1
Изобретение относится к кремний- органической химии, конкретно к новому способу получения нового химического соединения, а именно к способу получения В-лактамового соединения общей формулы
ВДяг
сн3-с- н
OSi-R/t (О
О
-N-H Я3
где R, - Si(Fr)3 ,
R - каждый независимо C -Cg-алкил, R ,R, ,R4-HH3mnft С -С -алкил, фенил,
аралкил,
которое может найти применение как полупродукт в синтезе антибиотика ,тиенамицина.
Цель изобретения - разработка оригинального и простого способа получения нового В-лактамового соединения
и
см
формулы (,) , на основе которого может быть получен антибиотик тиенамицин более простым способом и с большим выходом,
Пример 1. Получение (3R,4R, 5Ю-3-(1-трет-бутилдиметилсилилокси- этил)-4-триметилсилилоксиазетизин- 2-она,
1 г (ЗЮ-3-трет-бутилдиметилси- лилоксибуте-1-нплтриметнлсилилового простого эфира (смесь транс- и цис- формы в соотношении 9:1) вводят в 5 мл простого эфира и в эту смесь вводят 0,3 мл хлорсульфонилизоцианата при одновременном перемешивании и охлаждении до -50 С в атмосфере газообразного азота в течение 20 мши Ре™
1 г (ЗК)-З-трет-бутилдиметилсили- локсибута-1 -нил-трет-бутилдиметилсили- лового простого эфира (в виде смеси
транс- и цисформы в соотношении 3:1) вводят в 8 мл простого эфира, смесь охлаждают до -50°С в атмосфере газообразного азота и в нее вводят 0,25 мл хлорсульфонилизоцианата с
одновременным перемешиванием и охлаждением до -50°С в атмосфере газообразного азота в течение 10 мин. Реакционную смесь медленно нагревают до -20 С и перемешивают в течение
20 мин. Затем эту реакционную смесь снова охлаждают до -60°С и к ней добавляют 0,066 г ZiAlH. Полученную смесь снова медленно нагревают до -40 С и перемешивают в течение 60 мин.
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
Способ получения производных 4-ацетокси-3-оксиэтилазетидин-2-она (его варианты) | 1985 |
|
SU1442071A3 |
Способ получения оптически активных @ -меркаптоалканоиламинокислот | 1980 |
|
SU1060106A3 |
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ | 1992 |
|
RU2054006C1 |
БЕТА-ЛАКТАМЫ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ УКАЗАННЫХ СОЕДИНЕНИЙ И СЫВОРОТОЧНЫЕ ГИПОХОЛЕСТЕРИНЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА, СОДЕРЖАЩИЕ ТАКИЕ СОЕДИНЕНИЯ | 2002 |
|
RU2301799C2 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-БИФЕНИЛ-4-АМИНО-2-МЕТИЛПЕНТАНОВОЙ КИСЛОТЫ | 2008 |
|
RU2530900C2 |
Способ получения производных цефалоспорина | 1981 |
|
SU1276260A3 |
СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ У МЛЕКОПИТАЮЩИХ | 2004 |
|
RU2344121C2 |
ПРОИЗВОДНЫЕ С-АРИЛГЛЮКОЗИДОВ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ | 2011 |
|
RU2606501C2 |
НОВЫЙ СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ РОСТА ВИРУСОВ И/ИЛИ ВИРУЛИЦИДНЫЙ СПОСОБ И НОВЫЙ АНАЛОГ ПИРАЗИННУКЛЕОТИДА ИЛИ ПИРАЗИННУКЛЕОЗИДА | 2002 |
|
RU2292894C2 |
ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, СОДЕРЖАЩЕЕ ПОЛИГИДРОКСИБУТИЛПИРАЗИНЫ, НОВЫЕ ПОЛИГИДРОКСИБУТИЛПИРАЗИНЫ И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | 1998 |
|
RU2186773C2 |
Изобретение относится к кремнийорганическим соединениям ,в частности, к получению β-лактамового соединения формулы @ , где R1- -SI(R5), где R5-каждый независимо С1-С6-алкил, R2, R3, R4-низший С1-С4-алкил, фенил, аралкил, которое может найти применение как полупродукт в синтезе антибиотика тиенамицина. Цель - разработка способа получения нового соединения, на основе которого может быть получен антибиотик. Получение целевых соединений ведут взаимодействием соответствующего енолсилилового эфира с хлорсульфонилизоцианатом при (-20) - (-70)°С при эквимолярном соотношении реагентов в среде толуола, н-гексана, ксилола, изопропилбензола, ацетонитрила, метиленхлорида или этилового эфира. Процесс ведут с последующим восстановлением полученного продукта литийалюминий гидридом, борогидридом натрия, натрий бис(2-метоксиэтокси)алюминий гидридом в органическом растворителе или тиофенолом в органическом растворителе, содержащем основание при (-70) - 0°С.
