Способ дифференциальной диагностики ревматоидного артрита и деформирующего остеоартроза Советский патент 1991 года по МПК G01N33/53 

Ј

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунодиагностике заболеваний суставов. С целью повышения точности и достоверности дифференциальной диагностики ревматоидного артрита и деформирующего остеоартроза в сыворотке крови больного определяют титр R-белков, титр гомореактантов и при титре R-белков 1:12800 и выше, титре гомореактантов 1 : 64 и выше диагностируют ревматоидный артрит, а при титре R-белков меньше 1:12800, титре гомореактантов меньше 1 : 64 диагностируют деформирующий остеоартроз. Это позволяет повысить точность диагностики с 33 до 100%. 2 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунодиагностике заболеваний суставов, и может быть использовано при дифференциальной диагностике этих заболеваний. ,

Цель изобретения - повышение точности дифференциальной диагностики ревматоидного артрита и деформирующего остеоартроза путем использования тестов на R-белки и гомореактанты

Цель достигается тем, что в сыворотке крови больного определяют титр R-белков - продуктов катлболитного распада клеточных рецепторов, уровень которых отражает интенсивность цитолиза, и титр гомореактантов - эутоантииммунглобулинов, характеризующих выраженность аутоиммунного патологичогкого процесса, и при значениях титра R-белков 1:12800 и выше, титра гомо- реактантов 1 04 и выше диагностируют ревматоидный npipm ц при значениях титра

R-белка меньше 1:12800, титра гомореактантов меньше 1:64 диагностируют деформирующий остеоартроз.

Способ осуществляется следующим образом: из локтевой вены больного берут кровь (3-5 мл), отделяют сыворотку и определяют в ней титр R-белков и тигр гомореактантов.

Титр R-белков в сыворотке крови определяют по ингибированию реакции гемагг- лютинации между резус-положительными эритроцитами человека 0(1) группы и анти R сывороткой, полученной иммунизацией крови кролика R-белками человека Резус- положительные эритроциты человека 0(1) группы отмывают три раза изотоническим раствором хлорида натрия и получают 4 % ную суспензию эритроцитов. В лукиугглю- тинационной доски вносят по 0 1 мл изотонического раствора хлорида натрия затем в 1-ю лунку добавляют 0,1 мл СЫРО ротО

XI

Iго

CJ |0

о

i

ки крови больного (в разведении 1:50) и готовят серию двукратных разведений. В каж- дую лунку добавляют 0,1 мл анти-R сыворотки в рабочем разведении (дающем агглютинацию с эритроцитами человека, оцениваемую двумя крестами). В каждую лунку вносят 0,025 мл 4%-ной суспензии эритроцитов человека, тщательно перемешивают и оставляют на 2 - 3 ч при комнатной температуре или на 18 ч при 4°С. Реакцию учитывают визуально. Последнее разведение сыворотки больного, которое еще дает ингибирующий эффект, принимают за титр R-белков.

Титрование гомореактантов проводят в реакции пассивной гемагглютинации (РПГА), используя резус-положительные эритроциты человека 0(1) группы, сенсибилизированные Р(ав )2-Фрагментом антире- зусного иммуноглобулина человека. Резус-положительные эритроциты человека 0(1) группы отмывают три раза изотоническим раствором хлорида натрия и получают 4%-ную суспензию эритроцитов. Полученную суспензию инкубируют с Г(ав -фрагментом антирезусного иммуноглобулина человека (3 мг/мл) в течение 1 ч при комнатной температуре. После инкубации эритроциты три раза отмывают изотоническим раствором хлорида натрия, готовят 4%-ную суспензию и используют в реакции. Сыворотки крови больных инакти- вируют при 56°С в течение 30 мин и адсорбируютрезус-положительнымиэритроцитами человека 0(1) группы. Затем исследуемые сыворотки разводят в пунках агглютинационной доски 1%-ной нормальной кроличьей сывороткой в изотоническом растворе хлорида натрия посредством двукратных серийных разведений. Нормальную кроличью сыворотку перед использованием также инактивируют при 56°С в течение 30 мин и адсорбируют эритроцитами человека. В каждую лунку с разведениями исследуемой сыворотки добавляют 0.025 мл 4%-ной суспензии эритроцитов человека, сенсибилизированных Р(ав)2-фрагментом антирезусного иммуноглобулина человека, тщательно перемешивают и оставляют на 2 - 3 ч при комнатной температуре или на 18 ч при 4°С. Реакцию учитывают визуально.

