Способ получения производных акриловой кислоты или их стереоизомеров Советский патент 1990 года по МПК C07D213/70 C07D215/24 C07D239/40 C07D239/93 A01N43/54 

Изобретение относится к способу получения новых производных акриловой кислоты, обладающих ценными фунгицид- ными свойствами, которые могут найти применение в сельском хозяйстве..

Цель изобретения-получение новых про изводных акриловой кислоты,обладающих более высокой фунгицид ной активностью.

Пример 1, Получение (Е)-ме- ТИЛ-2-С2 -(5 -хлорпиридин-2 -илокси)О4

фенил7-3-метоксиакрилата (соединения 14 табл. 1).

Раствор 2,5-дихлорпиридина (7,70 г 52,03 ммоль), карбоната калия (14,01 г 101,37 ммоль) и двунатриевой соли о-гидроксифенилуксусной кислоты (10,20 г, 52,58 ммоль) в диметилсуль- фоксиде (50 мл) перемешивают в течение ночи при в атмосфере азота, Темную реакционную смесь выливают в воду (100 мл) и экстрагируют эфиром (3 X 75 мл).. Водную фазу подкисляют до рН 6 концентриров.анной соляной кис -лотой, а затем экстрагируют этилаце- татом (3 X 100 мл). Объединенные органические слои промывают насыщенным раствором хлористого натрия (2 х х100 мл), сушат и затем упаривают при пониженном давлении, получают 2-(5- хлорпиридин-2 -илокси)фенил уксусную кислоту (5,30 г) .в виде темно-коричневой жидкости (ИК-спектр, V: 3500- 2700, 1600, 1370, 1440, 750 см ), которую используют без дальнейшей очи-

стки. 2-(5 -Хлорпиридин-2 -илокси)фенил уксусную кислоту (5,20 г; 19,73 ммоль) карбонат каЛия (5,53 г; 40 ммоль) и диметилсульфат (2,91 г; 23 ,07 ммоль) перемешивают в течение ночи при ком- натной температуре в ДМФ(диметилформ- амиде)(50 мл). Реакционную смесь выливают в воду (100 мл) и экстрагируют этилaцeтatoм (2 х 75 мл) и простым эфиром (1 X 100 мл). Объединенные органические слои промьгоают водой (3 х X 75 мл) и насыщенным раствором хлористого натрия (2 X 100 мл), а затем сушат и упаривают при пониженном давлении. Получают метил-2(5 -хлорпиридин-2 -илокси)фенилацетат (4,18 г) в виде темно-коричневой жидкости, с т.кип. 150°С/0,1 мм рт.ст.

К перемешиваемой суспензии гидрида натрия (0,78 г; 50%-ная дисперсия в масле) в ДМФ (40 мл) при -25°С добавляют по каплям раствор метил 2-(5 - хлорпиридин 2 -илокси)фенилацетата (2,90 г; 10,45 ммоль) и метилформиата (14,88 г, избыток) в ДМФ. Реакционную смесь распределяют между насьщенным раствором карбоната натрия и эфиром. Водный слой подкисляют концентрированной соляной кислотой до рН 4-5 (жел- ть1й осадок) , а затем экстрагируют этил ацетатом (3 X 100 мл). Органические экстракты объединяют, сушат и упари- вают при пониженном давлении, получают Метил- 2- 2 - (5 -хлорпиридин-2 -илокси)

фенил}-3-гидроксиакрилат в виде оранжево-красного твердого вещества (2,36 г). Твердое вещество (2,30 г; 7,54 ммоль) перемешивают в течение ночи в ДМФ (50 мл) при комнатной температуре с диметилсульфатом (1 ,21 г; 9,59 ммоль) и карбонатом калия (2,44 г; 17,6 ммоль). Реакционную смесь выливают.в воду (100 мл) и зате экстрагируют этилацетатом (3x100 мл) Объединенные органические слои промывают водой (3 X 75 мл) и солевым раствором (2 X 100 мл), затем сушат и упаривают при пониженном давлении,получают коричневую вязкую жидкость. HPLC (элюент эфир/петролейный эфир 50:50) дает бледно-желтую жидкость, которая кристаллизуется при стоянии (2,14 г). Перекристаллизация из метанола дает (Е)-метил-2-С2 -(5 -хлорпиридин-2 -илокси) фенил 3-3-метоксиакри- лат. т.пл. 77-78 С.

ИК-спектр, о) , 1600, 1625, 1260, 1200.

Н-ЯМР «/(CDC1,), М.Д.: 3,57 (с.),

3.74(ЗН, с.), 6,75 (1Н, д.), 7,41 (111, с.), 8,10 (1Н. шир.с.), 7,1-7,6 (м.). .

Пример 2. Используя методику примера 1, получаю- (Е)-метил-2- 2 - (5 -цианопиридин-2 -илокси)фенил -3- метоксиакрилат (соединение 127 табл.О т.пл. 108,5-109,54;.

