Изобретение относится к способу получения симметричных NI, NII-дипроизводных 2(3)-гуанидиноалкантиолов, которые проявляют биологическую активность.
Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта, упрощение процесса и расширение ассортимента целевых соединений.
Указанная цель достигается предлагаемым способом получения симметричных NI, NII-диалкилпроизводных 2(3)-гуанидиноалкантиолов, который заключается в том, что 2-алкилпроизводные, 2-меркапто-2-тиазолина или 2-меркапто-5,6-дигидро-4Н-1,3-тиазина обрабатывают водным раствором амина. Процесс ведут при молярном соотношении гетероцикл-амин 1:4-8 соответственно.
Выделять симметричные NI,NII-диалкилпроизводные 2(3)- гуанидиноалкантиолы для идентификации и очистки от примесей, последующего получения разных солей удобно в виде труднорастворимых в воде, стабильных при хранении соответствующих тритиокарбонатов. Затем полученный тритиокарбонат разлагают действием кислоты.
П р и м е р ы 1-4. 1,31 г (5 ммоль) гидроиодида 2-метилтио-2-тиазолина в ампуле заливают соответствующим количеством 25%-ного водного раствора CH3NH2, добавляют воду до общего объема 5 мл, продувают аргоном в течение 10 мин, запаивают и нагревают при 100оС в течение 2 ч. Охлаждают, вскрывают ампулу, добавляют 15 мл холодной воды и 1 мл CS2. Выдерживают при 0оС в течение 12 ч. Осадок отфильтровывают, промывают водой, спиртом, эфиром, сушат на воздухе и получают NI,NII-диметилгуанидиноэтантритиокарбонат I.
Условия проведения опытов 1-4 и влияние соотношения гетероцикл-амин на выход NI,NII-диметилгуанидиноэтантритио- карбоната представлены в таблице.
Выход I в зависимости от соотношения гетероцикл - амин при 100оС и Со гетероцикла 1 моль/л
Найдено, %: C 32,50; H 5,85; H 18,72.
C6H13N3S3 .
Вычислено, %: C 32,36; H 5,87; N 18,81.
ИК-спектр (KBr), см-1: 3200 м. (NH); 1625 (C=N).
ЯМР-13 С (δ, м. л. ДМСО-d6): 239,10 (SCS2-) 155,47 ((NH)3+C); 41,28 (CH2N); 38,27 (CH2S); 28,18 (CH3).
П р и м е р 5. К 1,19 г (5 ммоль) гидробромида 2-этилтио-2-тиазолина прибавляют 4 мл (25% -ного водного раствора СH3NH2(30 ммоль) и 1 мл Н2О. Далее синтез и выделение проводят по методике примеров 1-4. Получают I 0,35 г (35%); т.пл. 160-162оС (разложение). Полученный продукт I по своим характеристикам идентичен веществу, полученному в примерах 1-4.
Здесь и далее в остальных примерах для получения соответствующего гидрохлорида NI, NII-дизамещенных производных 2(3)-гаунидиноалкантиолов к навеске соответствующего гуaнидиноалкантритиокарбоната добавляют эквивалентное количество 1 н. водного раствора HCl при 20оС. Для удаления сероуглерода раствор в течение 10 мин продувают аргоном. Реакция протекает количественно.
П р и м е р 6. К 1,32 г (5 ммоль) гидроиодида 2-метилтио-2-тиазолина прибавляют 2,5 мл 70%-ного водного раствора этилендиамина (30 ммоль) и 2,5 мл H2О. Далее синтез и выделение проводят по методике примеров 1-4. Получают 0,9 г (77%) NI,NII-этиленгуанидиноэтантритиокар- боната II; т.пл. 138-140оС (разложение).
Найдено, %: C 20,27; H 5,46; N 17,95.
C6H11N3S3˙H2O
Вычислено, %: C 30,12; H 5,44; N 17,57.