акционнуга смесь медленно нагревают до 2Q Образующуюся смесь быстро вливают и дополнительно перемешивают в
в перемешанный раствор 100 мл лед ной воды и 100 мл простого эфира смесь перемешивают в течение 30 м По прекращении перемешивания отде
в перемешанный раствор 100 мл ледяной воды и 100 мл простого эфира и смесь перемешивают в течение 30 мин. По прекращении перемешивания отдетечепие 30 мин. Затем реакционную . смесь снова охлаждают до -60°С и к / ней добавляют 0,08 г ZiAllI,,. Полученную смесь медленно нагревают до -40 С25 ленный эфирный слой последовательно и перемешивают в течение 60 мин, Об- промывают 5%-ным водным раствором разующуюся смесь быстро вводят в перемешанный раствор 150 мл ледяной воды и 100 мл простого эфира и перемешивают в течение 30 мин. По прекра- JQ щенип перемешивания нерастворимую часть удаляют. Эфирный слой промывают насыщенным раствором соли и высушивают сульфатом магния. Затем эфир отгоняют при пониженном давлении, В
Полученный G-лактам очищают в хро- матографической колонке с силикаге- лем (при элюировании смесью гексан и этилацетат в соотношении 10:1), и в результате получают 0,25 г желаемого (3R, 4R, 5R) В лактама и 0,13 п
NaHC03, водным раствором соляной кислоты с рН 3 и насыщенным раствором соли и высушивают сульфатом магния. Растворитель отгоняют, в результате получают 0,9 г желаемого В-лактама в виде смеси (3R, 5R)opMbi и (3S, 55)-формы;отношение которых составляет 3:2.
результате получают 0,6 г жидкого продукта, представляющего собой желаемый (3 лактам в виде смеси (3R, 4R, 5R)-rbopMbi и (3S, 4S, 53)-формы (в соотношении 10:1). Полученный В- лактам обрабатывают в хроматографи- ческой колонке с силикагелем (при элюировании смесью гексан и метилен- хлорид в соотношении 50:1) и ту часть, которая состоит в основном из (3R, 4R, 5R)opMbi, извлекают и концентрируют, в результате чего получают 0,3 г желаемого продукта в виде полутвердого вещества,
O3f -12,4°С (, СС14).
Спектр И ЯМР (90 МГц, СС14), Ј , ч/мин; 0,08 (6Н, с); 0,18 (911, с)-, 0,88. (911, с); 1,25 (ЗН, д); 2,97 (111, дд.); 4,17 (111, м); 5,37 (1Н, д.) и 6,60 (111, широкий),
Пример 2, Получение (3R, 4R,,5К)-3-(1-трет-бутилдиметилсшш- локсиэтил)-4-трет-бутилдиметилсилил- оксиазетизин-2-она.
35
40
45
50
55
(3S, 4S, 5S) В-лактама в виде твердого вещества.
Каждый В-лактам имеет следующие характеристики.
(3R, 4R, 5Я)-форма.
-8,3°С (, ССЦ).
Спектр л. ЯМР (90 МГц, СВСЦ) , 0 , ч./млн: 0,08 (СН3х 2, с); 0,13 (СП,х х 2, с); 0,90 (9Н, с); 1,27 (СП3, д.)1, 2,95 (1Н, дд.); 4,13 (1П, м); 5,37 (1Н, д.) и 6,13 (N11, широкий).
Т.плав. 131-133°С. . (3S, 4S, 55)-форма.
