Способ получения 1,2-транс-арилгликопиранозидов Советский патент 1989 года по МПК C07H15/04 

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения индивидуальных стереоизомерных форм 1,2-транс-арилгликопиранозидов, которые обладают биологической активностью и являются промежуточными продуктами при получении противоопухолевых и противовирусных препаратов.

Цель изобретения - упрощение процесса получения арилгликопиранози- дов и повышение их выходов - достигается путем использования в качестве катализатора эфирата трехфтористого бора (СаН5)20 и соблюдением .установленных температурных и временных параметров процессов и соотношения реагентов.

Пример 1. Фенил-тетра-0- -ацетил-р-В-гликопиранозид (поясняет влияние избытка фенола).

К раствору 11.7 г пента-0-ацетил- -B-D-гликопиранозы (30 ммол) и 3,1 г фенола,(33 ммоль) в 100 мл сухого бензола (очищенного от сернистых соединений) прибавляют 0,37 мл (3 ммоль) эфирата трифторида бора,

перемешивают от руки и оставляют при 20°С на 70 ч с защитой от влаги воздуха.

Реакционную смесь разбавляют 100 мл бензола, органический раствор промывают водой (1x100 мл), 1 н. раствором едкого натра (2x50 мл), опять водой до нейтральной реакции

(2x100 мл), сушат над безводным суль- JQ 100 мл сухого бензола (очищенного от фатом натрия, растворитель упаривают сернистых соединений) прибавляют досуха в вакууме (остаточное давление 30 мм рт.ст.) при температуре бани не выше 40 С. Остаток-перекрис- таллизовывают из минимального коли0,37 мл эфирата трифторида бора (3 ммоль), перемешивают от руки и оставляют на 48 ч при 20 С, предохра 15 няя от доступа влаги воздуха. После обработки реакционной массы, как

чества горячего этанола и сушат в вакууме при 75-80°С до постоянного веса. Выход 9.7 г (78%), т. пл.125- 126°С, cQ - 22° (с.1, СНС1,). Найдено, %: С 56.41-; Н 5,59.

С20Н24°1°

0,37 мл эфирата трифторида бора (3 ммоль), перемешивают от руки и оставляют на 48 ч при 20 С, предохра- 15 няя от доступа влаги воздуха. После обработки реакционной массы, как

20

описано выше, выход продукта соста- вил 9,3 г (68%), т.пл. 90-92eC,JXJp - 14° (с, 1, СНС13). , Найдено, %: С 55,38; Н 5,54.

Вычислено, %: С 56,60; II 5,70. По данным ЯМР °С продукт однороден & (С1) 99,20 м.д.

Фенил-тетра-О-ацетил-А-О-гликопи- ранозид получают с выходом 68% при

СИ Н25°«

Вычислено, %: С 55.50, Н 5,77.

S (С1) 100,32 м.д. 4-Метоксифенил-тетра-0-ацетил-0Аналогично получают 4-метилфенил- 25 -D-гликопиранозид получают с выходом -тетра-0-ацетил-р-В--гликопиранозид 63% при проведении реакции при 15° С (табл. 1, опыт 5).и с выходом 69% при 25°С (табл. 1,

опыты 8 и 9).

Пример 4. 4-Метокси-три-О- соотношении ацетат (0 - I) - фенол - 30 -ацетил-|}-1)-ксилопиранозид (поясняет BF (CjHgO O 1:1,05:1,01 и 74% соот- влияние количества катализатора), ветственно при соотношении 1:1,15: :0,1 (табл. 1, опыты 2 и 3).

Пример 2. 4-Метилфенил-три- -О-ацетил-р-В-ксилопиранозид (поясняет влияние продолжительности реакции) .

К раствору 9,5 г тетра-0-ацетил- -p-D-ксилопиронозы (30 моль) и 3,6 г 4-метилфенола (33 ммоль) в 100 мл сухого бензола (очищенного от сернистых соединений) прибавляют 0,37 мл (3 ммоль) эфирата трифторида бора,

35

К раствору 9,5 г тетра-0-ацетил- -B-D-ксилопираноэы (30 ммоль) и 4,1 г 4-метоксифенола (33 ммоль) в 100. мл сухого бензола (очищенного от сернистых соединений) прибавляют 3.7 мл эфирата трифторида бора (30 ммоль), перемешивают от руки и оставляют на 4 ч при 20°С, предохраняя от доступа

40 влаги воздуха. После выделения про-- дукта, как описано выше, выход составил 7,8 г (68%), т. пл. 150-151 С, №° - 43° (с, 1, СНС13). Найдено, %: С 55,29; Н 5, 64.