ИК-спектр (KBr), см-1: 3200 м. (NH); 1665; 1610; 1580 (C=N).
ЯМР-13С (δ, м. д. ДМСО-d6): 238,56 (SCS2-); 159,49 [(NH)3C+]; 42,76 (C5H2N); 38,94 (CH2S); 42,02 (C3H2N).
П р и м е р 7. К 1,32 г (5 ммоль) гидроиодида 2-метилтио-2-тиазолина прибавляют 2 мл 70%-ного водного раствора этиламина (30 ммоль) и 3 мл воды. Далее синтез и выделение проводят по методике примеров 1-4, Получают 0,55 г (44% ) NI, NII-диэтилгуанидин этантритиокарбоната III; т. пл. 151-153оС (разложение).
Найдено, %: C 35,88; H 6,97; N 15,77.
C8H17N3S3˙H2O
Вычислено, %: C 35,69; H 7,06; N 15,61.
ИК-спектр (KBr), см-1: 3200 м. (NH); 1620 (C=N),
П р и м е р 8. К 1,38 г (5 ммоль) гидроиодида 2-метилтио-5,6-дигидро-4Н-1,3-тиазина добавляют 4 мл 25%ного водного раствора CH3NH2 (30 ммоль) и 1 мл воды. Далее синтез и выделение проводят по методике примеров 1-4. Получают 1,05 г (95%) NI,NII-диметилгуанидинопропантрити- окарбоната IV, т. пл. 142-143оС (разложение).
Найдено, %: C 32,36; H 6,83; N 16,36.
C7H15N3S3˙H2O
Вычислено, %: C 32,94; H 6,67; N 16,47.
ИК-спектр (KBr) см-1: 3200 м. (NH); 1625 (C=N).
ЯМР-13С ( δ, м. д. ДМСО-d6) 239,77 (SCS2); 155,47 [(NH)3C+]; 40,42 (CH2N); 37,26 (CH2S); 28,45 (CH2); 28,21 (CH3).
П р и м е р 9. К 1,38 г (5 ммоль) гидроиодида 2-метилтио-5,6%дигидро-4Н-1,3-тиазина прибавляют 2,5 мл 70% -ного (40 ммоль) водного раствора этилендиамина и 2,5 мл воды. Далее синтез и выделение проводят по методике примеров 1-4. Получают 0,85 г (76%) NI, NII-этиленгуанидинопропантритиокарбоната V, т.пл. 131-133оС (разложение).
Найдено, %: C 36,47; H 5,94; N 17,99.
C7H13N3S3 .
Вычислено, %: C 35,74; H 5,53; N 17,87.
ИК (KBr), см-1: 3120 м. (NH); 1650, 1590 (C=N).
ЯМР-13С ( δ, м. д, ДМСО-d6): 239,30 (SCS2-); 159,37 [(NH)3C+]; 42,52 (C6H2N); 41,63 (C4H2N); 38,99 (CH2S); 28,37 (CH2).
П р и м е р 10. К 1,38 г (5 ммоль) гидроиодида 2-метилтио-5,6-дигидро-4Н-1,3-тиазина добавляют 1,5 мл 70%-ного (25 ммоль) водного раствора этиламина и 3,5 мл воды. Далее синтез и выделение проводят по методике примеров 1-4. Получают 0,7 г (53%) NI,NII-диэтилгуанидинопропантритио- карбоната VI, т.пл. 169-170оС (разложение).
ИК-спектр (KBr), см-1: 3200 м. (NH); 1620 (C=N).
Таким образом, предлагаемый способ по сравнению с прототипом позволяет повысить выход известного продукта до 53% против 20%, получить новые с выходом до 95% , а в ряде случаев выделить недоступные ранее вещества. Кроме того, он существенно проще известного, так как позволяет в качестве исходных соединений использовать синтетические доступные и устойчивые гетероциклы.
