Способ лечения туберкулеза легких Советский патент 1993 года по МПК A61K35/26 

Изобретение относится к медицине, в частности к фтизиатрии, и может быть .использовано в комплексной терапии больных туберкулезом легких.

Цель изобретения - оптимизация иммунокоррекции при повторных курсах имму- номодуляции.

Поставленная цель достигается тем, что в качестве иммунокорректора используют тимоген, повторный курс проводят через 3- 6 мес, используя дозу препарата в два раза меньше индивидуальной первоначальной дозы.

Перед введением тимогена проводят In vitro реакцию активного розеткообразова- ния (Еа - РОК) без тимогена, а также в присутствии трех его доз: 0,2 мкг/мл; 0,02 мкг/мл; 0,002 мкг/мл. При изменении Еа - РОК на 20% и больше по отношению к исходной величине, осуществляется выбор дозы препарата.

В основе теста Еа - РОК лежит принцип спонтанного присоединения эритроцитов барана к лимфоцитам. Методика активного розеткообразования состоит в смешивании эритроцитов барана с лимфоцитами человека, центрифугировании и немедленном подсчете процента розеткообрзующих клеток,

. Определение Еа - РОК проводят следующим образом: в пробирку вносят 0,1 мл 3 % взвеси бараньих эритроцитов, к ним добавляют 0,1 мл взвеси лимфоцитов 2x106 в 1 мл, перемешивают. Смесь центрифугируют 5 минут при 800 об/мин. Клетки ресуспензи- руют, в камере Горяева определяют процент РОК. Тест Еа - РОК прямо коррелируют с функциональным состоянием иммунитета. Эффект многих препаратов на Т-систему иммунитета можно обнаружить по их влиянию на Еа - РОК.

Реакция выполнялась в четырех вариантах: Еа - РОК - контроль (исходная)-и три постановки Еа - РОК с лимфоцитами, предварительно инкубированными с указанными выше дозами 0,2 мкг/мл; 0,02 мкг/мл и 0,002 мкг/мл тимогена.

со

с

00 N3 VI N3 СП

сл

Выявлено 6 вариантов влияния тимоге- на на уровень Еа - РОК, позволяющим дифференцировать дозу препарата, кратность его введения и длительность курса.

Варианты представлены в табл. 1.

Повторные иммунологические исследования проводились через 3-6 месяцев после основного курса тимогена, так кЪк к этому времени действие тимических иммуномоду- ляторов не сохраняется или значительно ослабевает.

Необходимость повторных курсов им- муномодуляции обусловлена длительными курсами химиотерапии (6-10 месяцев) с применением 3-5 противотуберкулезных препаратов одновременно и некоторых патогенетических средств (в частности - кор- тикостероидов), которые оказывают иммунодепрессивный эффект, что ведет к возникновению хронических форм туберкулеза легких.

Впервые выявлено повышение чувствительности лимфоцитов в реакции Еа - РОК (активного розеткообразования) к тимогену, после первого курса иммунокррекции. То есть, минимальная доза (0,002 мкг/мл) препарата дает наибольший стимулирующий эффект, тогда как максимальная доза (0,2 мкг/мл) часто оказывается чрезмерной и вызывает подавляющий эффект, чего не отмечается при первичном исследовании (т.е. до лечения).

Полученные данные представлены в табл. 2 и 3.

Из вышеизложенного видно, что до лечения наиболее выраженный стимулирующий эффект оказывает доза 0,02 тимогена, которая соответствует средне-терапевтической дозе, тогда как после первого курса иммуномодуляции эта же доза у некоторых больных оказывается избыточной, и особенно депрессивно действует максимальная доза препарата. Поэтому повторный курс иммуномодуляции предусматривает введение половинной индивидуальной первоначальной дозы препарата два раза в неделю в течение 15-20 дней, с целью предупреждения иммунодепрессии избыточными дозами тимогена, всего 6-8 инъекций.