П р и м е р 1. Больная Б., 34 лет, находилась в ревматологическом отделении по поводу ревматоидного артрита, преимущественно суставной формы, в активной фазе, II степени активности. I - II стадии с нарушением функции суставов II степени. Предъявляла жалобы на постоянные боли в мелких СУСТЯВЭХ кистей и стоп,

лучезапястных и голеностопных суставах, чувство скованности по утрам, повышение температуры тела, быструю утомляемость, слабость, Болеет в течение года. Объектив- но: состояние удовлетворительное, кожные покровы бледные, суставы кистей рук отечные, деформированы, болезненны при движении; отечность и болезненность в лучезапястных и голеностропных суста- 0 вах. Патологии внутренних органов не выявлено. В крови умеренный лейкоцитоз, СОЭ 22 мм/ч; С-реактивный белок ++{2): си- аловые кислоты 0,26 г/л; альбумины 52,9%; а -глобулины 4,1%; ог -глобулины - 12,3%; 5 /3-глобулины 10,7%; у-глобулины 20,0%; А/Г 1.1; ревматоидный фактор (РФ) не обнаружен. На рентгенограммах кистей и стоп сужение суставных щелей, умеренный остеопороз, краевая узурация головок пяст- 0 ных костей.

Титр R-белков в сыворотке крови 1:51200, титр гомореактантов 1:1024, концентрация иммунных комплексов 463 ед. У данной больной с классической клиниче- 5 ской картиной ревматоидного артрита при отсутствии в сыворотке крови РФ имеют место типичные для этого заболевания изменения уровня R-белков и гомореактантов. П р и м е р 2. Больная О.. 63 лет, 0 находилась в ревматологическом отделении по поводу деформирующего остео- артроза с преимущественным поражением тазобедренных и коленных суставов с нарушением функции суставов III степени. 5 Предъявляла жалобы на постоянные боли в тазобедренных и коленных суставах ноющего характера, усиливающиеся при движении, ограничение подвижности в тазобедренных и коленных суставах. Болеет в 0 течение 6 лет. Объективно: состояние удовлетворительное, кожные покровы обычного цвета, суставы пальцев кистей и стоп деформированы, движения в них ограничены: выраженная деформация коленных суставов с 5 значительным ограничением объема движений в них; объем движений в тазобедренных суставах ограничен. Патологии внутренних органов не выявлено. В крови: лейкоциты 6.2 109/л; СОЭ 5 мм/ч; С-реактивный бе- 0 лок 0; сиаловые кислоты 0,12 г/л; мочевая кислота 0,12 г/л; альбумины 44.9%; а -глобулины 3,7%; О2 -глобулины 8,2%; / -глобулины 13,4%; у-глобулины 23.8%, РФ не обнаружен. На рентгенограммах суста- 5 вов - выраженные явления деформирующего остеоартроза коленных и тазобедренных суставов с кистевидной перестройкой костной ткани, выраженные явления остеохондроза и спондилеза

шейного грудного и поясничного отделен позвоночника.

Титр R-белков в сыворотке крови 1:6400. титр гомореактантов 1.8. концентрация иммунных комплексов 190 ед V данной больной с типичной клинической картиной обмен но-дистрофический патологии опорно- двигательного аппарата значения R-белков и гомореактантов соответствуют выявленным у больных с деформирующим остеоартро- зом. что подтвердило клинический диагноз.

ПримерЗ. Больная П., 33 лет, поступила в ревматологические отделение с жалобами на постояные боли в мелких суставах кистей и стоп, лучезапястных и голеностопных суставах, быструю утомляемость, слабость. Болеет в течение 4 лет. Обьективно: состояние удовлетворительное, кожные покровы бледные, суставы кистей рук отечны, деформированы, болезненны при движении; отечность и болезненность в лучезапястных и голеностопных суставах. Патологии внутренних органов не выявлено. В крови: лейкоциты 5,2 109/л; СОЭ 3 мм/ч: С-реакп:вный белок ++(2). сиаловые кислоты 0,2 г/л. альбумины 58%; а -глобулины 4,3%; «2 -глобулины 7.0%; / -глобулины 14%; у -глобулины 16,7%; РФ не обнаружен. На рентгенограммах кистей и лучезапястных суставов - сужение межсуставных щелей. В связи с неясной клинической картиной заболевания осуществлялась дифференциальная диагностика между ревматоидным артритом и деформирующим остеоартрозом. С этой целью были определены титр R-белков и титр гомореактантов в сыворотке крови больной. Титр R-белков составил 1:12800, титр гомореактантов 1:64, что позволило поставить диагноз ревматоидного артрита и назначить адекватное патогенетическое лечение. Заключительный диагноз: ревматоидный артрит, I степень активности, преимущественно суставная форма с нарушением функции суставов I - 11 степени.

П р и м е р 4. Больная М., 53 лет, поступила в ревматологическое отделение с жалобами на постоянные боли в лучезапястных, локтевых, голеностопных, тазобедренных суставах ноющего характера, усиливающиеся при движении. Болеет в течение 5 лет. Обьективно: состояние удовлетворительное, кожные покровы обычного цвета, суставы пальцев кистей и стоп деформированы, движения в них ограничены; вы- раженная деформация локтевых и коленных суставов с ограничением обьема движений в них. Патологии внутренных органов не выявлено. В крови: лейкоциты

5, 2 10 /л, СОЭ 5 мм/ч с реактивный белок 0. сиаповые кислоты 0,13 г/л. мочеияя кислота 0,12 г/л: альбумины 44,9%, «1 -глобулины 3,7%; ai 1лобулины 8,2%./5-глобу- 5 лины 13,4%; у -глобулины 238/,. РФ не обнаружен. На рентгенограммах: выраженные явления ocTeovoi po3a и спондилезз. К1 стовиднач перестройка коленных и та- зооедренных суставов Осуществлялась