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N'-МОНОПРОИЗВОДНЫХ 2(3)-ГУАНИДИНОАЛКАНТИОЛОВ | 1988 |
|
SU1589606A1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2(3)-ГУАНИДОАЛКАНТИОЛОВ | 1986 |
|
SU1363779A1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ N-3-ОКСОАЛКИЛТИОАМИДОВ | 1994 |
|
RU2068411C1 |
1,4,7(8,9)-Тритиа 2,9(10,11)-диазациклоалкан 1,1-диоксиды и способ их получения | 2020 |
|
RU2773315C2 |
N-МОНО- И N,N-ДИТИЕТАНСОДЕРЖАЩИЕ 5-БРОМ-2,4-ДИГИДРО-1,2,4-ТРИАЗОЛ-3-ОНЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНТИДЕПРЕССИВНУЮ АКТИВНОСТЬ | 2024 |
|
RU2826999C1 |
ПРОИЗВОДНЫЕ ТИПА АЗАИНДАЗОЛА ИЛИ ДИАЗАИНДАЗОЛА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛИ | 2013 |
|
RU2640046C2 |
ПРОИЗВОДНЫЕ АЗАИНДАЗОЛА ИЛИ ДИАЗАИНДАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ МЕДИКАМЕНТА | 2012 |
|
RU2600976C2 |
6-(ЗАМЕЩЕННЫЕ МЕТИЛЕН)ПЕНЕМЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ | 1993 |
|
RU2133750C1 |
2,2-ДИМЕТИЛ-1,2-ДИГИДРО-5-(N-МОРФОЛИНО)-8-ХЛОР- ИЛИ ФЕНИЛГИДРАЗИНО-4Н-ПИРАНО [4′,3′:4,5] ПИРИДО[2,3-B]ТИЕНО[3,2-D]-9,10,11-ТРИАЗИНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫМ СВОЙСТВОМ | 1988 |
|
SU1570274A1 |
N-ГИДРОКСИЛМОЧЕВИНЫ В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ СРЕДСТВ | 1995 |
|
RU2152935C2 |
Изобретение касается сероорганических веществ, в частности получения N′,N″ - диметил (или этил, или этилен)гуанидиноэтан(или пропан)-тритиокарбонатов, проявляющих биологическую активность. Цель - повышение выхода целевых продуктов при расширении их ассортимента и упрощении процесса. Последний ведут реакцией 2-алкилпроизводного, 2-меркапто-2-тиазолина или 2-меркапто-5,6-дигидро-4Н-1,3-тиазина с водным раствором соответствующего амина при их молярном соотношении 1 : 4 - 8, с последующим переводом в нужную соль. Эти условия обеспечивают выход целевого продукта 43 - 53%, а новых веществ до 95% при использовании доступных и устойчивых гетероциклических исходных веществ. 1 табл.
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N',N''-ДИПРОИЗВОДНЫХ 2(3)-ГУАНИДИНОАЛКАНТИОЛОВ формулы 1:
HSCH2(CH2)n CH2NHC+(NHR) NHR1 · Cl-,
где R = R4 - CH3, -CH2 - CH2- или C2H5;
n = 0 или 1,
на основе серо- и азотсодержащих органических соединений, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, повышения выхода и расширения ассортимента целевых продуктов, соответствующее 2-алкилпроизводное, 2-меркапто-2-тиазолина или 2-меркапто-5,6-дигидро-4Н-1,3-тиазин подвергают взаимодействию с водным раствором соответствующего амина при молярном соотношении 1 : 4 - 8, с последующим переводом в соль.
Doherty D.G | |||
"Synthesis of Aminoalkylisothiuronium Salts and their Conversion to Mercaptoalkylguanidines and Thiorolines" - J | |||
Am | |||
Chem | |||
Soc | |||
Способ предохранения аэростатов и дирижаблей от атмосферных разрядов | 1925 |
|
SU1957A1 |
Авторы
Даты
1995-02-27—Публикация
1988-05-31—Подача