Способ получения производных хинолина Советский патент 1975 года по МПК C07D33/34 

где R, Ri, R2 имеют вышеуказанные значения.

Пример 1. 1-(2-Метокси-4-нитрофенокси)-н-октан (13,0 г) в этилацетате (65 мл) каталитическн восстанавливают водородом в л-рисутствии 5% палладирован-ного угля (1,3 г) мр: атмосферном давлении и комнатной темiiepaTyipe. После окончания теоретического поглощстаня полученный ра стеор, содержащий 1 - (4-амино-2-меток1Сифенокси)-ноктан, отфильтровывают и Обрабатывают диэтиловым этоксиметилеималонатом (10,5 г), сме;ь выпаривают досуха на паровой ванне иод вакуумом. Продукт, диэтил-3-мето1уСИ-4-ноктилоксиа:нилинметилвнмало,нат, кристаллизуют, т. пл. 48-50 С (его растворяют в 130 мл «Даутерм А 130 мл}. Затем ра-створ нагревают на металлической бане Вудса при 260-270° С в течение 1 час. Раствор охлаждают, разбавляют петролейным эфиром (т. кип. 60-80° С), и неочищенный продукт отфильтровывают и осушают. После перекристаллизации путем растворения продукта в кипящей уксусной кислоте (50 мл), фильтрования в нагретом состоянии и осаждения продукта кипящим метанолом (100 мл) получают 4,95 г этил-4-гидрокси-7-метокси-6-н-октилоксихинолииа-3-карбоксилата, т. пл. 256- 258° С.

Аналогично описанному методу, заменяя 1-(4-амино-2-метоксифенокси)-н-октан соответствующим производным аминофеноксиалкана, получают следующие соединения:

Этил-6 - н-гептило1КОи-4-гидрокси-7 - метоксихинолин-3-карбоксилат, т. пл. 256-259° С из 1-(2-метокси-4-нитрофенокси)-н-гет1тана, т. пл. 53-55° С

Этнл - 7-этокси-4-гидрокси-6-н-октилоксихинолин-3-карбоксилат, т. пл. 250-251° С из 1-(2-втокси-4-нитрофенокси)-н-октана, т. пл. 29-50° С

Этил - 4-гидрокси-7-метокси-6-н-ионнлоксихинолин-З-карбоксилат, т. пл. 258-260° С из 1-(2-метокси-4-нитрофенокси)-н-ноиана, т. пл. 47,5-49° С

Этил - 6-к-децилоК|Си-4-гидрокси-7-меток1СИхииолии-3-карбокснлат, т. пл. 250-252° С из 1-(2-метокси-4-нитрофенокси)-н-декана, т. пл. 49-50° С

Этлл - 4-гидрокси-7-метокси-6-н-ундецилоксихинолин-3-карбоксилат, т. пл. 252-254° С из 1-(2-метс кси-4-нитрофенокси)-«-ундекана, т. пл. 51-52° С

Этил - 4- ГИД|рОКСИ-7-ИЗОбуТОКСИ-6-Н-ОКТИЛОксихинолин-3-карбоксилат, т. пл. 257-259° С из 1-(й-изобутокси-4-иитрофенокси)-«-октана, т. пл. 52-53° С

Этил - 6-н-деЦ|Илокс11-7-этокси-4-гидрокСихинолин-3-карбоксилат, т. ил. 244-246° С из 1(2-этокси-4-нитрофенокс1)-н-декаиа, т. пл. 57,5-59° С

Этил - 6-н-децилокси - 4-гидрокси-7-изопроаюксихинолиг -3-карбоксилат, т. ,ил. 194-19б°С из 1-(2-изопропок€и-4-нитрофенокси)-н-декана, т. пл. 45,5-47,5° С.

