Способ ауротерапии ревматоидного артрита Советский патент 1992 года по МПК A61K33/24 

Изобретение относится к области клинической медицины, преимущественно к ревматологии при лечении ревматоидного артрита (РА) препаратами золота.

Прототипом изобретения является предложенный БерестеньТ. И. Модифицированный метод лечения больных ревматоидным артритом кризанолом с контролем ауремии (Автореферат канд. диссерт., Москва, 1980, 32 с.). Метод основан на определении уровня золота в плазме крови в процессе курсового лечения больных РА кризанолом./

Недостатками данного способа является, во-первых, курсовое применение криза- нола.

Известно (Сигидин Я. А., 1988; Слободи- на Г. А. и соавт., 1989), что прежние соображения о рациональности курсового лечения больных РА до получения ими 1-2 г золота оказались неправильными, поскольку после завершения курса ауротерапии через несколько месяцев или лет закономерно возникают рецидивы заболевания, а

повторный курс ауротерапии у всех больных РА неэффективный.

Во-вторых, не учитывается наступление стабилизации уровня концентрации золота в плазме и форменных элементах крови. Установлено (Сигидин Я. А., 1988), что в процессе лечения РА кризанолом золото накапливается в органах ретикуло-эндоте- лиальной системы (печень, селезенка, почки), синовиальной оболочке, поэтому при еженедельных повторных введениях его уровень в плазме крови повышается только в первые 4-5 недель лечения, после чего концентрация золота становится стабильной, независимо от числа последующих инъекций. Исследователи пришли к выводу об отсутствии зависимости между концентрацией золота в плазме и его лечебной эффективностью, так же как между концентрацией и побочными реакциями (Сигидин Я. А., 1988).

По вопросу длительности ауротерапии в литературе нет единого мнения (Слободина Г. А., и соавт., 1988; Banhworth В., 1987; Кауе

со

с

VJ

ON

о

Ь

со

R. L 1976), так как возможности длительного применения препаратов золота ограничены развитием тяжелых побочных реакций, связанных с токсическим влиянием куммулированного золота на почки и кроветворные органы (Бирюкова И, В., 1982; Крисе Е. Е., 1986, Collins A. I., 1987).

Следовательно, лучший базисный препарат для лечения больных РА - кризанол (Дормидонтов Е. Н., 1981; Насонова В. А., 1983), п рйм§Шем||й курсами приводит к ре- цЙд йвам pW.TloBjbpHbie курсы ауротерапии не эффективны1 больных. Длительная бесконтрольная ауротерапия может приве- стй к токсическом влиянию куммулированного золота на почки и костный мозг.

Цель изобретения - уменьшение осложнений ауротерапии и удлинение ремиссии заболевания.

Сущность изобретения состоит в том, что больным РА в активной фазе, не имеющих противопоказаний, назначают лечение кризанолом 2 мл 5% раствора внутримышечно один раз в неделю. Для профилактики аллергических побочных реакций вводят пробную инъекцию 0,5 мл кризанола совместно с 1 мл 30 мг преднизолона и 1 мл 2% раствора супрастина. При отсутствии побочных реакций за период первых 6-8 инъекций кризанола, преднизолон и супрастин отменяют. После получения больным 850- 1020 мг золота (25-30 инъекций кризанола в течение 6-7 месяцев), при наличии стойкого лечебного эффекта, клинической ремиссии заболевания (СОЭ - 2-12 мм/час, утренняя скованность - 0-10 мин, индекс Ричи - 0-5 баллов, функциональный тест П. Ли - 0-3 балла) и отсутствии осложнений со стороны почек (пробы Нечипоренко, Ребер- га, Зимницкого, креатин крови, общий анализ мочи) проводят балансовые исследования золота. Методом атомно-аб- сорбционной спектрометрии или кварцевой эмиссионной спектрографии определяют количество золота, выделенного больным с испражнениями и мочой за сутки. На основании разницы между количеством поступившего золота с инъекциями кризанола и количеством выделенного золота с испражнениями и мочой устанавливают экстретор- ный тип больного (табл. 1).

Баланс золота положительный, оно депонируется в организме ёсех больных РА. При этом статистически достоверно установлено, что количество выделенного золота с испражнениями и мочой за сутки было не одинаково у всех больных (,0001). В зависимости от количества выделенного золота все больные группируются и разделяются на экскреторные типы:

Гиперэкскреторный тип. Больные удерживают в среднем 70.,1% (от 64,4 до 76,6%) введенной дозы золота. С испражнениями и мочой выделяют 23,4-35,6% вве- денной дозы золота.Полное выделение золота происходит примерно за две-три недели. В связи с усиленным выделением золота в этой группе больных при отмене кризанола быстро возникают рецидивы заболевания. В структуре больных РА гиперэкскреторный тип занимает 28,6%.