перемешивают от руки и оставляют на 48 ч при 20°С с защитой от влаги воздуха. Обработку реакционной массы проводят, как описано в примере Выход 7.1 г (65%), т. пл. 111-112вС Иг-45 (с, 1 СНСЦ).

Найдено, %: С 58,90, Н 5,90.

С бнг2°8 . Вычислено, %: С 59,01J H 6,05.

По аналогичной методике получают другие 1,2-транс-арилгликопиранозид (табл. 1, опыты 4, 6, 7, 10 и 26). Сократив продолжительность реакции

до 22 ч, получают фенил-4-метил- -фенил, З-метил-фенил-4-метоксифе- нил- и 3-хлорфенил-тетра-0-ацетил-/i-D-галактопиранозиды с выходами 58-75% (табл. .1, опыты 12, 14-17).

Пример 3. 4-Метил-тетра-О- -ацетил-/}-0-гликопиранозид (поясняет влияние температуры).

К раствору 11,7 г пента-0-ацетил- -fS-D-гликопиранозы (30 ммоль) и 4,1 г 4-метоксифенола (33 ммоль) в

100 мл сухого бензола (очищенного от сернистых соединений) прибавляют

0,37 мл эфирата трифторида бора (3 ммоль), перемешивают от руки и оставляют на 48 ч при 20 С, предохра- няя от доступа влаги воздуха. После обработки реакционной массы, как

описано выше, выход продукта соста- вил 9,3 г (68%), т.пл. 90-92eC,JXJp - 14° (с, 1, СНС13). , Найдено, %: С 55,38; Н 5,54.

Пример 4. 4-Метокси-три-О- -ацетил-|}-1)-ксилопиранозид (поясняет влияние количества катализатора),

К раствору 9,5 г тетра-0-ацетил- -B-D-ксилопираноэы (30 ммоль) и 4,1 г 4-метоксифенола (33 ммоль) в 100. мл сухого бензола (очищенного от сернистых соединений) прибавляют 3.7 мл эфирата трифторида бора (30 ммоль), перемешивают от руки и оставляют на 4 ч при 20°С, предохраняя от доступа

40 влаги воздуха. После выделения про-- дукта, как описано выше, выход составил 7,8 г (68%), т. пл. 150-151 С, №° - 43° (с, 1, СНС13). Найдено, %: С 55,29; Н 5, 64.

5С1вн-г-г°9

Вычислено, %: С 55,54$ Н 5,80.

Аналогично с выходами 54-68% получают 2-метилфенил-,3-метилфенил-, 2-метоксифе нил-, 4-метоксифенил-, п 2-хлорфенил- и 2-фторфенил-три-О- -ацетил-б-В-ксилопиранозиды (опыты 19-24) при продолжительности реакции 3 ч с выходом 73% фенил-три-0-ацетил- -|}-В-ксилопиранозид (опыт 18) и при е продолжительности 2 ч с выходом 58% фенил-тетра-0-ацетил-р-1)-галактопи- ранозид (опыт 13).

Пример 5. Фенил-Л-Ь-араби- нопиранозид.

К раствору 9,54 г тетра-0-ацетил- -oi-L-арабинопиранозы (30 ммоль) и 3,1 г фенола в 100 мл сухого метилен- хлорида прибавляют 0,37 мл эфирата трифторида бора (3 ммоль), перемешивают от руки и оставляют на 48 ч при 20°С без доступа влаги воздуха. Реакционную смесь разбавляют 100 мл ме155-156°С (с,

Т,4 г (50%), т. пл, 1, НаО).

Найдено, %i С 58,59, Н 6.19.

с 1 Н14 ®Ј

Вычислено, %: С 58,40, Н 6,23.