Н-ЯМР, / , М.Д.: 3,58 (ЗН, с.),

3.75(ЗН, .с.), 6,9 (1Н, д.), 7,1 (1Н, д.), 7,28-7,4 (4Н, м.), 7,45 (1Н, с.) 7,85 (1Н. кв.), 8,45 (1Н, д.).

Пример 3. Получение (Е)-ме- тил-2- 2 - (5 -нитропиридин-2 -илокси) фенилЗ-3-метоксиакрилата (соединение 133 табл. 1).

2-(Гидроксифенил)уксусную кислоту (50 г) добавляют к раствору хлористого водорода в метаноле, приготовленному из ацетилхлорида (25 мл) и метанола (250 мл). Эту смесь перемешивают при комнатной температ е в течение 3 ч, а затем оставляют на ночь (15ч). Смесь концентрируют при пониженном давлении и остаток переносят в простой эфир (250 мл) и промывают водным раствором бикарбоната натрия до тех пор, пока не прекращается бурное выделение газа. Эфирный раствор сушат а затем концентрируют при пониженном давлении, получающееся в результате твердое вещество перекристаллизовыва- ют из смеси диэтиловый эфир/бензин.

515988726

получают метил-(2-гидроксифенил)аце- концентрируют при пониженном давлении тат UU г, выход 92%) в виде белых получающееся желтое масло затвердевает после растирания со смесью диэтило- вого эфира и бензина.

Перекристаллизация из сухого метанола дает (Е)-метил-2(2 -бензилокси- фенил)-3-метоксиакрилат в виде белого кристаллического твердого вещества 10 (5,44 г, выход 17%), т.ап. 76-77 С. ИК-спектр V , см- : 1710, 1640. Н-ЯМР (90 МГц) Д М.Д.: 3,63 (ЗН,

. .х.. с.), 3,75 (ЗН, с.), 5,06 (2Н, с.).

бромид (23,94 г) в ДМФ (50 мл) при 6,80-7,40 (9Н, м.), 7,50 (1Н, с.), перемешивании при комнатной темпера- |5 (Е)-Метил-2-(2 -бeнзoлoкcифeнил)-3- тype. Спустя 18 ч смесь выливают-в метоксиакрилат (5,44 г) растворяют в воду (500 мл) и экстрагируют диэтило- этилацетате (50 мл) и добавляют 5%-ный вым эфиром (2 X 400 мл). Экстракты палладий на угле (0,25 г). Перемещи- промывают водой (3 х 150 мл) и соле- ваемую смесь гидрируют при давлении вым раствором (100 мл), сушат и филь- 20 3 ати при перемешивании до прекраще- труют-через силикагель (50 г, Мерк 60) , поглощения водорода, затем фильт- затем концентрируют при пониженном через целит и силикагель (50 г, давлении, получают желтое масло. Пе- Мерк 60). Концентрирование фильтрата регонка при 160 с/0,05 мм рт.ст. дает при,понижен ном давлении дает (Е)-ме- метил-2-бензилоксифенилацетат в виде 25 тил-2-(2 -гидроксифенил)-3-метоксиак- бесцветного масла (26.99 г: nMvnn рилат в виде белого кристаллического

кристаллов, т.пл. 70-72 С

ИК-спектр, v , см : 3420, 1715. ;н-ЯМР (90 МГц) J: 3,70 (2Н, с.),

3,75 (ЗН, с.), 6,80-6,95 (2Н, м.),

7,05-7,10 (1Н, м .), 7,15-7,25 (1Н,

м.), 7,40 (1Н, с.).

Метил-(2-гидроксифенил)ацетат (21,0 г) растворяют в ДМФ (200 .мл), добавляют карбонат калия (19,35 г). К смеси по каплям добавляют бензил- бромид (23,94 г) в ДМФ (50 мл) при перемешивании при комнатной темперг туре. Спустя 18 ч смесь выливают-в

бесцветного масла (26,99 г; выход 83%) .

ИК-спектр , см - : 1730, Н-ЯМР (90 МГц) J, М.Д.: 3,60

твердого вещества (3,76 г, выход 99), т.пл. 125-126 С.

- .. - , ...... , ИК-спектр О, 3400, 1670.

(ЗН, с.), 3,75 (2Н, с.), 4,10 (2Н,с.)30 (270 МГц) /, м.д.: 3,80 6,80-7,40 (9Н, м.), (ЗН, с.), 3,90 (ЗН, с.), 6,20 (1Н,с.),

Смесь метил-2-брнчмппт,,,„ 6.80-7.ПП м 7 тп /ти ..л

Смесь метил-2-бензилоксифенил- ацетата (26,99 г) и метилформиата (126,62 г) в сухом ДМФ (300 мл) добавляют по каплям к перемешиваемой суспензии гидрида натрия (50%-ная дисперсия в масле, 10,13 г) в ДМФ (300 шт) при О с. После перемешивания при О С в течение 2 ч смесь вьшивают

У - - f у -«.f- V ,.|/

6,80-7,00 (2Н, м), 7,10-7,30 (2Н, м.), 7,60 (1Н, с.).