W 33 1° ( СС14)
Спектр 1Н ЯМР (90 Мгц, ,S ,
ч/млн: 0,10 (СН9 х 2, с); 0,13 ( х х 2, с.), 0,08 (9Н, с.)-, 0,90 (9Н,с.)-, 1,31 (ОН,, д.); 3,06 (1Н, дд.); 4,22
Образующуюся смесь быстро вливают
в перемешанный раствор 100 мл ледяной воды и 100 мл простого эфира и смесь перемешивают в течение 30 мин. По прекращении перемешивания отделенный эфирный слой последовательно промывают 5%-ным водным раствором
ленный эфирный слой последовательно промывают 5%-ным водным раствором
NaHC03, водным раствором соляной кислоты с рН 3 и насыщенным раствором соли и высушивают сульфатом магния. Растворитель отгоняют, в результате получают 0,9 г желаемого В-лактама в виде смеси (3R, 5R)opMbi и (3S, 55)-формы;отношение которых составляет 3:2.
5
0
5
(3S, 4S, 5S) В-лактама в виде твердого вещества.
Каждый В-лактам имеет следующие характеристики.
(3R, 4R, 5Я)-форма.
-8,3°С (, ССЦ).
Спектр л. ЯМР (90 МГц, СВСЦ) , 0 , ч./млн: 0,08 (СН3х 2, с); 0,13 (СП,х х 2, с); 0,90 (9Н, с); 1,27 (СП3, д.)1, 2,95 (1Н, дд.); 4,13 (1П, м); 5,37 (1Н, д.) и 6,13 (N11, широкий).
Т.плав. 131-133°С. . (3S, 4S, 55)-форма.
W 33 1° ( СС14)
Спектр 1Н ЯМР (90 Мгц, ,S ,
ч/млн: 0,10 (СН9 х 2, с); 0,13 ( х х 2, с.), 0,08 (9Н, с.)-, 0,90 (9Н,с.)-, 1,31 (ОН,, д.); 3,06 (1Н, дд.); 4,22
(III, м.); 5,27 (HI, д.) и 6,37 (1H, широкий).
Т.плав. 43-45°С.
Пример 3. Получение (3R, 4R, 5R)-3 (1-трет-бутилдиметилсили- локсиэтил)-4-трет-бутилциметилсилил- оксиазетизин-2-она.
1 г (ЗК)-З-трет-бутилдиметилсилил- оксибуте-1-нил-трет-бутилдиметилси- лилового простого эфира (смесь транс- и цисформы в соотношении 3:2) вводят |з 8 мл гексана, в эту же смесь вводят 0,25 мл хлорсульфонилизоцианата с одновременным перемешиванием и охлаждением до -50°С в атмосфере га- яюобразного азота в течение 10 мин. Реакционную смесь медленно нагревают до -20°С и перемешивают в течение 20 мин. Затем эту реакционную смесь снова охлаждают до -60 Сив нее вводят раствор 0,7 г тиофенола в 2 мл гексана. После перемешивания в течение 10 мин в него вводят дополнительно раствор 0,4 г пиридина в 2 мл гексана. Смесь медленно нагревают до комнатной температуры с одновременным перемешиванием, Добавляют 50 мл гексана, затем полученную смесь последовательно промывают 5%-ным водным раствором NaHCO, водным раствором соляной кислоты с рН 3 и насыщенным раствором соли и высушивают над суль- фатом магния. Гексан отгоняют при по10
0,22 мл хлорсулъфонилнзоцианата с одновременным перемешиванием и охлаждением до -50°С в атмосфере газообразного азота в течение 10 мин, Ре- чкщюнную смесь медленно нагревают до -40 Г. и перемешивают дополнительно в течение 30 мин. Татем эту реакционную смесь снова охлаждают до -60 С и к ней добавляют 0,06 г ZiAlII . Смесь медленно нагревают до -45°С и перемешивают в течение 40 мин. Затем смесь быстро вводят в смесь 150 мл ледяной воды и 100 мл простого эфира
15 и перемешивают в течение 30 мин. По прекращении перемешивания полученную смесь отделяют и органический слой последовательно промывают 5%-ным водным раствором NaHCO, РОДНЫМ раство-
20 ром соляной кислоты и насыщенным раствором соли и высушивают сульфатом магния. Растворитель отгоняют, в результате получают 0,98 г сырого продукта в виде масла.
25 Полученный В-лактам имеет следующие характеристики. (3R, 4R, 5К)-форма. Спектр ЯМР (CDClj),) , ч./млн: 0,00 (6Н, с.); 0,43 (ЗН, с.); 0,80
30 (9Н, с.)-, 0,90 (9Н, с.)-, 1,19 (ЗН,д.); 2,99 (1Н, дд.); 4,10 (1Н, м.); 5,35 ОН, д.); 6,63 (1Н, д.) и 7,37 (5Н,
м.).