Для определения оптимальности предлагаемых условий получения 1,2- -транс-арилгликопиранозидов представ

Изобретение относится к химии сахаров, в частности к получению индивидуальных стереоизомерных форм 1,2 - транс - арилгликопиранозидов, и может быть использовано в медицине. Цель- увеличение выхода и упрощение процесса. Синтез ведут из ацетатов сахара и фенолов в присутствии катализатора эфирата трехфтористого бора при молярном соотношении реагентов 1:(1,05-1,15) :(0,05-1,0) и 15-25°с (2-70 ч)в среде бензола или хлористого метилена. Выделение и очистку продуктов ведут кристаллизацией из этанола (без применения хроматографии). Эти условия в сравнении с известными повышают выход до 50-70%, т.е. в 1,5 раза. 2 табл.

тиленхлорида и последовательно промы- ю лены примеры на запредельные зиачевают водой (1x100 мл), 1 н. раствором едкого натра (2x100 мл) опять водой до нейтральной реакции промывных вод (2x100 мл), сушат над безводным сульфатом натрия и раствори- 15 тель упаривают досуха в вакууме (остаточное давление 30-40 мм рт.ст.) при температуре бани не выше 40 С. Полученный бесцветный сироп растворяют в 15 мл абсолютного метанола, 20 прибавляют 1,8 мл 1 н. раствора ме тилата натрия и абсолютном метаноле, раствор кипятят 30 мин охлаждают, обрабатывают катионообменной смолой КРС - 12 (Н) до слабо-кислой реак- 25 ции (по индикаторной бумаге) и упаривают метанол досуха в вакууме (температура бани 40°С). Кристаллический остаток перекристаллизовыва- ют из минимального количества горя- зо чей воды и сушат в вакууме при 90- 100 С до постоянного веса. Выход

ния (табл. 2).

Таким образом, данный способ позволяет упростить условия проведения реакции и выделение целевых продук- ,тов и повысить выход ,5 раза по сравнению с известным. Формула изобретения

Способ получения 1,2-транс-арил- гликопиранозидов взаимодействием ацетатов Сахаров с фенолами в присутствии катализатора в среде инертного органического растворителя, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхо да целевых гликозидов, в качестве катализатора используют эфират трифторида бора и реакцию проводят при 15-25°С в течение 2-70 ч и молярном соотношении: полный ацетат сахара - фенол - катализатор 1:(1,05-1,15): : (0,05-1,0).

ния (табл. 2).

Таким образом, данный способ позволяет упростить условия проведения реакции и выделение целевых продук- ,тов и повысить выход ,5 раза по сравнению с известным. Формула изобретения

Способ получения 1,2-транс-арил- гликопиранозидов взаимодействием ацетатов Сахаров с фенолами в присутствии катализатора в среде инертного органического растворителя, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхо да целевых гликозидов, в качестве катализатора используют эфират трифторида бора и реакцию проводят при 15-25°С в течение 2-70 ч и молярном соотношении: полный ацетат сахара - фенол - катализатор 1:(1,05-1,15): : (0,05-1,0).

Приняты следующие обозначения: пента-О-ацетил-jJ-D -гликопираноза (ЈМ ), пента-О-ацеткл-р-В-галактопираноэа ((-), тетра-0-ацетил-&-1)-ксилопираноза () .

1 Температуры

10

1:1,1:0,1

2 Продолжитель- 20 ности реакции

1:1,1:0,1 24 р,

ка

20 20

1:1,1:0,1 115 р,56 1:1,1:0,02 70 р,50

20 80

1:1,1:1,2 1,5 ,43 1:1,1:10,25 ed,24

Ч

фе

80 80

1:1,1:1 1:2,1

По данным спектров ЯМР С

Таблица 2

JJ.51

р,

23

р,56 р,50

,43 5 ed,24

5 ct,45 ot,34

Низкая степень превращения исходной пента-0-ацетил-|5-0- -гликопиранозы Низкая степень превращения исходной пента-О-ацетил-p-D- -гликопиранозы Дезактивация катализатора

Низкая степень превращения исходной пента-О-ацетил- -D- -гликопиранозы То же

Неполная степень превращения пента-0- -ацетил-ct-D- -гликопи- ранозы и наличие в продуктах реакции фенилтетра-0-ацетил- -fr- D -гликопиранози- да

Сильное осмоление реакционной массы То же