(Е)-Метил-2-(2 -гидроксифенил)-3- 35 метоксиакрилат (0,30 г, 1,44 ммоль), 2-хлор-5-нитропиридин (0,46 г; 2,88 ммоль). и карбонат калия (0,40 г; 2,88 ммоль) перемешивают вместе с .ДМФ (20 мл) при комнатной температуре в

в воду (1000 мл) и промывают диэтило-10 комнатной температуре в вьв1 эфиром (2 X 150 МП), Водной ™ой зота. Через. 18 ч реакцион- подкисляют до рН 46М соляно Г °«У « «-- а затем экстрагируют диэтиловым эфи- дваады диэтиловым эфиром, ром ( 2 X 350 кп). Экстракты и Объединенные эфирные слои промывают

концентрируют при пониженном давлении s Г солевым раствором, получают неочищенный метил-2-(2 -бен- f атем сушат. Получеиньй раствор

зилоксифенил)-3-гидроксиакрилат в виде желтого масла, ИК-спектр, V: 1720

1660 .

Неочищенньй метил 2-(2 -бенчипп,г, ел с силикагелем (элюент - диэтиловьй Фенил)-3-гидроксиакрилат в п1ридиГ2 Г2-(2-(5 -нитро- сухом ДМФ (100 мл), добавляют карбонат ™Р « :2„-иле си)фенил-3-метоксиак- калия (29,0 г). Затем по каплям добав Г/ n T °0 ДМФ (10 мл) при перемешивании. Спустя s5 Уи мин добавляют воду и раствор экстрагируют диэтиловым эфиром (2x300 мл) После промывания водой (3 х 150 нл) и солевым раствором экстракты сушат и

- «- .jr icnnoiri i cUJllstJp

фильтруют через силикагель, а затем концентрируют, получают розовое твердое вещество. Хроматография на колонке с силикагелем (элюент - диэтиловьй

X . - 1--лч А Ч- JVl.l lcHV

рилат (240 мг) в виде желтой смолы, которая кристаллизуется при стоянии, т. пл. 107-109 С.

Пример 4, Используя методику примера 1, получают (Е)-метил-2- 2 - (4 -хлорпиримидин-2 -илокси) J-3- метоксиарилат (соединение 61 табл.1) в виде масла, которое кристаллизует - МР (270 МГц) /, м.д.: 3,80 (ЗН, с.), 3,90 (ЗН, с.), 6,20 (1Н,с.),

6.80-7.ПП м 7 тп /ти ..л

У - - f у -«.f- V ,.|/

6,80-7,00 (2Н, м), 7,10-7,30 (2Н, м.), 7,60 (1Н, с.).

(Е)-Метил-2-(2 -гидроксифенил)-3- метоксиакрилат (0,30 г, 1,44 ммоль), 2-хлор-5-нитропиридин (0,46 г; 2,88 ммоль). и карбонат калия (0,40 г; 2,88 ммоль) перемешивают вместе с .ДМФ (20 мл) при комнатной температуре в

комнатной температуре в зота. Через. 18 ч реакцион- Г °«У « «-- дваады диэтиловым эфиром, Объединенные эфирные слои промывают

Г солевым раствором, f атем сушат. Получеиньй раствор

с силикагелем (элюент - диэтиловьй п1ридиГ2 Г2-(2-(5 -нитро- ™Р « :2„-иле си)фенил-3-метоксиак-

- «- .jr icnnoiri i cUJllstJp

фильтруют через силикагель, а затем концентрируют, получают розовое твердое вещество. Хроматография на колонке с силикагелем (элюент - диэтиловьй

с силикагелем (элюент - диэтиловьй п1ридиГ2 Г2-(2-(5 -нитро- ™Р « :2„-иле си)фенил-3-метоксиак-

X . - 1--лч А Ч- JVl.l lcHV

рилат (240 мг) в виде желтой смолы, которая кристаллизуется при стоянии, т. пл. 107-109 С.

Пример 4, Используя методику примера 1, получают (Е)-метил-2- 2 - (4 -хлорпиримидин-2 -илокси) J-3- метоксиарилат (соединение 61 табл.1) в виде масла, которое кристаллизуется растиранием с эфиром; т.пл. 120- 121,5 С.

Н-ЯМР «, М.Д.: 3,60 (ЗН, с.), 3,80 (ЗН, с.), 6,60 (1Н, д., 1«4Гц), 7,40 (1Н, с.), 8,40 (1Н, д., Гц);

П р и м е р 5. (Е)-Метил-2- 2 - (5 -хлоргшридин-2 -илтио)фенилi-3-ме- токсиакрилат (соединение 14 табл. 2) в виде смолы получают, используя ме- тодику примера 1, ИК-спектр: 1700, 1630 смЛ

П р и м е р 6. Используя методику примера 1, получают (Е)-метш1-2 -р - (5 -бромпиридин-2 -илсульфонил)фенил}3-метоксиакрилат (соединение 1 табл.3) (Е)-метил-2-С2 -(5 -бромпиридин-2 - штсульфонил)фенил Т-З-метоКсиакрилат (соединение 2 табл. 3), (Е)-метш1-2- Г2 -(5 -бромпиридин-2-илсульфонил)- фенил 5-3-метоксиакрилат (соединение 2 табл. 3), (Е)-метил-2- 2 -(5 -бром- пирид-2 -илсульфонил)фенил}-3-метокси- акрилат в виде смолы и (Е)-метил-2- 12 - (5 -бромпирид-2 -илсульфрнил)фе- НИЛ )-3-метоксиакрилат в виде аиорф него твердого вещества.

