Способ получения производных пиридина Советский патент 1993 года по МПК C07D213/643 

Изобретение относится к области производных акриловой кислоты, а именно, к способу получения новых производных пиридина общей формулы I:

ij

z xAA0x y.

А н1соос/ Чсносн3

в которой X представляет -0-, -ОСН2-, - СН(ОН)-, -СН20- или -S020 - группу, Z - фенил, несодержащий или содержащий такие заместители, как галоген, нитро, циано, амино или С1-С4-алкокси-группу; 2-пиридинил, иесодержащий или содержащий такие заместители, как циано или нитрогруппу; 2-пиримидинил, несодержащий или содержащий такой заместитель, как галоген; 4-пиримидинил, замещенный галогеном или

метилсульфонильной группой; 2-тиазолил, замещенный нитрогруппой, которые могут быть использованы в качестве фунгицидов.

Целью изобретения является создание, на основе известных методов, способа получения новых производных пиридина общей формулы 1, обладающих полезными свойствами.

Поставленная цель достигается тем, что соединение общей формулы II:

W

00

в которой W представляет СгС -алкокси, СН20Н или группу Z-X, где значения Z и X представлены выше.

L-- означает галоген или ОН-груплу, подвергают взаимодействию в присутствии основания с соединением общей формулы III:

Nr

M VOil) Y

в которой Y означает группу СНО, CN иди, СНзООССНСНОСНз,

М - означает галоген или ОН-группу, при условии, что L и М имеют разные знамения, и выделяют целевой продукт или, если необходимо, либо радикал Y, когда он представляет С1-С4-алкокси или СНаОН превращают в группу Z-X,- либо радикал Y, когда он имеет значение CN или СНО, превращают в группу СНзООСС СНОСНз и выделяют целевой продукт:

. Следующие примеры иллюстрируют изобретение. Термин простой.эфир относится к диэтиловому эфиру,- Для высушивания растворЬв используют сульфат магния, растворы концентрируют при пониженном давлении. Реакции, включающие образова- ние промежуточных соединений, чувствительных к действию воздуха или влаги проводят в атмосфере азота, а растворители высушивают до употребления, если необходимо. При отсутствии других указаний, хро- матографию проводят на колонке с силикагелем в качестве стационарной фазы. Где показано, данные инфракрасного анализа и ЯМР являются избранными, не указан перечень каждой абсорбции во всех случаях. HI ЯМР - спектры регистрируют с применением растворов дейтерированного хлороформа, при отсутствии других указаний. Повсюду применяют следующие сокращения:

ТГФ тетрагидрофуран

ДМФ - N, N-диметилформамид, .

ЯМР - ядерный магнитный резонанс,

ПК - инфракрасный,

т.пл.-точка плавления S - синглет, d - дублет, t - триплет, m - мультиплет, br - широкий.

П р и м е р 1. Этот пример позволяет получение (Е)- метил-2- 2-(3-феноксифенок- си)пирид-3-ил -3-метоксипропионата (соединение № 446 в табл.1).

Смесь карбоната калия (5,53 г. 0,04 моля) и 3-феноксифенола (15 г, 0,08 моль и ДМФ (60 мл) нагревают при 80°С при перемешивании 30 мин. 2-хлор-З-цианопиридин (11,08 г. 0,08 моля) и медь в виде бронзы (0,8 г) добавляют и полученную смесь, нагревают с обратным холодильником 90 м. Газо- хроматографический (С) анализ показывает

образование индивидуального продукта (96%). Реакционную смесь охлаждают, фильтруют, затем выливают в воду (300 мл) и оставляют стоять в течение уикэнда. Выпавшее желтовато-коричневое масло экстрагируют дихлорметаном и высушивают. Затем дихлорметановый раствор фильтруют и выпаривают, что дает неочищенный 2-(3- феноксийенокси)-3-цианопиридин (36,2 г),

загрязненного ДМФ, который используют для следующей ступени без дополнительной очистки.