Пример
ниженном давлении, в результате полу- 35 R 5R)3-(1-трет-бутилдиметилсилил- чают 0,7 г желаемого В-лактама в ви-окси)-4-диметштиэобутилсилилоксиазеде смеси (3R, 4R, 5R)opMbi и (3S, 4S, 55)-формы, соотношение которых
составляет 3:2.
тизин-2-она.
1 г (ЗR)-3-тpeт-бyтилдимeтилcилил- оксибута -1-нилдиметилизобутилсшшло- Полученный В-лактам отделяют и очи-40 вого простого эфира (смесь транс- и щают в хроматографической колонкецисформы в соотношении 5:1) вводят
в 6 мл простого эфира и к этой смеси добавляют 0,26 мл хлорсульфонилизос силикагелем (при элюировании смесью гексан - и этилацетат в соотношении IJO:1), в результате получают 0,18 г (3R, 4R, 5R) В-лакташГи 0,10 г (3S, 4S, 5S) В-лактама.
Свойства каждого В-лактама близки свойствам, указанным в примере 2. Пример 4. Получение (3R, 4R, 5R)-3-(1-трет-бутилдиметилсилил- окси)-4-трет-бутилметилфенилсилилок- сиазетизин-2-она.
1 г (ЗР)-З-трет-бутилдиметилсилнл- оксибуте-1-нил-трет бутилметилфенил- силилового простого эфира (смесь транс- и цисформы в соотношении 7:1) вводят в 5 мл простого эфира, смесь охлаждают до -50 С в атмосфере газообразного азота, к ней добавляют
50
цианата с одновременным перемешива- 45 нием и охлаждением до -60°С в атмосфере газообразного азота в течение 10 мин. Реакционную смесь медленно нагревают до -50°С и перемешивают дополнительно в течение 30 мин. Затем реакционную смесь снова охлаждают до -60вС и в нее вводят 0,066 г ZiAlH.. Смесь медленно нагревают до -50 С и перемешивают в течение 60 мин. Реак-; ционную смесь быстро вводят в смесь 150 мл ледяной воды и 100 мл простого эфира и эту смесь перемешивают в течение 30 мин. По прекращении перемешивания полученную смесь отделяютР органический слой последовательно
55
0,22 мл хлорсулъфонилнзоцианата с одновременным перемешиванием и охлаждением до -50°С в атмосфере газообразного азота в течение 10 мин, Ре- чкщюнную смесь медленно нагревают до -40 Г. и перемешивают дополнительно в течение 30 мин. Татем эту реакционную смесь снова охлаждают до -60 С и к ней добавляют 0,06 г ZiAlII . Смесь медленно нагревают до -45°С и перемешивают в течение 40 мин. Затем смесь быстро вводят в смесь 150 мл ледяной воды и 100 мл простого эфира
5 и перемешивают в течение 30 мин. По прекращении перемешивания полученную смесь отделяют и органический слой последовательно промывают 5%-ным водным раствором NaHCO, РОДНЫМ раство-
0 ром соляной кислоты и насыщенным раствором соли и высушивают сульфатом магния. Растворитель отгоняют, в результате получают 0,98 г сырого продукта в виде масла.
5 Полученный В-лактам имеет следующие характеристики. (3R, 4R, 5К)-форма. Спектр ЯМР (CDClj),) , ч./млн: 0,00 (6Н, с.); 0,43 (ЗН, с.); 0,80
0 (9Н, с.)-, 0,90 (9Н, с.)-, 1,19 (ЗН,д.); 2,99 (1Н, дд.); 4,10 (1Н, м.); 5,35 ОН, д.); 6,63 (1Н, д.) и 7,37 (5Н,
м.).