Прим-ер 7. Используя методику примера 1, получают (Е)-метил-2-Г2 (5 -метоксикарбонилпиридин-2 -илокси) фенил -3-метоксиакрилат (соединение 141 табл. 1) в виде масла.

Н-ЯМР J, М.Д.: 3,47 (ЗН, с.), 3,62 (ЗН; с.), 3,82 (ЗН, с.), 6,75- 7,3 (5Н, м.), 7,32 (1Н, с.), 8,15 (1Н, кв.), 8,72 (1Н, д.).

Пример 8. По методике примера 1 получают (Е)-метил-2- 2 -( бензилоксикарбонилпиридин-2 -илокси)- фенил J-Зт-метоксиакрилат (соединение 184 табл. 1), в виде смолы.

Н-ЯМР J, М.Д.: 3,55 (ЗН, с.), 3,60 (ЗН, с.), 5,35 (2Н, с.), 6,82 (1Н, д.), 7,18-7,48 (м.), включая . синглет при 7,39, 8,25 (1Н, кв.), 8,25 (Ш, д.).

Пример 9. Получение (Е)-ме- тил-2- 2 -(Р -метилпиридин-3 -илокси) фенил -3-метоксиакрилата (соединение 45 табЛо 1).

б-Метил-3-гидроксипиридин (9,5 г) суспендируют в толуоле (30 мл) и обрабатывают водной гидроокисью калия (4,9 г в 3 мл воды). Смесь перемешивают энергично в течение 15 , затем упаривают при пониженном давлении. Последние следы воды удаляют с помощью повторного упаривания в присутствии толуола. Образовавщееся коричневое пблутвердое вещество оораба- тывают смесью 2-(2-бромфенил)-1,3- диоксолана (10,0 г), хлористой меди (60 мг) и трис-Г2-(2-метоксиэтокси) этил}амина (0,194 г) для солюбилиза- ции медной соли в сухом ДМФ (25 мл) и смесь нагревают при 155 С при перемешивании в атмосфере азота в течение 30 ч. Добавляют дополнительно хлористую медь .(60 мг) и нагревание продолжают еще в течение 14 ч.

Смесь охлаждают, выливают в воду и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают 2 н. водным раствором гидроокиси натрия и воды с последующим экстрагированием 2 н.соляной кислотой. Подкисленный водный экстракт обраба- тывают твердым карбонатом калия до рН 8, а затем экстрагируют этилацетатом. Органический экстракт сушат, а затем упаривают при пониженном давлении, получают 2-(б -метилпиридин-3 -илокси) бензальдегид (2,2 г) в виде масла.

ИК-спектр V, см- : 1697, 1606, 1480 Н-ЯМР Д М.Д.: 2,58 (ЗН, с.), 6,86 (1Н, с.), 7,28 (ЗН, м.), 7,55 (1Н, т.) 7,95 (2Н, м.), 8,36 (1Н, м.), 10,53 (1Н, с.).

2-(6 -Метилпиридин-3 -илокси)бенз- (2,08 г) и метилсульфинилме- тилсульфид (1,21 г) растворяют в сухом ТГФ (15 мл) и Тритон В (1,5 мл) добавляют медленно по каплям при пе- ремешивании при комнатной температуре Смесь отстаивают в течение ночи, разбавляют водой и экстрагируют этилацетатом. Экстракт сущат, а затем упаривают при пониженном давлении, получают оранжево-коричневое масло (3,2 г). Масло обрабатьшают метанольным раствором хлористого водорода (25 мл, 2,5 н.) и оставляют в течение нтэчи пр комнатной температуре. Раствор затем разбавляют водой и доводят до рН 8 добавлением карбоната натрия. Смесь экстрагируют этилацетатом, экстракт сушат и упаривают, получают коричневое масло (2,23 г), которое очишают с помощью жидкостной хроматографии высокой разрешающей способности (элю- ент 1:1, смесь этилацетат/гексан), давая метил-2-(б -метилпиридин-З -ил- окси)фенилацетат в виде желтого масла (1,53 г).

ИК-спектр 1237.

д см- : 1747, 1488,

, М.Д.: 2,54 (ЗН, с.), 3,63 (ЗН, с.) , 3,64 (2Н, с.), 6,84 (1Н, д.), 7,24 (5Н, м.), 8,3 (1Н, д.).

Смесь метил 2-(6 -метилпиридин-3 - с илокси)фенил7ацетата (1,3 г) и метил- формиата (1,52 г) в ДМФ (5 мл) добавляют по каплям к суспензии гидрида натрия (316 мг, 50%-ная дисперсия в

масле) R ПМФ СЧ V, ..1.лучспную жидкость разбрызги Т1°г и перемешивании 10 на гранулы аттапульгитной глины

Пии .J I.- Of ГТ ТТОгЛ j nrfr-r-t ««.. ...