Неочищенный 2-(3-феноксифенокси)-3- цианопиридин (15 г) перемешивают с сплавом скелетного никелевого катализатора по Ренею (15 г, 50:50) при кипячении с обратным холодильником с 75%-ной муравьиной кислотой (200 мл) 2 ч. Реакционную смесь разбавляют водой, затем экстрагируют неоднократно эфиром. Объединенные эфирные экстракты высушивают, фильтруют и

выпаривают, что дает оранжевое масло. Фильтрование через данный фильтр из си- ликагеля (средство для отмывки с адсорбента гексанэфир 1:1) приводит к 2-(3-феноксифенокси)-3-формил пиридину (3,03 г). Инфракрасный анализ: макс. 1685см 1.

К перемешиваемому раствору альдегида (3,03 г; 0,01 моль) и метил-метилсульфи- нилметил-сульфида (1,29 г; 0,01 моль) в сухом ТГФ (8 мл) при комнатной температуре добавляют каплями раствор Тритрна-Б (2,5 мл, 40% в метаноле). Полученный раствор нагревают с обратным холодильником 1 ч, охлаждают, затем разбавляют водой. Экстрагирование дихлорметаном с последующим высушиванием и выпариванием дает желтое масло, которое растворяют в

метанольном растворе хлористого водорода (100 мл) и оставляют стоять на ночь. Метанол выпаривают и остаток обрабатывают насыщенным раствором бикарбоната натрия, затем экстрагируют дихлорметаном.

Объединенные органические экстракты высушивают, фильтруют и выпаривают. Оста- . ток хроматографируют на силикагеле (средство для отмывки с адсорбента гекса- .эфир 1:1), что дает метил 2-(3-феноксифенок0 си) пирид-3-илацетат (1,35 г) в виде светложелтого масла:

Н ЯМР, д: 3,68 (ЗН, синглет), 6,74-6,88 (ЗН, мультиплет), 6,96-7.12(4Н, мультиплет), 7,24-7,40 (ЗН, мультиплет), 7,56-7,60 (IH.

5 мультиплет), 8,06-8,12 (IH, мультиплет),

Инфракрасный анализ: макс. 1735 ,

Раствор метил 2-(3-феноксифенокси)

пирид-3-илацетата-(0,64 г; 0,0019 моль) и

метилформиата (2,34 мл, 0.038 моль) в ДМФ

(2 мл) добавляют каплями за 15 мин к перемешиваемой суспензии промытого петро- лейным эфиром гидрида натрия (0,18 г, 0,0038 моля 50%-ной суспензии в масле) в ДМФ (10 мл). Во время добавления температуру выдерживают на уровне ниже 10°С. Реакционная смесь с интенсивным выделением пузырьков газа приобретает желтую окраску. Температуре раствора дают повыситься до комнатной. Температуру поддерживают и перемешивание продолжают 2ч. Реакционную смесь выливают в воду (100 мл), нейтрализуют разбавленным раствором хлористоводородной кислоты, затем экстрагируют эфиром (4x25 мл). Объединенные эфирные слои промывают водой и рас- солом, затем высушивают и выпаривают. Полученное желтое масло (0,69 г) растворяют в ДМФ (10 мл), затем перемешивают с карбонатом калия (0,53 г) 15 м. Диметил- сульфат (0,17 мл) затем добавляют единич- ной порцией и перемешивание продолжают еще А ч. После этого реакционную смесь разбавляют водой (100 мл) и экстрагируют эфиром (4x25). Объединенные экстракты промывают водой и рассолом, высушивают, фильтруют и выпаривают, что приводит к оранжевому маслу, Хроматографирование на силикагеле (средства для отмывки с адсорбента 40:50 петролейный эфир -эфир 1:1), дает указанное в заголовке соединение в виде кристаллического твердого вещества (0,32 г, 45%).

Точка плавления: 79-81°С,

1Н ЯМР, (5:3,64 (ЗН, синглет), 3,84 (ЗН, синглет), 6,72-6,84 (ЗН, мультиплет), 7,00- 7,12 (4Н, мультипле.т), 7,24-7,34 (ЗН, мульти- плет), 7,52-7,60 (2Н, мультиплет). 7,56 (1Н, синглет), 8,08-8,14 (1Н, мультиплет).

