Четвертичные соли имидазо @ 4,5-с @ пиридиния,обладающие антимикробной и фунгистатической активностью Советский патент 1988 года по МПК C07D471/04 A61K31/437 A61P31/04 A61P31/10 

Изобретение относится к новым ологически активным химическим с динениям, а именно к четвертичным солям имидазо Г4,5-с пиридиния, о ладающим антимикробной и фунгиста тической активностью. Известны производные 4-окси-7-амино-имидазо )пиридина фо мулы где R - 1Ь - рибофуранозил или 2 З, S-O-Ci до Cg ацилированный а лог, обладающие противовирусной а тивностью. Также известен препарат фураци jm о сн :№-ж-с применяемьй в качестве антимикроб ного средства. Целью изобретения является рас реиие арсенала средств воздействи на живой организм. Указанная цель достигается новыми химическими соединениями - ч вертичными солями имидазо ридиния формулы I или II - .rX е H25Ci2 ВГкоторые получают взаимодействием децнлбромида с соответствующими и дазо {4, 5-с пиридином при нагрев НИИ в среде растворителя. Полученный конечный продукт -ч вертичные соли имидазо -п ридиния-представляет собой бесцвет- ные кристаллические веп;ества, хорошо растворимые в воде и спирте, растворы которых обладают поверхностноактивными (моющими) свойствами. Пример, Бромид 5-лаурил-1-П4етилимидазо 4,5-с1 пиридиния (1), ЭЮ-196, 10 ммоль 1-метилимидазо C4,5-cJ пиридина растворяют в 15 мл абсолютного бензола, прибавляют 12,5 ммоль додецилбромида кипятят в течение 2,5 ч на масляной бане при температуре 110С, После охлаждения выпавший осадок отфильтровьгоают, пе- рекристаллизовывают из нитррметана. Выход 82%, Т,пл, 63-64 С (нитрометан), Найдено, %: С 59,48, Н 8,51, N 10,9, Вг 20,7,. C, Вычислено, %: С 59,67, Н 8,43, Ш 10-98, Вг 20,89,. УФ-спектр:Д««кс,нм (lg) ), 240 (3,20), 266 (3,42). Пример2, Бромид 4-амнно -5-лаурил-1,3-диметилимидазо 4,5-с пиридиний-2- -она (II), ХЮ-2, Нагревают на масляной базе при 160-170 С раствор 1 ммоль 4-амино-1,3-диметилимидазо С4, пиридин- -2-она в 0,5 мл сульфолана и 1,21,25 ммоль додецилбромида в течение 1 ч, реакционную массу охлаждают, отфильтровьшают вьтавший осадок, промывают бензолом, эфиром и сушат. Выход 0,32 г (73%). Т,пл, 134-135 (спирт с эфиром). Найдено, %: С 55,7, Н 7,9, Вг 19,1, CioHjyBrN . Вычислено,%: С 56,2, Н 8,2, Вг 18,7, ИК-спектр, см-: 3380 (NH), 1730 (С О). УФ-спектр: мокс « (igf) 222 (455):260(3,85), 292 (3,62). Активность четвертичных солей имидазо С 5-с пиридиния ЭЮ-196 и ХЮ-2 на антимикробную и фунгистатическую активность соединений изучали методом двукратных серийных разведений на жидкой среде на спектре включающем до 5 Штаммов микроорганизмов. Для культивирования бактерий использовали бульон Хоттингера (рН 7,27,4). Микробная нагрузка для бактерий составила 2,5-10 клеток агаровой 18-часовой культуры в 1 мл бреды .Максимальная из испытанных концентраций 200 мкг/мл. Для выращивания грибов использова ли среду Сабуро (рН 6,0-6,8), Нагрузка составляла 500 тыс, репродуктивных- телец в 1 мл. Максимальная из испытанных концентраций 200 мкг/мл. Антимикробную активность соединений оценивали по минимальной бакте риостатической и фунгистатической

Результаты испытаний на антимикробную и

фунгистатическую активность

(минимальная бактериостатическая концентрация указана в мкг/мл) концентрации химических соединений, выраженной в мкг/мл, I. - За эталон был принят фурацилин, „ Как видно из приведенных данных, испытанные препараты обладают более сш1ьнь1м действием по отношению к стафилококку в 2 раза (ЭЮ-196), к антракоиду в 16 и 4 раза (ЭЮ-196 и ХЮ-2 соответственно), к кишечной палочке в 16 и 2 раза, к Candida abb в 16 и 4 раза. По отношению iT синегнойной палочке оба препарата оказывагот действие на уровне стандарта.

Четвертичные солн имщазо С4,5«-с Ш1ридания формулы I Ш1И II ВР -СНз .i W е &Г CHs П (Л обладающие антимикробной и фунгиста тической активностью.

1,Staphylococcus amieug 2С.9р

2,Bacilus antracoides 1312

3,Esheria coli 675

4,Pseudomonas axireginosa 165

5,Candida albicans 4

31

16

250

63