Пример 2. Следуя методу, описанному в примере 1, восстанавливают 1-(2-этокси-4нитрофенокси)-н-декаи (10,2 г). Полученный 1-(4-амино-2-этоксифеиокси)-н-декан превращают в диэтил-4-н-децилокси-З-этоксианилинметиленмалонат (т. пл. 38-40° С) обработкой диэтиловым этоксиметиленмалонатом (6,8 г) и подвергают циклизации в кипящем растворителе «Даутерм А, чтобы получить неочищенный этил-6-н-децилокси-7-этокси-4-гидро ксихинолин-3-карбоксилат (7,1 г). Образец, перекристаллизованный из смеси уксусной кислоты и метанола, как описано в примере I, имеет т. пл. 244-,246° С.

Аналогично получают следующие соединения:

Этил - 4-лидрок1Си-6-н-октилок€и-7-н-пропоксихинолин-З-карбоксилат, т. пл. 252-254° С из 1-(2-н-пропокси-4-нитрофенокси)-н-октана,

т. лл. 52-53° С

Этил-4-гидрок€и-7 - изопроиокси-б-н-о-ктилоксихинолин-3-карбоксилат, т. пл. 215-217° С из 1-(2-изопропокси-4-н-итрофенокси) -н-октана, т. пл. 43-44°С

Этил - 4-гидрокои-7-изоирОПокси-6-н-нонилО1 сихи«олин-3-кар:бок,силат, т. пл. 203-205° С из 1-(2-изаиропокси-4-нитрофенокси)-н -нонана, т. пл. 43-45° С

Этил - 7-этоКСи-4-гидрокси-6-н - нонилоксихинолин-З-карбокюилат, т. пл. 243-245° С из 1-(2-этокси-4-нитрофеиокси)-н-110нана, т. пл. 40-42° С

Этлл-7-н-бутокси-6-н-децилакси-4-ГИдр01Ксихинолин-З-карбокоилат, т. пл. 239-242° С из

1-(2-н-бутоКСИ-4-нитрофенокси)-н-декана, т. пл. 35-37 С

Эт.ил-7-этокси-6-н-геитилок.си-4-гидрокС1ИХи нолин-3-карбоксИлат, т. пл. 252-253° С из 1(2-этокси-4-нитрофенокси)-н-геитана. т. ил.

36-38° С

Эгил-7-вгор-буток1Си-6-н-децилокси-4-г11дро ксихинолии-3-карбоксилат, т. (пл. 177-179° С из 1- (2-0гор-бутокаи-4-нитрофенокси) -н - деказга, т. пл. 33-36° С

Этил - 7-этокси-4-Г 1дрокси-6-н-ундеиилоксихинолин-3-карбоксилат, т. лл. 239-241° С из 1-(2-этокси-4-нитрофенокси)-н-ундека;на, т. пл. 48-50° С

Этил-6 - н-децилокси-4-гидрокси-7-н-лрО 1Оксихииолин-3-карбоксилат, т. ил. 244-245° С, из 1- (2-нитро-2-н-пропокси-феиокси) -н-декана, т. пл. 59-6Г С.

Пример 3. 1-(2-Этокси-4-Н 1трофенокои)н-|декан (1,0 г) в этилацетате (10 мл) каталитически воостанавливают во.;юродом в присутствия 5% иа актив ярованном тпе (0,2 г) при ат.мосферном давлении и ко-м.натной темггературе. Катализатор удаляют фильтрова,ш-1ем, этилацетат у1иари1вают при понИженном давлении, а остаток масла, содержащего 1-(4-а.мино-2-эток1Сифенокси)-н-декан лагревают:на па ровой бане 5 мин с .диметиловым Э|фиром метоксиметиленмалоновой кислоты (0,7 г). Смесь, содержащую дь-метиловый

эф,ир 4-я-децилокси-З-этоксианилииометиленмалоновой кислоты, выливают в 5,0 мл кипящ&го растворителя «дифил и нагревают при 275° С в течение 20 мин. Охлажденный раствор разбавляют легкой петролей ной фракцией (60-80° С) и фильтруют. Осадок промывают лепкой петролейиой фрагкцией (т. Кип. 60- 80° С) .и пе1рекристаллизовы1вают аз ледяной уксусной .юислоты. Получают метиловый эфир б-н-децилокси-7-это:кси-4-оксихинолин-3-карбо новой КИСЛОТЫ (0,24 г) с т. пл. 244-246°С, при последующей перекристаллизации из ледяной уксусной кислоты температура плавления повышается до 245-247° С.