фонат кальция5

Нонилфенолэтоксилат (13 молей окиси этилена) - 10 Алкилбензол45

Пример 11. Активный ингредиент растворяют в метилендихлориде и полученную жидкость разбрызгивают

при 5 С. После перемешивания в течение 4 ч смесь разбавляют водой добавлением ледяной уксусной кислоты доводят до рН 4-5 и экстрагируют этилаце- татом. Экстракт после сушки и упарива15 ния при пониженном давлении тип 2-С2 -(6 -метилпиридин-3 -илокси) фенил -З-гидроксиакрилат в виде желтого масла (1,15 г).

Г. (ЗН, -С.), 3,6320 (ЗН . ), 6,89 (1Н, с.), 7,2 (5Н, м.),

, (1Н, д.).

Масло (1,14 г) растворяют в ДМФ (15 мл), добавляют карбонат калия (1,1 г) и смесь перемешивают в тече- 25 ние 15 мин. Ди eтшIcyльфaт (0,53 г) растворяют в ДМФ (5 мл) и раствор добавляют к смеси. Вновь получающуюся смесь перемешивают в течение 30 мин,

РйСТ

ворителю затем дают возможность испариться, получают- композицию в виде гранул, %г

Соединение 14 табл..1 5 Гранулы аттапульгита 95 Пример 12. Композицию готовят измельчением и смешением трех ингредиентов, %:

Соединение 61 табл. 1 50 Минеральное масло 2 Китайская глина 48 Пример 13. Дустовый порошок готовят измельчением и смешением активного ингредиента с тальком Соединение 61 табл. 1 5 Тальк52

Пример 14. Суспензионный концентрат готовят с помощью измельчения ингредиентов в шаровой мельнице с 1 ис а шаровой мельниие г nR- затем разбавляют водой и образующуюся 30 разованием водной суспензии изме.льч нэмульсию ЭКГТпяг мглпл-т. г,,т„,„„.....-. M3Mti)Ib4eH

. с.), с.), 6,88

м

.), 7,51

эмульсию экстрагируют этилацетатом. Экстракт сушат и упаривают при пониженном давлении, получают желтое масло (2,06 г), которое очищают с помоцью HPL С (элюент/этилацетат), вьщеляют „ (Е)-метил -(6 -Метилпиридин-3 - илокси)фенилJ-3-метоксиакрилат в виде бледно-желтого масла (0,73 г).

ИК-спектр ), см- : 1705, 1642 1488.

, 2,52 (ЗН 3,63 (ЗН, с.), 3,81 (ЗН,

(1Н, д.), 7,04-7,32 (5Н,

(1Н, с.), 8,26 (1Н, д.).

Аналогично получают соединения таблиц 1-3. Строение всех соединений подтверлщено данными спектров протонного магнитного резонанса (Н ЯМР)

Примеры композиций для сельскохозяйственного и садового применения могут быть получены из предлагаемых соединений.

Пример 10. Эмульгируемый концентрат готовят смешением и перемешиванием ингредиентов до тех пор пока они все не растворятся, %:

Соединение 61 табл. 1 ю

Бензиловый спирт ЗО

Додецилбензолсуль40

10

1

49

iS

50

55

ной смеси с водой, „. Соединение 61 Лигносульфонат натрия Бентонитная глина Вода

Данная препаративная форма может использоваться в виде спрея после разбавления водой или непосредственно.

Пример 15. Форму смачиваемого порошка готовят смешением и измельчением ингредиентов до образования однородного продукта, %:

Соединение 61 табл. 1 Лаурилсульфат натрия Лигносульфонат- натрия Кремнезем Китайская глина

Пример 16. Соединения испытывались против целого ряда грибковых заболеваний листвы растений. Технология, применяемая при испытаниях, заключалась в следующем,

Растения выращивались в компосте для горшков John Innes (Jft 1 или 2) в минигоршках диаметром 4 см, Испытьшае- мые соединения преобразовьшались в готовую форму препарата или измельчением шариками с водным Дисперзолем Т или в виде раствора в ацетоне или

25 2 5

25 43

1598872

10

..1.лучспную жидкость разбрызги на гранулы аттапульгитной глины

...

фонат кальция5

Нонилфенолэтоксилат (13 молей окиси этилена) - 10 Алкилбензол45

Пример 11. Активный ингредиент растворяют в метилендихлориде и полученную жидкость разбрызгивают

РйСТ

ворителю затем дают возможность испариться, получают- композицию в виде гранул, %г

Соединение 14 табл..1 5 Гранулы аттапульгита 95 Пример 12. Композицию готовят измельчением и смешением трех ингредиентов, %:

Соединение 61 табл. 1 50 Минеральное масло 2 Китайская глина 48 Пример 13. Дустовый порошок отовят измельчением и смешением акивного ингредиента с тальком Соединение 61 табл. 1 5 Тальк52

Пример 14. Суспензионный конентрат готовят с помощью измельчения нгредиентов в шаровой мельнице с об 1 ис а шаровой мельниие г nR- азованием водной суспензии изме. 1 ис а шаровой мельниие г nR- 30 разованием водной суспензии изме....-. M3Mti)Ib4eH

ю„

40

10

1

49

iS

50

55

ной смеси с водой, „. Соединение 61 Лигносульфонат натрия Бентонитная глина Вода

Данная препаративная форма может использоваться в виде спрея после разбавления водой или непосредственно.