0 дифференциальная диагностика между ре- пматоидным артритом и деформирующим истеоарфозом. Были определены гитры R- Ьилков и гомореактатов в гыворотке крони больной. Титр R-белков составил 1:6400,

5 титр гомореактантов 1:32. Эти значения R- бепков и гомореактантов дяли возможность поставить диагноз деформирующего остео- артрозл и назначить адекватное лечение. Заключительный диагноз: деформирующий

0 остеоартроз с преимущественным поражением голеностопных и коленных суставов с нарушением функции суставов II - III степени.

Таким образом, предложенный способ

5 может быть использован для проведения дифференциальной диагностики ревматоидного артрита и деформирующего остеоар- троза.

Исследования проведены в 69 больных

0 в возрасте от 23 до 67 лет. находившихся на стационарном лечении по поводу заболеваний суставов. Все наблюдавшиеся больные были обследованы с помощью общепринятых лабораторных и инструментальных ме5 годов (общий анализ крови. С-реактивный белок, серомукоид. сиаловые кислоты, общий белок и белковые фракции, титр РФ в сыворотке крови). Диагноз ревматологической артрита и деформирующего остеоарт0 роза ставился на основании указанных лабораторных данных и результатов клинического обследования в соответствии с общепринятыми критериями диагностики. Для верификации диагноза (как это принято

5 в ревматологический практике) использовалась рентгенография мелких суставов кистей и стоп. Заключительный диагноз ставился с учетом уровня R-оелков и гомо- реактзнтов. Ревматоидный артрит диагно0 стировэн у 55 больных, деформирующий остеоартроз - у 14 больных. Контролем служили данные обследования 45 здоровых доноров крови. Статическую обработку данных проводили с помощью t-критерия

5 Стьюдента и корреляционного анализа.

Проведенные исследования показали, что титры R-белков и гомореакгантову больных ревматоидным артритом достоверно выше соответствующих показателей у больных деформирующим остеоартрозом, что определяет правомерность использования этих показателей для дифференциальной диагностики ревматоидного артрита и де формирующего остеоартроза при недостаточно четкой клинической симптоматике и неясной рентгенологической картине Корреляционный анализ полученных данных показал, что при ревматоидном артрите и деформирующем остеоартрозе выявляется тесная связь между числовыми значениями R-белков и гоморектантов, что подтверждает заключение о диагностической значимости тестов на R-белки и гомореактанты при ревматоидном артрите и деформирующем остеоартрозе.

В табл.1 представлена частота выявления высоких, средних и низких значений R-белков и гомореактантов у больных ревматоидным артритом и деформирующим остеоартрозом. Из данных табл.1 видно, что при ревматоидном артрите преобладают средние и высокие значения R-белков и гомореактантов, в то время как при деформирующем остеоартрозе преобладают низкие значения этих показателей.

Сравнительный анализ предлагаемого способа (определение в сыворотке крови больного R-белков и гомореактантов) и известного (определение в сыворотке крови больного РФ) представлены в табл.2

Как видно из табл.2, определение R-белков и гомореактантов позволяет обеспечить 100%-ную точность дифференциальной диагностики ревматоидного артрита и деформирующего остеоартроза. При использовании только теста на R-белки точность дифференциальной диагностики составляет 92,7%, а при использовании только теста на гомореактанты точность дифференциальной диагностики равна 94,5%. Следовательно, только комплексное определение

значений титроа R-Ьелков и гомореактантов позволяет обеспечить 100%-ную точность дифференциальной диагностики ревматоидного артрита и деформирующего остеоартроза.

Таким образом, предлагаемый способ дифференциальной диагностики ревматоидного артрита и деформирующего остеоар- трозэ позволяет достигнуть положительный

эффект, который выражается в том, что точность дифференциальной диагностики возрастает с 55 - 60% при использовании известного способа до 100% при использовании предлагаемого

Предлагаемый способ диагностики

предназначен для терапевтических стационаров и диагностических центров, для дифференциальной диагностики ревматоидного артита и деформирующего остеоартроза и может быть использован и в условиях поликлиники Правильная диагностика ревматоидного артрита и деформирующего остеоартроза позволит выбрать адекватную лечебную тактику, что сократит

пребывание больного в стационаре и даст экономический эффект.

Формула изобретения Способ дифференциальной диагностики ревматоидного артрита и деформирующего остеоартроза путем клинического обследования и иммунохимического исссле- дования сыворотки крови, отличающий- с я тем, что, с целью повышения точности

способа, в сыворотке крови определяют титр R-белков и титр гомореактантов и при значениях титра R-белков 1:12800 и выше, титра гомореактантов 1:64 и выше диагностируют ревматоидный артрит, а при значе0 ниях соответственно ниже 1:12800 и ниже 1:64 диагностируют дефомирующий остео- артроз.

Таблица 1

Таблица 2