Аналогично, заменяя 1-(2-этоКСи-4-нитрофенокси)-н-декан соответствующим производным нитрофеноксиалка.на, получают следующие соединения;

Метиловый эфир 7-этокси-4-окси-6-н-окт11локсихинолин-3-карбоновой кислоты, т. пл. 251-253° С из 1-(2-этокси-4-питрофенокси)-ноктана

Метиловый эфир 4-окси-7-изопропокси-6-нохтилоксихинолин-3-карбоновой кислоты, т. пл. 239-241° С из 1-(2-изопропокси-4-нитрофенокси)-н-октана

Метиловый эфир 4-окси-7-метокс11-6-н-нонилодасихинолин-3-карбоновой кислоты, т. пл. 245-246° С из 1-(2-метокси-4-нитрофенокси)н-нонана

Метиловый эфир 7-этокси-4-окси-6-н-нопплоксихинолин-З-карбоновой кислоты, т. пл. 247-249° С из 1-(2-этокси-4-нитрофенокси)-нлонана.

Метиловый эфир 4-окси-7-,изапропокси-6-нионилоксихинолин-З-карюоновой кислоты,т. пл. 222-225° С из 1-(2-изопропоК1Си-4-нитрофенокси)-н-1нонана

Метиловый эфир 6-н-дедилокси-4-окси-7-метоксихинолмна-З-карбоновой кислоты, т. пл. 237-239° С из 1-(2-метокси-4-нитрофенокс})н-дгкана

Метиловый эфир 4-окси-7-метокси-6-н-октилоксихинолин-3-карбоновой кислоты, т. пл. 247-249° С из 1-(2-метокси-4-нитрофенокси)я-октана

Метиловый эфир 7-этокси-6-н-гептилокСИ-4оксихинолин-3-карбо;новой кислоты, т. пл. 257-259° С из 1-(2-этокси-4-нптрофенокси)-нгелтана

Аналогично, применяя соответствующие производные нитрофепоксиалкана и замещая диметиловый эфир метоксиметиленмалоновой КИСЛОТЫ ди-н-праииловым или диизопропиловым метоксиметиленмалоновой кислоты, получают следующие производные хинолина:

н-Прог1Илс:вый эфир 4-окси-7-меток-си-6-ноктилоксихинолин-3-карбоновой кислоты, т.пл. 232-234° С из -(2-метокси-4-нитрофенокс;)н-октана и ди-н-прапилового эфира мстоксиметил еп малоновой кислоты

н-Пропилопый эф|Ир-6-к-дсцнлокси-7-этокси4-оксихиноЛИн-З-карбоновой кислоты, т. лл. 205-207° С из 1-(2-этокси-4-нитрофенокси)-кдекана и ди-я-пропилового эф.и.ра метоксимет-иленмалоновой кислоты

Изояролиловый эфир 7-бутокси-6-н-децилокси-4-оксих.инолин-З-карбоновой кислоты, т. пл. 213-215° С из 1-(2-н-бутокси-4-н 1Трофепокси)-6-н-декана и диизопроп1 лового эфира метоксиметиленмалоновой кислоты

Изопропиловый эфир 6-н-децилокси-7-этокси-4-оксихинолин-З-карбоновой кислоты, т. пл. 198-200° С из 1-(2-этокси-4-нитрофенокси)-ндекана и диизапропилового эфира метокоиметиленмалоновой кислоты.