Пример 15. Форму смачиваемого порошка готовят смешением и измельчением ингредиентов до образования однородного продукта, %:

Соединение 61 табл. 1 Лаурилсульфат натрия Лигносульфонат- натрия Кремнезем Китайская глина

Пример 16. Соединения испытывались против целого ряда грибковых заболеваний листвы растений. Технология, применяемая при испытаниях, заключалась в следующем,

Растения выращивались в компосте для горшков John Innes (Jft 1 или 2) в минигоршках диаметром 4 см, Испытьшае- мые соединения преобразовьшались в готовую форму препарата или измельчением шариками с водным Дисперзолем Т или в виде раствора в ацетоне или

25 2 5

25 43

п

смеси ацетона и этанола, который разбавлялся до требуемой концентрации непосредственно перед использованием, В случае заболеваний листвы препараты (100 ч, на млн о активного ингредиен- та) распылялись на листья и вносились к корням растений в почве., Спреи наносились до максимального удержания на поверхности, а корни увлажнялись до .« конечной концентрации, эквивалентной приблизительно 40 ч. на млн. активного ингредиента в сухой почве Когда спреи применялись по отношению к злаковым, добавлялся Твин 20 для получе-.с ния конечной концентрации 0,05%.

В случае большинства испытаний соединение применялось путем внесения в почву (к корням) и на листву (опрыскиванием) за один или два дня до jn заражения растения болезнью« Исключением бьшо испытание против Erysiphe graminis, при котором растения ино- кулировались за 24 ч до обработки. Лиственные патогенные организмы вно- 25 сились путем разбрызгивания суспензий спор на листья испытываемых растений. После инокуляции растения помещались в соответствующую окружающую среду для обеспечения возможности развития ол заболевания, а затем инкубировались до тех пор, пока инокуляция не была готовой для оценкио Период между инокуляцией и оценкой варьировал от 4 до 14 днс в зависимости от болезни и окружающих условий,35

Борьба с заболеванием регистрировалась по следующей шкале: 4 отсутствие болезни; 3 следы - 5% заболевания на необработанных растениях; 2 6-25% болезни на необработанных растениях; 1 - 26-59% болезни на необработанных растениях; О 60-100% болезни на необработанных растениях. Результаты приведены в табл. 4.

Пример 17о Данный пример иллюстрирует способность соединений 14-16, 22, 61, 122 и 138-140 табл,1 регулировать рост растений.

Эти соединения испытьшались на активность регулирования роста расте- НИИ на шести видах растений. Виды растений, используемые в данном скрининге, представлены в табл, 5 с указанием листовой стадии, на которой растения.опрыскивались.55

Препарат каждого соединения применялся в количестве 4000 ч./млн/4 кг/га при полевом объеме 1000 л/га с ис1598872 .12

пользованием гусеничного опрыскивателя и сопла SS 8004Е (Teljet). Допол- нительные испытания проводились на | томатах с использованием 2000 и 500 ч./млн. После опрыскивания растения вьфащивались в теплице с температурой днем и ночью . Исключением в данном испытании были злаковые умеренного климата, пшеница и ячмень, которые вьфащивались при дневных температурах 13-1б с и температурах ночью 11-13°С, Когда это было необходимо, для обеспечения средней продолжительности фотопериода 16 ч (минимум 14 ч) применялось дополнительное освещение

После 2-6 недель нахождения в теплице, в зависимости от вида и времени |Года, растения оценивались визуально в отношении морфологических характеристик по сравнению с контрольными растениями, опрыскиваемыми бланк-препаратами (без активного вещества).Результаты представлены и табл. 5

Пример 18. Данный пример иллюстрирует инсектицидные свойства некоторых соединений.

Активность каждого соединения определялась при использовании различных насекомых клещей и Нематодных вредителей. Соединение использовалось в виде жидких препаратов, содержащих от 100 до 500 ч. на млн. по массе соединения. Препараты приготавливались с помощью растворения соединения в ацетоне и разбавления растворов водой содержащей 0,1% по массе смачивающего агента с торговым наименованием СИН- ПЕРОНИК U1H

Процедура испытания, применяемая в отношении каждого из вредителей, была в основном одной и той же и пре дусматривала помещение ряда вредителей на среду, которой было обычно растение-хозяин или корм, которым питались вредители, и обработку или среды, или вредителей, или и того и другого препаратами. Смертность вредителей оценивалась через периоды, обычно варьирующиеся от одного до семи дней после обработки.

