Способ получения производного тетразола Советский патент 1989 года по МПК C07D257/04 A61K31/41 A61P37/00 

1

Изобретение относится к способам . получения нового производного гетра- зола, обладающего антианафилактической активностью, и может быть применено в медицине.

Цель изобретения - получение нового производного тетразола, обладающего более высокой антианафилактической активностью.

Пример 1. Раствор 3 -ацетил- 5 -фтор-2 -окси-1-(4-метоксибензил)- 1Н-тетразол-5-карбоксанилида (10,0 г) и метоксибензола (10 г) в трифторук- сусной кислоте (150 мл) кипятят 45 мин. Затем растворитель отгоняют в вакууме. Остаток перемешивают с ди- этиловым эфиром (100 мл) в течение 20 мин. Осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси диметил- формамида и воды.

Получают 3 -ацетил-5 -фтор-2 - окситетразол-5-карбоксанилид (6,5 г), т.пл. 237-239°С (разл.).

При замене 3 -ацетил-5 -фтор-2 - окси-1-(4-метоксибензил)-1Н-тетразол- 5-карбоксанилида на 3 -ацетил-5 - фтор-2 -окси-2-(4-метоксибензил)-2Н- тетразол-5-карбоксанилид получают тот же продукт.

Активность предлагаемого, известного (М-метил-Ы-(2-метилтетразолил-5)

бензамид) соединений и соединения А, активность которого приняли за единицу и которое имеет формулу

:о

СХ) О) О)

см

взятые в равных дозах и вводимые внутривенно крысам непосредственно перед инъекцией аллергена, предотвращали р.азвитие ПКА-реакций.

Результаты теста на активность соединений приведены в таблице.

ИЗОБРЕТЕНИЕ ОТНОСИТСЯ К ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИМ СОЕДИНЕНИЯМ ,В ЧАСТНОСТИ, К ПОЛУЧЕНИЮ ПРОИЗВОДНОГО ТЕТРАЗОЛА ФОР-ЛЫ @ КОТОРЫЙ ОБЛАДАЕТ АНТИАНАФИЛАКТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ И МОЖЕТ НАЙТИ ПРИМЕНЕНИЕ В МЕДИЦИНЕ. ЦЕЛЬ - РАЗРАБОТКА СПОСОБА ПОЛУЧЕНИЯ НОВОГО БОЛЕЕ АКТИВНОГО СОЕДИНЕНИЯ. ПОЛУЧЕНИЕ ЕГО ВЕДУТ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕМ 3-АЦЕТИЛ-5₁-ФТОР-2₁-ОКСИ-1-(4-МЕТОКСИБЕНЗИЛ)-1H-ТЕТРАЗОЛ-5-КАРБОКСАНИЛИДА И МЕТОКСИБЕНЗОЛА С ТРИФТОРУКСУСНОЙ КИСЛОТОЙ В АНИЗОЛЕ. Т.ПЛ. 237-239°С (РАЗЛ.)

проводили с помощью следующего теста.

Подавление пассивной кожной анафилактической (ПКА) реакции крыс.

Соединения испытывали на подавление ИКА-реакции, происходящей в результате взаимодействия фиксированных в тканях реакционоспособных антител и соответствующего антигенного материала. Испытание проводили в соответствии с методикой Олигви. Сыворотку получали от крыс, инфицированных личинками нематодного паразита Nippost- rongylus brasiliensis. В результате такого паразитарного заражения в организме млекопитающего-хозяина вьфа- батывались антитела, которые обнаруживались в их сыворотке крови. Группе иптактных крыс делали внутрикожные инъекции соответствующих разбавлений такой сыворотки и через 48 ч внутривенно вводили аллергический материал и голубой краситель Эванса.

Аллергический материал представлял собой верхний слой жидкости, полученной после центрифугирования го- могената взрослых особей личинок Nippostrongylus brasiliensis, которых вьиерживали в растворе Тирода Участки ПКА-реакций могут наблюдаться визуально по вьделению голубого красителя Эванса из системы кровообращения в результате повьппенной проницаемости капилляров, вызванной вьщелени- ем биологически активных веществ из клеток, в которых имеет место комбинация реагент - аллерген. Соединения,

Соединение

Т

Активность

Предлагаемое Известное

1

18 0,005

Таким образом, предлагаемое соединение, обладая низкой токсичностью, в 18 раз активнее ближайшего структурного . Его составляет 0,01 мг/кг.

Формула изобретения

Способ получения производного тет- разола общей формулы

ОН СНзСОу КНСОVS

N

отличающийся тем, что , соединение формулы

,-lKH о

к

где R - 4-метоксибензильная группа

в положении 1 или 2, подвергают взаимодействии} с трифтор- уксусной кислотой в анизоле.