Пример
цианата с одновременным перемешива- нием и охлаждением до -60°С в атмосфере газообразного азота в течение 10 мин. Реакционную смесь медленно нагревают до -50°С и перемешивают дополнительно в течение 30 мин. Затем реакционную смесь снова охлаждают до -60вС и в нее вводят 0,066 г ZiAlH.. Смесь медленно нагревают до -50 С и перемешивают в течение 60 мин. Реак-; ционную смесь быстро вводят в смесь 150 мл ледяной воды и 100 мл простого эфира и эту смесь перемешивают в течение 30 мин. По прекращении перемешивания полученную смесь отделяютР органический слой последовательно
промывают водным раствором NallCCK, водным раствором соляной кис-а, водным раствором соляной лоты, насыщенным раствором соляной кислоты и насыщенным раствором соли и высушивают сульфатом магния. Растворитель отгоняют, в результате получают 0,59 г сырого продукта в виде масла,
Полученный fi-лактам имеет следующие характеристики.
(3R, AR, 5R)-форма.
Спектр ЯМР (CDClj),8 , ч./мин: 0,03 (6Н, с.); 0,15 (6Н, с.)-, 0,60 (211, чд.); 0,87 (911, с.); 0,93 (61, д.); 1,22 (ЗН, д.); 1,80 (1И, м.); 2,85 (1Н, дд.); 4,15 (111, м.); 6,26 (1Ы, д.) и 7-,7 7 (1Н, широкий с.).
Пример 6, Получение (3R, 4R, 5R)-3-(1-трет-бутшодиметилсипил- оксиэтил)-4-триметилсилилоксиазети- зин-2-она.
1 г (ЗК)-З-трет-бугилдимегилсилил оксибуте-1-нилтриметилсилипового простого эфира (смесь транс- и цис- формы в соотношении 9:1) вводят в 5 мл простого эфира и к этой смеси
Добавляют 0,3 мл хлорсульфонилизоциа ната по каплям при одновременном перемешивании и охлаждении до -50 С в атмосфере газообразного азота в течение 20 мин. После перемешивания в течение 90 мин при -60 С смесь охлаждают до -70°С и к ней добавляют раствор, в котором 178 мг хлористого алюминия и 152 мг боргидрида натрия растворены в 8 мл диглима. Смесь медленно нагревают до -60 С и перемешивают в течение 1 ч, затем ее быстро
вводят в охлажденную льдом смесь 0, лям вводят 0,3 мл хлорсульфонлизоциа- молярного водного раствора соли Рошелля (калий-натрий виннокислый) и 100 мл гексана и эту смесь перемешивают в течение 20 мин при охлаждении льдом. По прекращении перемешивания
ната с перемешиванием и охлаждением до -60 С в атмосфере газообразного азота в течение 25 мин. После переме45
питания смеси в течение 7. ч при -60 С ее охлаждают до -70 С и к
ней
перастворимую часть фильтруют и гек- сановый слой высушивают сульфатом магния. Растворитель отгоняют, В результате получают 0,3 г желаемого В-лактама, который состоит в основном из (3R, 4R, 5R)-формы.
Пример 7, Получение (3R, 4R, 5R)-3(1-трет-бутилдиметнлсилн- локснэтил)-4-триметилсилилоксиазети- зин-2-она,
1 г (3R)-3-TpeT-6yTwtflHMeTi«ici-um локсибуте-1-нилтриметилсил илового простого эфира (смесь транс- и цисформы в соотношении 9:1) вводят в
807728
5 мл толуола, к этой смеси добавляют по хапялм 0,32 мл хлорсульфонилизо- цианата при одновременном перемешивании и охлаждении до -50°С в атмосфере газообразного азота в течение 10 мин. После перемешивания смеси в теона охлаждается
10
15
20
25
30
35
чение 2 ч при -50 С до -70°С и к ней добавляют 11 мл толуола, а затем 4 мл толуольного раствора, содержащего 1-молярньй гидрид натрия бис-(2-метоксиэтокси)алю- миния. Смесь медленно нагревают до - -50 С и перемешивают в течение 60 мин. Эту реакционную смесь быстро вводят в охлажденную льдом смесь 100 мл 0,5-молярного водного раствора соли Рошелля и 100 мл толуола и эту смесь перемешивают в течение 30 мин при охлаждении льдом. По прекра цении перемешивания нерастворимую часть фильтруют, толуольный слой промывают насыщенным раствором соли и высушивают сульфатом магния. Толуол отгоняют при пониженном давлении, в результате получают 0,81 г белого кристаллического продукта, представляющего собой желаемый В-лактам, состоящий из (3R, 4R, 5R)-формы и (3S, 4S, 5S)-формы в соотношении 10:1.
