Способ определения степени накопления химических веществ в организме Советский патент 1989 года по МПК G01N33/48 

1

Изобретение относится к медицине, в частности к санитарной токсикологии, и касается способов оценки степени накопления химических веществ в организме при обосновании их предельно допустимых концентраций в окружающей среде, например в водных объектах.

Цель изобретения - упрощение и ускорение способа.

Указанная цель достигается тем, что согласно способу оценки степени накопления (кумуляции,/ химических веществ путем внутрижелудочного введения среднесмертельной дозы (ЛД5о) исследуемого вещества подопытным животным с последующим определением индекса кумуляции и среднего времени

наступления летального исхода, характеризующих степень накопления вещества в организме, введение исследуемого вещества подопытным животным осуществляют однократно в дозе 1/5 от среднесмертельной, затем опреде- |Ляют время достижения максимальной концентрации вещества в крови, рассчитывают контакту скорости ег® выведения из организма и по этой величине определяют степень накопления (кумуляции) вещества.

Однократное внутрижелудочное введение исследуемого вещества в дозе 1/5 от среднесмертельной позволяет экспериментально установить в заданные интервалы времени концентрации вещества в крови подопытных жи4ь

00

Ю

вотных и использовать эти данные для расчета константы скорости выведения вещества, по величине которой определить степень накопления (кумуляции) исследуемого вещества в организме.

Способ осуществляют следующим образом.

Группе подопытных животных (10 белых крыс) однократно внутрижелу- дочно вводят исследуемое вещество в дозе 1/5ЛД5о. Через 0,5,10,15,20, 30,40,60 и 90 мин от момента введения вещества аналитически определяют его концентрацию в крови животных. По полученным данным определяют - макс время соответствующее максимальному содержанию вещества в крови. Значение концентрации вещества, определенные после наступления С|иакг5 используют для расчета величины константы скорости выведения вещества из организма (А). С этой целью по полученным данным вычисляют натуральные логарифмы значений концентраций вещества (1пСО для каждого момента времени их регистрации (t,). Константу скорости выведения рассчитывают по формуле

It; In С;

(t;)2

Далее, используя шкалу (см.табл . 1 по рассчитанному значению константы скорости выведения (л) определяют степень накопления (кумуляции) вещества в организме подопытных животных.

Б табл.1 приведена шкала оценки степени накопления (кумуляции) веществ.

Таблица 1

Степень накопления (кумуляции)

Сверхкумуляция Сильная Средняя Слабая

| -.-,....-- .- - .

Шкала оценки степени накопления (кумуляции) веществ в организме установлена на основании экспериментального изучения зависимости скорости вывецения различных классов

0

химических веществ и степени их накопления в организме.

Пример 1 . Определяют степень накопления (кумуляции) в организме аминоэтиланилина. Группе животных (10 белых крыс) однократно внутрижелудочно вводят вещество в дозе 1/5 от среднесмертельной (885,0+95,5 мг/кг). Через 0,5,10, 15,20,40,60,90 мин с момента введения определяют концентрацию аминоэтиланилина в крови.

Результаты определения аминоэтиланилина в крови подопытных животных представлены в табл.2.

Таблиц-а 2

По данным табл.2 рассчитывают константу скорости выведения аминоэтиланилина из организма по формуле

ч - Е;1пС 491.6 n-i

Л S(t,)2 57600 - ° °°85 - 0,512

По шкале оценки (табл.1) определяют, что аминоэтиланилин относится к веществам со слабой степенью кумуляции .Время проведения эксперимента до получения конечного результата 4 ч ,

Пример 2. Определяют степень накопления (кумуляции) в организме диоксиметилантрахинона. Группе животных (10 белых крыс) однократно внутрижелудочно вводят исследуемое вещество в дозе 1/5 от среднесмертельной (348,5+50,0 мг/кг). Через 0,5,10,15,20,30,40,60,90 мин с момента введения определяют концентрацию диоксиметилантрахинона в крови.

5U78

Результаты определения диоксиме- тилантрахинона в крови подопытных животных представлены в табл.3. Таблица 3

По данным табл.3 рассчитывают константу скорости введения диокси- метилантрахинона из организма по формуле

It jlnC Ј(t,.)2

144,2 36100

0,0039 мин- 0,23 ч- 1 По шкале оценки (табл.1) определяют, что диоксиметилантрахинон относится к веществам со средней степенью кумуляции. Время проведения эксперимента до получения конечного результата 4,5 ч.

Технико-экономическая эффективность способа заключается в том, что

0

5

0

5

0

1206

он является менее трудоемким,более простым при выполнении, не требует большого количества подопытных животных, которых по известному способу используют не менее 60-70.Кроме того, по сравнению с известными предлагаемый способ позволяет значительно сократить время проведения эксперимента до получения конечного результата (с 2-4 недель до 4-4,5 ч).

Формула изобретения

Способ определения степени накопления химических веществ в организме путем внутрижелудочного введения исследуемого вещества подопытным жи- зотным с последующим измерением времени летального исхода и расчетной степени накопления, отличающийся тем, что, с цепью упрощения и ускорения способа, введение исследуемого вещества подопытным животным осуществляют однократно в дозе 1/5 от среднесмертельной, затем определяют время достижения максимальной концентрации вещества в крови, рассчитывают константу скорости его выведения из организма, а степень накопления вещества в организме К рассчитывают по формуле

К- 1 -е,

35 где I - константа скорости выведения вещества, ч -1 t - время наблюдения, ч.

Изобретение относится к медицине ,в частности, к санитарной токсикологии, и касается способов оценки степени накопления химических веществ в организме при обосновании их предельно допустимых концентраций в окружающей среде, например в водных объектах. Цель изобретения - упрощение и ускорение способа. Способ предполагает однократное внутрижелудочное введение исследуемого вещества подопытным животным в дозе 1/5 от среднесмертельной, затем определение времени достижения максимальной концентрации вещества в крови, расчет константы скорости его введения и по этой величине оценку степени накопления (кумуляции) вещества в организме. Время определения сокращается с 2-4 нед до 4-4,5 ч. 3 табл.