Результаты испытаний даны в таблице 6 каждого из продуктов, взятых в количестве в частях на миллион, данном во второй колонке, при этом шкала оценки смертности обозначалась как 9, 5 или О, где 9 обозначает 80-100%-ную смертность (70-ТОО%-ное снижение раз - 1598872

вития корней по сравнению с необработанными растениями в случае Melcidogy- ра incognita), 5 означает 50-79%-ную смертность (50-69%-ное уменьшение развития корней в случае Melcidogyne incognita) и О означает менее, чем 50%-ную смертность (уменьшение отрастания корней)о

В табЛо 7 и 8 приведены используемый организм-вредитель, обозначенный буквенным кодом, виды вредителей, среда или корм, тип и длительность испытания.

14

W - пиридинил или пиримидинил, возможно замещенные галогенами С -С алкилом, который, в свою очередь, может быть замещен галогеном, фенилом

Фунгицидное действие предлагаемых - ,-алкоксигруппой, феноксигруппой, .4. I ,, ч 5 которая, в свою очередь, может быть

замещена 1-метоксикарбонил-2-метокси- этенидом, галогеном, циано- или нит- рогруппой, циано-, нитро-, амино-, формамидогруппой или N-оксидной группой, или W-хинолинил или хиназолил, возможно замещенные галогеном причём W связан с А любьм атомом углерода цикла, А - кислород или группа 8(0),

J лл-л. , V .. .1ь-«Л X Л.., С -I -V OC.l J

соединений (соединение 11 табл. 1) сравнивалось со стробилурином А формулы pp.

ОСИ

20

30

- ТГ

2, то А не является кислород ом, или их стереоизомеров, отличающийся тем, что соединение общей формулы

СНз02С

Испытание проводилось в соответст- 25 п О или 1, или 2, при условии, ВИИ с процедурой, описанной в примере 5-трифторметилпиридинил- 16, но соединения испытывались в концентрации 254/млНо

Соединение 11 наносили путем опрыскивания листвы, а стробилурин А наносили на листву и в почву под корни. Были получены результаты (с применением оценок, которые определены в примере 16), приведенные в табл„ 9„

Эти результаты показывают, что соединение 11 табл 1 является более активным, чем стробилурин А в качестве фунгицида для растений даже в том случае, когда стробилурин А использовали путем сочетания опрыскивания листвы и пропитки корней, в то время как соединение 11 использовали только путем опрыскивания листвы. Соединения

35

40

1 относятся к группе малотоксичных соединений. Формула изобретения

Способ получения производных акриловой кислоты общей формулы

где W и А имеют указанные значения;

R - водород или атом щелочного металла,

подвергают взаимодействию с диметил- сульфатом, когда R - атом щелочного металла, или с основанием и диметил- сульфатом, когда R - водород, в растворителе с последующим введением це- левог о продукта в виде рацемата или стереоизомера,

14

W - пиридинил или пиримидинил, возможно замещенные галогенами С -С алкилом, который, в свою очередь, может быть замещен галогеном, фенилом

30

- ТГ

2, то А не является кислород ом, или их стереоизомеров, отличающийся тем, что соединение общей формулы

25 п О или 1, или 2, при условии, 5-трифторметилпиридинил-

где W и А имеют указанные значения;

R - водород или атом щелочного металла,

подвергают взаимодействию с диметил- сульфатом, когда R - атом щелочного металла, или с основанием и диметил- сульфатом, когда R - водород, в растворителе с последующим введением це- левог о продукта в виде рацемата или стереоизомера,

15

1598872 . W-0 V02CH3

16

Продолжение табл.1

----J-:----------C 1 3IZLXllZ

405 - (TDHdlTnnMPTHn lrTtTT-nj-

3 -(Трифторметил)пири- дин-З -ил

415 -Метоксипиридин-з -ил

426 -Фторпиридин-З -ил

436 -Хпорпиридин-3 -ил

446 -Бромпиридин-З -ил

456 -Метилпиридин-3 -ил

466 -(Трифторметил)пири- дин-3 -ил

476 -Метоксипири дин-З -ил

482 -Фторпиридин-4 -ил

492 -Хлорпиридин-4 -ил

502 -Бромпиридин-4 -ил

512 ,-Метилпиридин-4 -ил

522 -(Трифторметил)пири- дин-4 -ил

53 2 -Метоксипиридин-4 -ил

54З -Фторпиридин-4 -ил

553 -Хлорпиридин-4 -ил

563 -Бромпиридин-4 -ил

573 -Метилпиридин-4 -ил

583 -(Трифторметил)пиридин -4 -ил

593 -Метоксипиридин-4 -ил

604 -Фторпиримидин-2 -ил

61 62 63 64

65 66 67 68 69 70

71 72 73 74 75 76

77 78 79 80 81 82

83 84 85

4 -Хлорпиримидин 2 -ил 4 -Бромпиримидин-2 -ил

4-Метилпиримидин-2 -ил 4 -(Трифторметил)-пири- мидин-2 -ил

4 -Мвтоксипиримидин-2 -ил 5 -Фторпиримидин-2 -ил

5-Хлорпиримидин-2 -ил 5 -Бромпиримидин-2 -ил 5 -Метилпиримидин-2 -ил 5 - (Трифторметил )пири- мидин-2 -ил