Средний тип. Больные удерживают 82,5± ±5,2% ( от 77,3 до 87,7%) введенной дозы золота. С испражнениями и мочой выделяют

22,7-12,3% золота. Полное выделение золота происходит примерно за четыре-пять не- дель, В структуре больных нормоэкскреторный тип занимает 52,4%. Гипоэкскреторный тип. Больные удерживают 92,1±4,1 % (от 88,0 до 96,2%) введенной дозы золота. С испражнениями и мочой выделяют 3,8-12,0% золота. Полное выделение золота происходит примерно за шесть-семь недель. В связи с медленным

выделением золота при частых инъекциях кризанола возможно развитие побочных реакций, связанных с влиянием куммулированного золота. В структуре больных эта группа составляет 19,0%.

В соответствии с установленным типом экскреции, при отсутствии осложнений со стороны почек и крови, больного переводят на постоянное поддерживающее лечение кризанолом, Частоту иньекций кризанола

при этом устанавливают в зависимости от величины экскреции золота:

При гиперэкскреторном типе - одна инъекция 2 мл 5% взвеси кризанола внутримышечно в две-три недели.

При среднем типе - 2 мл 5% взвеси кризанола внутримышечно один раз в четыре-пять недель.

При гипоэкскреторном типе - 2 мл 5% взвеси внутримышечно один раз в шестьсемь недель.

Преимущество и новизна предложенного нами способа ауротерапии больных РА под контролем экскреции золота перед существующим модифицированным методом

лечения РА с контролем ауремии состоит в выборе точной дозировки и постоянном поддерживающем лечении. Способ предупреждает рецидивы заболевания и уменьшает риск побочных реакций золота, что

подтверждается нашим клиническим наблюдением. Он по эффективности превосходит другие методы как по клинико-лабораторным показателям, так и в прогностическом плане, ибо назначается

больному, в отличие от курсового метода,

постоянно, что определяет его медицинское и социальное значение.

Пример конкретного выполнения. Изобретение иллюстрируется следующим примером:

Больная Д., 39 лет (история болезни № 323), проживает в городе, работник сферы культуры, поступила в ревматологическое отделение клиники Ивано-Франковского мединститута 27.01.88 с жалобами на боли в проксимальных межфаланговых, пястно- фаланговых, лучезапястных, локтевых, височ- но-челюстных, коленных, голеностопных и плюсне-фаланговых суставах, возникающих во второй половине ночи, усиливающиеся при механической нагрузке, припухлость суставов. После пребывания в состоянии покоя боли в суставах усиливаются, появляется скованность, которая продолжается 3- 4 часа. Боли и скованность ограничивают движения: больная с трудом причесывается, не может поднять руки, принимать пищу, самостоятельно одеться, застегнуть пуговицы. Встать с постели, со стула, передвигаться по комнате может только с посторонней помощью. Передвигаться по ступеням лестницы, особенно вниз, не может. Беспокоила также общая слабость, повышенная потливость, снижение аппетита, повышения температуры тела к еечеру.

Заболевание началось постепенно в ноябре месяце 1986 г., связываете переохлаждением и вторыми родами. Отмечала появление боли в мелких суставах кистей и стоп, коленных и голеностопных суставах. их припухание. Обратилась к врачу, и в марте-апреле месяцах 1987 г. лечилась стационарно в травматологическом отделении военного госпиталя (по месту службы мужа) с диагнозом Инфекционно-аллергический полиартрит. В стационаре на фоне приема вольтарена. ибупрофена, антибиотиков, неоднократных пункций коленных суставов с целью эвакуации внутрисуставной выпот- ной жидкости с последующим введением суспензии гидрокортизона, состояние больной значительно улучшилось Нормализова- лась температура тела, снизились интенсивность боли в суставах и продолжительность утренней скованности. После вы- писки из стационара продолжала длительное время принимать вольтарен, реопирин, ибупрофен с переменным лечебным эффектом. Боли не прекращались, в процессе вовлекались все новые суставы. Из-за боли и скованности вынуждена прекратить работу.

При поступлении в клинику состояние больной средней тяжести Кожные покровы

и видимые слизистые умеренно бледные. Кожа ладоней, стоп повышенно влажная, холодная на ощупь, Периферические лимфатические узлы не увеличены. Проксимальные межфаланговые суставы I1-IV пальцев веретенообразно деформированы, начальная стадия ульнарной девиации кистей, атрофия мышц. Коленные, голеностопные, плюснефаланговые II-III суставы деформированы, припухшие за счет экссудативных явлений. Активные и пассивные движения в суставах ограничены, болезненны. Отмечается пальпаторная болезненность суставов, положительный симптом бокового сжатия (резкая боль при боковом сжатии сустава) и симптом перекоса стоп (боль при ходьбе по неровному месту и при попытке поворота стопы вокруг сагиттальной оси). Суставный индекс Ричи при обследовании равнялся 40 баллам, число припухших суставов -II, функциональный тест П. Ли - 21 балл. На рентгенограмме кистей - остеопороз суставных концов фаланг пальцев, сужение суставной щели.