Пример 8. Получение (3R, 4R, 5R)-3-(1-изопропилдиметилсилилок- сиэтил)-4-триметилсилилоксиазетизин- „2--она.
1 г (ЗК)-З-изопропилдиметилси- лилоксибутан-1-нилтриметилсилилового простого эфира (смесь транс- и цисформы в соотношении 8:1) вводят в 5 мл простого эфира и в нее по каплям вводят 0,3 мл хлорсульфонлизоциа-
ната с перемешиванием и охлаждением до -60 С в атмосфере газообразного азота в течение 25 мин. После перемелям вводят 0,3 мл хлорсульфонлизоциа-
питания смеси в течение 7. ч при -60 С ее охлаждают до -70 С и к
ней
добавляют 10 мл толуола, а затем 4 мл толуольного раствора, содержащего 1 молярный гидрид натрия бис-(2- метоксиэтокси)-алюминия. Смесь медО
ленно нагревают до -50 С в течение 60 мин и перемешивают в течение 60 мин. Эту реакционную смесь быстро вводят в охлажденную смесь 50 мл 0, 5-мо- лярного водного раствора соли Решелля и 50 мл толуола,полученную смесь перемешивают в течение 30 мин при охлаждении льдом. По прекращении перемешивания нерастворимую часть фильтруют и толуольный слой промывают насыщенным
раствором соли и высушивают сульфато магния. Толуол отгоняют при пониженном давлении, в результате получают 0,61 г желаемого В-лактама, который состоит в основном из (3R, 4R, 5R)- формы, в виде масла.
Спектр ЯМР (90 МГц, СС ) S , ч./мин: 0,07 (6Н, с.); 0,92 6п); 1,21 (д.); 2,85 (1Н, дд.); 4,05 (Щ, м.); 5,21 (1Н, д.) и 7,31 (NH).
Пример 9. Получение (3R, 4R, 5R)(диметил-1,1,2-триметил пропилсилилокси) этил -4-триметилси- лилоксиазетидин-2-она.
2 г (3R)-3-(flHMeTHn-1,1,2-триме- тилпропилсилилокси)-буте-1-нилтриме- тилсилиловый эфир (смесь транс- и цисформы в соотношении 9:1) добавляют к 10 мл толуола и туда же в течение 20 мин - 0,64 мл хлорсульфонили- зоцианат при перемешивании и охлаждении до -50°С в токе азота. Затем смесь выдерживают в течение 1 ч при -50°С, добавляют раствор 1,6 г NaAlH ( ,)7 в 10 мл при -55°С. После перемешивания в течение 60 мин реакционную смесь добавляют в 50 мл воды и доводят рН до 3 серной кислотой, Органический слой отделяют и су шат нал сульфатом магния. Затем отгоняют толуол при пониженном давлении, получая: 1,73 г полутвердого названного В-лактама, содержащего (3R, 4R, 5R)opMy и (3S, 4S, 53)-формув соотно шении 10:1.
(3R, 4R, 5К)-форма.
Спектр Н ЯМР (90 МГц, СПС1,),Ј , ч./млн: 0,02 (6Н, с.); 0,08 (9Н, с
,)
40
45
0,72 (6Н, с.); 0,75 (6Н, д.); 1,12 (ЗН, д.); 1,5 (1Н, м.); 2,85 (1Н,дд.) Ј,08 ОН, м.); 5,28 (1Н, д.); 6,45 (NH, широк,).
Пример 10. Получение (3R, 4R, 5R)-3-(1-трет-бутилдиметилсилил- оксиотил)-4-триметилсилилоксиазети- дин-2-она.
1 г (3R)-3-TpeT-6yTHnflHMeTmicRnRn- окси-буте-1-ншттриметилсилиловый эфир (смесь транс- и цисформы в соотношении 9г1) добавляют к 5 мл изопропил- бензола, туда же при перемешивании и охлаждении при -50 С в токе азота в
течение 10 мин добавляют хлорсульфо- 55 что температура реакционной смеси нилизоцианат,
Затем реакционную смесь снова охлаждают до -70еС и туда добавляют 11 мл изопропилбензола, а затем 4 мл
50
Пример 14. Получение (3R 4R, 5R)-3-(1-трет-бутилдиметилсил оксиэтил)-4-триметилсилилоксиазет дин-2-она.