-Пример 4. Бис-(3-этокс -4-децилоксифснол)-формам1идин (14 г), диэтилмалонат (10 г), этиловый эфир о-муравьажой кислоты (2 г) и хлористый а ммоний (0,25 г) .нагревают под азотом при 125-130° С (температура бани) в течение 2 час. В смесь добавляют порц:ию этилового эфпра о-муравьиной кислоты (2 г) и нагревают I час. При дальнейщем нагрева.нии в течение 6 час присутствующий этиловый спирт отгоняется из смеси. Смесь охлаждают (И раз:бавляют 100 мл бензолом, прибавляют 30%-ную соляную кислоту (приблизительно 10 мл) и бензольный слой промывают водой (3X10 .«л), высущивают ;и выпаривают.

Остаточное масло, содержащее диэтиловый

эфир 4-н-децилокси-З-этоксианилИН меттктмалоновой кислоты, нагревают с обратным холодильняжом в «Даутерме, «Дифил (50 мл) в течение 30 мин и раствор зыл:ивают в петролейный эфир (т. кип. 100-120° С, 500 п/л).

Студенистое твердое вещество центрифугируют -и с.мещпвают с ледяной уксусной кислотой (при:бл. 30мл). В результате центрифугирования смеси получают масля;Н,гстое твердое вещество, которое кристаллизуют из ледяной

уксусной КИСЛОТЫ. Выделяют этил-6-н-децилоК:си-7-этакси-4-:глдроксихинол;ин-3-карбо:кси лат, т. пл. 244-245° С, .идентичный образцу, приготовле«но.му как в примере 1.

Пример 5. Этил-6-н-деЦ|Илокси-7-этокси4-гидроксихинолИН-З-карбоксилат (10,0 г), приготовленный как описано в .примере 1, взвешенный в диметилформа.миде (100 мл), обрабатывают гидридом натрия (50°o-Hoii суспензией в м.Инерально.м масле, 1,26 г) и размещ:ивают при осторожном нагреванлк на паровой бане в течение 10 мин. Получают раствор .натриевой соли этил-6-н-децилокеи-7-этакси-4гидроксихинолин-3-карбоксилат.

При.мер 6. Смесь ЭТИЛ-6-Н-ДСЦИЛОКСИ-7этокаи-4-.гидроксихинолин - 3 - карбоксилата (4,17 г), 1лр 1готовленного как в in.pnMope 1, гидроксида калия (0,56 г) и этилового спирта (200 л/л) .нагревают на napoBoii бане до полученля проЗрачного pacTBoi a. Растзор охлаждают до температуры окружающей среды и осветляют «Хейфлоу Суперсел. Получают прозрачный раствор, содержащий калиевую .соль эТ:1л-6-к-дедилокси-7-этскс.и - 4-Г:1д;х лС11хинолии-З-капбоксилата.

;Пред мет изобретения

1. Способ получения Производных хинолИНа общей формулы

е R

алифатический радикал с норiмaльнoй цепью, содержащей от 7 до И атомов углерода;

RI - алифатический радикал с нормальной или разветвленной цепью, содержащей от 1 до 4 атомов углерода;

Rs - алифат1ический радикал с прямой или разветвленной цепью, содержащей от 1 до 3 атомов углерода.

отличающийся тем, что производное анилинметиленмалон ата общей формулы

COOR

NH-CH C COOR,

где R, R и R2 и;меют вышеуказанные

значения,

подвергают циклизации 1п,ри .нагревании или o6pa6oTiKe к-слотными реагентам И, например смесью ангидрида у|ксуаной кислоты с серной кислотой, с последующим выделением .целевого продукта известным способом.

2. Способ цо п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в среде растворителя с высокой точкой кипения, например «Даутерм, «ДифИЛ.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что циклизацию ведут при температуре 200- 280° С.