Границы сердца в пределах нормы, тоны ритмичные, ослабленные, на верхушке выслушивается интенсивный систолический шум. Артериальное давление 110/70 мм рт. ст. Со стороны органов дыхания и пищеварительной системы изменений не выявлено. Печень не увеличена, селезенка не пальпируется, симптом Пастернацкого отрицательный с обеих сторон.

При анализе лабораторных показателей к началу лечения обращает на себя внимание умеренная гипохромная анемия - Нв 112/г/л, эритроциты 3,2 1012, лейкоциты 5,5ч -109, значительно повышенное СОЭ - 32 мм/час, положительная реакция на С-реак- тивный протеин 2+, моноцитов 9%, наличие ревматоидного фактора в крови. Анализ мочи в пределах нормы,

На основании проведенного исследования был установлен клинический диагноз: Ревматоидный артрит, полиартрит, активная фаза II степени, серопозитивный, мед- леннопрогрессирующее течение, стадия I, ФНС - II степени

Учитывая неэффективность лечения нестероидными противовоспалительными препаратами, ранние сроки заболевания, отсутствие изменений со стороны мочи, угроза инвалидности в молодом возрасте и согласие больной, назначено лечение кри- занолом в дозе 2 мл 5% взвеси (34мг золота) один раз в неделю, внутримышечно. Первая пробная инъекция составляла 0,5 мл (8,5 мг золота) введена совместно с преднизоло- ном и супрастином.

После получения 25 инъекций кризано- ла (850 мг золота), стабилизации клинико- либораторных показателей на уровне полной ремиссии (СОЭ - 12 мм/час, СР- пр отеин -отсут., серомукоид - 0,18 отн, ел, эритроциты - 3,2-Ю12, лейкоциты - 5,1-1(Г) и отсутствии осложнений Со стороны почек (общий анализ мочи: уд, вес. 1020, лейкоциты - 1-2 в п/зр., отсутствие белка и сахара, пробы Зимницкого и Нечипоренко - в пределах нормы, креатин крови - 0,076 ммоль/л), методом атомно-абсорбционной спектрометрии проведено исследование с целью определения уровня экскреции золота. Пациентка получила 4857,1 мкг/сут золота с инъекцией кризанола. С испражнениями выделено 1248,2 и мочой 335,2 мкг/сут, всего 1583,4 мкг/сут золота. Баланс золота положительный (4857,1- 1583,4) составляет +3273,7 мг/сут, (67,4%). Таким образом, пациентка удерживала 67,4% и выделяла 32,6% золота, что соответствует гиперэкскреторному типу,

На основании балансовых исследований золота, пациентка переведена на постоянную поддерживающую ауротерапию с увеличением интервала между инъекциями кризанола до трех недель. Рецидива заболевания не наблюдается. Через 2,5 года от начала постоянного поддерживающего лечения кризанолом, пациентка чувствует себя здоровой, работает художественным руководителем районного дома культуры, воспитывает двоих детей. Отмечает дискомфорт в коленных и голеностопных суставах при изменении метеорологических условий. Контроль клинико-лабораторных показателей на очередном этапе наблюдения поеле получения больной 56 инъекций (1224 мг золота) кризанола показал, что индексы Ри- чи, суставный счет и П, Ли равны О. Отсутствует утренняя скованность. Ревматоидный фактор и С-реактивный протеин в крови не обнаруживаются. Нормализовался показатель СОЭ (6 мм/ч) и серомукоида (0,18 оп, ед.), снизилось число моноцитов (4%) и лейкоцитов (4,1 109). Однако на этом этапе продолжает удерживаться умеренная анемия. Количество эритроцитов и гемоглобина на период кри- зотерапии возросло незначительно (3,6 1012 и 113 г/л соответственно).

Уровень железа в форменных элементах крови возрос на 17,3% и составил 580,2 мг/кг (до лечения - 479,9 мг/кг), что по времени совпадает с клиническим течением заболевания, Формула изобретения

Способ ауротерапии ревматоидного артрита, включающий введение поддерживающих доз препаратов золота, отличающийся тем, что, с целью уменьшения осложнений терапии и удлинения ремиссии

заболевания у больных без нарушения функции почек за счет создания условий для непрерывного лечения, интервал между введением устанавливают по времени полной экскреции разовой дозы препарата.

Изобретение относится к медицине, в частности к ревматологии. Цель - уменьшение осложнений терапии и удлинение ремиссии заболевания у больных без нарушения функции почек за счет создания условий для непрерывного лечения. Для этого интервал между введением препаратов золота устанавливают по времени полной экскреции разовой дозы препарата путем определения золота, выделенного больным с испражнениями и мочой за сутки.