1/2 первоначального объема. Лактон извлекают хлористым метиленом (4X15 лл)..Суша7 сернокислым натрием, растворитель отгоняют, остаток перекристаллизовывают дважды из 2-5 мл бензола. Выход 2,1 з (62,).

Т. пл. 87-90°; 50°.

Найдено Р/о: С 55,24; 55,01; Н 7,83; 7,71.

Вычислено «/о: С 55,37; Н 7,75.

Предмет изобретения

Способ расщепления синтетического рацемического а-окси-р, р-диметил-у-бутиролактона на оптические изомеры, основанный на различной растворимости солей а, у-диокси-р, р-диметилмасляной кислоты с оптически активными органическими основаниями, отличающийся тем, что, в качестве оптически активного органического основания используют /,-(-Ь)-Т1рео-1-(р-нитрофенил)-2-аМИно-1,3-пропандиол.

- 3 -№ 147182