1-ЗАМЕЩЕННЫЕ 5-ЛАУРИЛТРИАЗОЛО (4,5-С)ПИРИДИНИЙБРОМИДЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИМИКРОБНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Советский патент 1997 года по МПК C07D471/04 A61K31/395 

Изобретение относится к новым химическим соединениям ряда триазоло(4,5-с)пиридина, а именно к 1-замещенным 5-лаурилтриазоло(4,5-с)пиридинийбромидам общей формулы I

где R метил или фенил, которые обладают антимикробной активностью и могут найти применение в медицине.

Целью изобретения является поиск в ряду триазолопиридинов новых соединений, которые обладают более высокой антимикробной активностью, чем препараты, применяемые в медицинской практике.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Бромид 5-лаурил-1-метилтриазоло(4,5-с)пиридиния (1а).

1,0 г (6,5 ммоль) 1 метилтриазоло(4,5-с)пиридина растворяют в 5 мл абсолютного бензола и к раствору прибавляют 2,0 мл (8,5 ммоль) додецилбромида. Данную смесь кипятят на парафиновой бане при 110 120^oC. После охлаждения выпавший осадок отфильтровывают, продукт реакции очищают осаждением из спиртового раствора эфиром. Выход 2,7 г (96%), т.пл. 123-125^oC.

Найдено, C 56,3; H 8,2; N 14,7; Br 20,8
C₁₈H₃₁N₄Br
Вычислено, C 56,4; H 8,2; N 14,6; Br 20,8
Пример 2. Бромид 5-лаурил-1-фенилтриазоло(4,5-с)пиридиния (1б).

1,5 г (7,5 ммоль) 1-фенилтриазоло(4,5-с)пиридина растворяют в 5 мл абсолютного бензола и к раствору прибавляют 2,0 мл (8,5 ммоль) додецилбромида. Далее все последующие действия выполняют, как в примере 1. Выход 3,3 г (97% ), т.пл. 214-216^oC:
Найдено, C 62,1; H 7,40; N 12,5; Br 17,9
C₂₃H₃₃N₄Br
Вычислено, C 62,0; H 7,5; N 12,6; Br 17,9.

Изучено антимикробное действие соединений формулы 1. Исследования осуществляют методом двукратных серийных разведений на жидкой питательной среде. Биологическую активность соединений проверяли на 9 штаммах микроорганизмов (5 бактерий и 4 гриба) (см. таблицу). Для культивирования бактерий использовали бульон Хоттингера (pH 7,2 7,4). Микробная нагрузка для бактерий составила 2,5•10⁵ клеток агаровой 18-часовой культуры в 1 мл среды. Максимальная из испытанных концентраций для бактерий 250 мкг/мл.

Для выращивания грибов использовали среду Сабуро (pH 6,0 6,8). Нагрузка составляла 500000 репродуктивных телец в 1 мл. Максимальная из испытанных концентраций 250 мкг/мл.

В таблице приведены результаты испытаний.

Антимикробную активность соединений 1а и 1б оценивали по минимальным бактериостатической и фунгистатической концентрациям химических соединений, выраженным в мкг/мл. В качестве эталона использовали фурацилин. Степень токсичности предлагаемых соединений выражена в ЛД₅₀ (в миллиграммах на 1 кг массы тела животного). При внутрижелудочном пероральном введении соединений 1а и 1б с помощью зонда их токсичность составила соответственно 708,0±34,7 и 651,0±37,7 мг/кг.

Таким образом, предлагаемые соединения обладают широким спектром антимикробной активности при низкой токсичности.

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к бромиду 5-лаурил-1-метилтриазоло(4,5-c)пиридиния (Ia) или бромиду 5-лаурил-1-фенилтриазоло(4,5-c)пиридиния (1б), которые обладают антимикробной активностью и могут найти применение в медицине. Цель - выявление более активных соединений. Соединения получают реакцией додецилбромида с соответствующим триазоло (4,5-с)пиридином при нагревании в среде растворителя. Выход, %, т. пл. , ^oC, брутто-ф-ла LD₅₀, мг/кг. Для 1а-96; 123-125; C₁₈H₃₁N₄Br; 708,0±34,7. Для 1б-97; 214-216; C₂₃H₃₃N₄Br; 651,0±37,7. 1 табл.

1-Замещенные 5-лаурилтриазоло(4,5-с)пиридинийбромиды общей формулы

где R метил или фенил,
обладающие антимикробной активностью.