5 -Метоксипиримидин-2 -ил 2 -Фторпиримидин-4 -ил 2 -Хлорпиримидин-4 -ил 2 -Бромпиримидин-4 -ил 2 -Метилпиримидин-4 -ил

2-(Трифторметил)пири- мидин-4 -ил

2 -Мет6ксипиримидин-4 -ил 5 -Фторпиримидин-4 -ил

3-Хлорпиримидин-4 -ил 5 -Бромпиримидин-4 -ил

5| -Метоксипиримидин-4 -ил

5-(Трифторметил)пири- - мидин-4 -ил

5 -Метоксипиримидин-4 -ил

6-Фторпиримидин-4 -1ш

6 -Хлорпиримидин-4 -ил

ннн

ннн

ннн

ннн

ннн

ннн Масло

ННН

ННН

ННН

н нн

н нн

н нн

ннн

ннн

ннн

ннн .

ннн

ннн

н н , л :

н н н н н ,н .

ннн120Ннн121,5

н н . н

н нн

н н н . н .н .. н

ннн Смола

Н нн

н нн .

ннн

ннн

ннн

нн. н.

нн -н

ннн

ннн

ннн

ннн

ннн

ннн

ннн

ннн .

ннн

нн-н

ннн

Е Е

Ё

I

Е

I

Е Ё

Ё

Е

Е

Е

Е Е Ё

1 I

. Е

i

Е

Е Ё Е

Е I

Ё Ё Ё I

Е Е Е

i

Е Е

Е

Е

м.

Е

Ё Ё Ё

Е

Е

i

Ё

Продолжение табл.1

Е Е

Ё

Е

Е Ё

Ё

Е

Е

Е

Е Е Ё

I

. Е

i

Е

Е Ё Е

Е I

Ё Ё Ё I

Е Е Е

i

Е Е

Е

Е

м.

Е

Ё Ё Ё

Е

Е

i

Ё

Продолжение табл. 1

25

1598872

26

. Продолже ние та бл. 1

271598872.28

Продолжение табл. 2

5-Бромпиримидин-2-ил

5-Метилпиримидин-2-ил

5-(Трифторметил)пиримидин5-Метокси пиримидин-2-ил

2-Фторпиримидин-4-ил

2-Хлорпиримидин-4-ил

2-Бромпиримидин-4-ил

2 -Метилпиримидии-4 -ил

2 -(Трифторметил)пиримидин

-ил

Н

н

Н

н н н н н

н н н н н н н н

4 н н н н н н н н

тг I

Е

Е

Е §

I Е Ё

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных акриловой кислоты формулы @ где W -пиридинил или пиримидинил, возможно замещенные галогенами, C₁-C₄-алкилом, который в свою очередь может быть замещен галогеном, фенилом, C₁-C₄-алкоксигруппой

феноксигруппой, которая в свою очередь, может быть замещена 1-метоксикарбонилом, 2-метоксиэтенилом, галогеном, циано- или нитро-, группой циано-, нитро-, амино-, формамидогруппой, или N - оксидной группой, или W - хинолинил или хиназолил, возможно замещенные галогеном, причем W связан с A любым атомом углерода цикла, A - кислород или группа S(O)_N, где N=0, и 1 или 2, при условии, что если W - 5-трифторметилпиридинил-2, то A не является кислородом, или их стереоизомеров, которые обладают фунгицидными свойствами. Цель - выявление более активных соединений. Получение ведут из соответствующей гидрооксиакриловой кислоты или ее алкоголята щелочного металла формулы @ и диметилсульфата, когда R - атом щелочного металла, или с основанием и диметилсульфатом, когда R-H, в растворителе с последующим выделением целевого продукта в виде рацемата или стереоизомера. 8 табл.

Геометрия бета-метоксиакрилатной группы.

Геометрия бета-метоксиакрилатной группы,,

Таблица 4

33

25 ч./млн, опрыскивание только листвы. 40 ч./млн, опрыскивание только листвы. 10 ч./млн, опрыскивание только листвы.

D Таблица

растительный ма,териал, используемый для скрининга

11Р Горшочный компост John Innes.

1598872

34 Продолжение табл.4

Примечание. Ключ III 2000 ч./млн. + 500 ч./млн; эффект незрелости G; апикальные повреяодения АР; кущение или образование поковых побегов Т; пропуск означает эффект менее 10%; NT обозначает, что соединение не испытывалось против данного вида.

Tetranychus uritcae

(паутинные клещики

и яички) Chilo partellus

(точильщики кукурузного

стебля) Diabrotica balteata

(личинки листоеда)

. Musca domestica

(комнатные мухи - взрослые)

Meloidoqyue incognita (томатная нематода корневых наростов личинки)

Таблица 6

.Таблица 7

Контакткное

Остаточное Остаточное Контактное

Полуинвитро Остаточное

Т а б л и ц а 8

Соединение А Соединение 11

табЛо 1

Таблица 9

О 2

О О

О

4