Выявлено 6 вариантов влияния тимогена на Еа - РОК (после основного курса):

1)стимулирующее влияние только минимальной дозы (0,002 мкг/мл);

2)стимулирующее влияние минимальной и средней дозы препарата (0,002 мкг/мл и 0,02 мкг/мл):

3)Стимулирующее влияние всех трех доз препарата;

4)стимулирующее влияние только средней дозы препарата (0,02 мкг/мл);

5)стимулирующее влияние средней и максимальной дозы препарата (0,02 мкг/мл и 0,2 мкг/мл);

6)отсутствие стимуляции во всех трех дозах.

Стимулирующего влияния только максимальной дозы препарата не наблюдалось. С учетом этих вариантов влияния тимогена на Еа - РОК повторный курс осуществ- 0 лялся следующим образом;

1.При наличии стимулирующего влияния минимальной, минимальной и средней или всех трех доз препарата (вариант 1-3), он назначался в половинной индивидуаль5 ной дозе 25 мкг внутримышечно 2 раза в неделю в течение 20 дней, всего 5-6 инъекций.

2.При наличии стимулирующего влияния средней, а также средней и максималь0 ной доз препарата (вариант 4-5) тимоген вводят по 50 мкг внутримышечно 2 раза в неделю в течение 15-20 дней, всего 6-7 инъекций.

3.Повторный курс не проводили при 5 отсутствии влияния его на Еа - РОК.

Необходимо отметить, что иммунологические пробы ин витро в реакции активного розеткообразования с различными дозами тимогена перед повторным курсом можно

0 не проводить, так как во всех случаях мы получили однородные результаты.

Таким образом, целесообразность проведения повторного курса тимогена в половинной индивидуальной дозе препарата

5 способствует нормализации всех элемент ов иммунной системы и предотвращает возможность рецидивов.

Клинические данные, показывающие преимущества способа, приведены в табл.

0 4.

Нами установлено, что действие тимогена значительно снижается или прекращается через 3-6 мес, что обуславливает необходимость повторных курсов иммуно5 модуляции.

Полученные данные представлены в табл. 5.

Обоснование и проведение повторных курсов иммуномодуляции касается

0 только тимогена, так как все другие известные тимические иммунокорректоры - это препараты белковой природы или включающие в себя примеси белков, что при повторных курсах может вызвать ая5 лергические реакции, тогда как тимоген - синтетический препарат, состоящий из двух аминокислот, поэтому может быть применен повторно, без опасения возникновения аллергических явлений у больных.

Формула изобретений Способ лечения туберкулеза легких, включающий проведение курсов иммунотерапии при определении индивидуальной дозы препарата по показателям Еа-РОК, отличающийся тем. что, с целью

оптимизации иммунокоррекции при повторном курсе, в качестве иммунокорректо- ра используют тимоген, повторный курс проводят через 3-6 месяце, используя дозу препарата в два раза меньше индивидуальной первоначальной дозы.

Табл и ца 1

Изобретение относится к медицине, в частности к фтизиатрии, Цель - оптимизация иммунокоррекции при повторном курсе иммунотерапии. Для этого проводят курс лечения тимогеном после определения индивидуальной дозы препарата по показателям Еа-РОК, а повторный курс проводят через 3-6 мес, используя дозу, в 2 раза меньше первоначальной. 5 табл.

Кусы проведения иммуномодуляции тимогеном в зависимости от вариантов стимуляции в реакции Еа- РОК.

Таблица 2

Влияние тимогена на интенсивность Еа-РОК до лечения и после основного курса тимогена ()

х- Различие с исходным результатом (без препарата) достоверно(р Од)5}. х- Различие с исходным результатом (без препарата) недостоверно (,05).

Таблица 3

Влияние различных доз тимогена ин витро в реакции активного розеткообразования до лечения и после основного курса тимогена ()

Табл ица4

Динамика изменения показателей Т- клеточного иммунитета у больных туберкулезом легких в процессе лечения с применением тимогена .

х- различия с результатами до лечения достоверны ( Р 0.05 JT хх- различия с результатами после первого курса тимогена достоверны (РО.05). ххх - различия с результатами через ЗЯ6 мес после 1 курса тимогена достоверны ( Р 0,05 .

1827255

10 Таблица 5