1 г (ЗR)-3-тpeт-бyтилдимeтилcи окси-буте -1 -нилтриметилсилилового эфира (смесь транс- и цисформ в с отношении 9:1) добавляют к 5 мл т луола и туда же 0,32 мл хлорсульф лизоцианата при перемешивании и о лаждении до -50 С в токе азота в чение 10 мин. Реакционную смесь п водят в 2 М толуольный раствор на рий бис-(2.-метоксиэтокси)алюминий рида при внутренней температуре н более +10 С, принимая во внимание
должна подниматься. Затем реакцио ную смесь переводят в 400 мл 0,5 М водный раствор соли Рошелля с сохр нением рН смеси 4-9 и смесь перем
1 М изопропнлбензолового раствора натрий бис-(2-метоксиэтокси)алюминий- гидрида. Полученную смесь медленно нагревают и перемешивают при -50 С в течение 60 мин. Полученную смесь быстро переродят в 400 мл 0,5 М водного раствора соли Рошелля и перемешивают в течение 30 мин при охлаждении. По завершении перемешивания органический слой отделяют, промывают насыщенным солевым раствором и сушат над сульфатом натрия. Затем органический слой дистиллируют при пониженном давлении, получая 0,85 г белых кристаллов названного В-лактама в виде смеси (3R, 4R, 5R)- и (3S, AS, 5S)- форм в соотношении 10:1.
Примеры 11-13, Получение (3R, 4R, 5R)-3- (1 -трет-бутилдиметил - силилсксиэтил)-4-трпметплсилилокси- азетндин-2-она.
Используя методику примера 10, заменяя растворитель на перечисленные ниже, получают названное соединение В-лактама в (3R, 4R, 5R)op- ме со следующими выходами (см. таблицу) .
40
45
55 что температура реакционной смеси
50
Пример 14. Получение (3R, 4R, 5R)-3-(1-трет-бутилдиметилсилил- оксиэтил)-4-триметилсилилоксиазети- дин-2-она.
1 г (ЗR)-3-тpeт-бyтилдимeтилcилил- окси-буте -1 -нилтриметилсилилового эфира (смесь транс- и цисформ в соотношении 9:1) добавляют к 5 мл толуола и туда же 0,32 мл хлорсульфонит лизоцианата при перемешивании и охлаждении до -50 С в токе азота в течение 10 мин. Реакционную смесь переводят в 2 М толуольный раствор натрий бис-(2.-метоксиэтокси)алюминийгидг рида при внутренней температуре не более +10 С, принимая во внимание,
не
должна подниматься. Затем реакционную смесь переводят в 400 мл 0,5 М водный раствор соли Рошелля с сохранением рН смеси 4-9 и смесь перемешнвают при при охлаждении льдом в течение 1 ч. По завершении перемешивания добавляют 100 мл толуола в смесь для экстрагирования, толуольный слой отделяют, сушат над сульфатом магния. Затем толуол отгоняют при по нижеином давлении, получая 0,83 г белых кристаллов названного В-лакта- ма в виде смеси (3R, 4R, 5R)- и (3S, 4S, 58)-форм при соотношении 10:1.
Формула изобретения
Способ получения В-лактамового соединения общей формулы
где
R, - -Si(R)3,
где RS - каждый независимо кил,
R/j R э
и R4 низший C -Cjj-алкил, фенил, отличающийся тем, что енолсилиловый эфир общей формулы
в,
ORi
CHo-CH-CH CH-OSi-Rk
А |,1
НВ3
где RlfR2, R3 и R имеют указанные
значения,
подвергают взаимодействию с хлорсуль- фонилизоцианатом при температуре от -20 до -70°С при эквимолярном соотношении реагентов в среде толуола, н-гексана, ксилола изопропилбензола, ацетонитрила, метиленхлорида или этилового эфира с последующим восстановлением полученного продукта литий- алюминийгидридом, боргидридом натрия, натрий бис-(2-метоксиэтокси)алкг минийгидридом в органическом растворителе или тиофенолом в органическом растворителе, содержащем основание, при температуре от -70 до 0°С.
Tetrahedron Letters, 1980, v | |||
Выбрасывающий ячеистый аппарат для рядовых сеялок | 1922 |
|
SU21A1 |
Авторы
Даты
1989-05-15—Публикация
1985-07-03—Подача