Инфракрасный анализ; макс. 1710, 1740см 1.

П р и м е р 2. Этот пример поясняет получение (Е) - метил (3-бензилоксифе- нокси)пиридин-3-ил -3-метоксипропеноата (соединение № 23.таблицы 1).

3-метоксифенол (124 г) и безводный карбонат калия (69 г) нагревают совместно при перемешивании в сухом ДМФ (500 мл) при 80° в атмосфере азота. Спустя 45 м сероватый раствор охлаждают и добавляют 2-хлор- никотинитрил (138,5 г) и медь в виде бронзы (10 г, промытую 100 мл ДМФ). Полученную коричневую реакционную смесь нагревают до 125-130°С. Через 2,5 ч реакционную смесь охлаждают и фильтруют для удаления избытка медной бронзы и нерастворенного твердого материала. Полученный раствор добавляют к воде (3 л) и оставляют стоять на ночь. Полученный осадок отфильтровывают, промывают водой, затем растворяют в эфире. Эфирный раствор высушивают.

фильтруют и выпаривают, что дает 2-(3-ме- токсифенокси}-3-цианопиридин в виде не вполне белого твердого вещества (203,5 г. 90%).

Точка плавления: 66-68°С.

Инфракрасный анализ: макс. 2232 .

К перемешиваемому раствору 2-(3-ме- токсифенокси)-3-цйанопиридина (5 г) в сухом ТГФ (25 мл) при минус 79°С в атмосфере азота добавляют каплями диизобутилалю- миний гидрид (27,6 мл, 1,0 М), выдерживают при минус 70°С дополнительно 30 мин, затем дают подогреться до комнатной температуры. Через 9 ч хроматографический газовый анализ показывает 30%-ную реакцию. Реакционную смесь охлаждают до минус 70°С и обрабатывают, как указано выше, во второй загрузке диизобутилалюминий гидродом (27,6 мл), Через 1 ч по данным газового хромографического анализа при комнатной температуре отмечают отсутствие исходного материала. Разбавленную хлористоводородную кислоту (50%) добавляют чрезвычайно осторожно по причине экзотермической реакции. Полученный раствор перемешивают еще 30 мин, затем разделяют на слои посредством эфира. Водный слой дополнительно экстрагируют (х2) эфиром. Объединенные эфирные слои высушивают, фильтруют и выпаривают, что приводит к желтому маслу. Хроматография на силикате (средство для отмывки из адсорбента дихлорметан) показывает наличие 2- (З-метокси-фенокси)-З-пиридинкарбоксаль дегида (1,7 г, 33%) в виде белых кристаллов.

Точка плавления: 76-78°С. . Инфракрасный анализ: макс. 1694см 1

Н ЯМР, (5: 3,83 (ЗН, синглет): 6,75-6,84 (ЗН), 7.11-7,15 (IH), 7,33-7.38 (IH), 8,24-8,26 (IH), 8,35-8,38 (IH), части на 1 млн.

При проведении отдельного крупномасштабного эксперимента 2-(3-метоксифенок- си)-3-цианопиридин (45 г) превращают (за 3 загрузки) в 2-(3-метоксифенокси)-3-пири- дин-карбоксальдегид (34 г, 75%).

К перемешиваемому раствору 2-(3-ме- токсифенокси)-3-пиридинкарбоксиальдеги да (8,07 г) и метил-сульфинилметил-сульфи- да (6,78 мл) в сухом ТГФ (20 мл) при комнатной температуре, в атмосфере азота добавляют каплями Тритон Б (14 мл, 40%-. ный раствор в метаноле). После нагревания с обратным холодильником. 1,5 ч., газохро- матографический анализ показывает отсутствие исходного материала. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и добавляют дихлорметан (450 мл). После этого полученный раствор высушивают, экстрагируют водой (3x100 мл). Далее органи-1

ческий слой высушивают, фильтруют и выпаривают, что дает оранжевое масло (22,88 г), которое используют в последующей ступени без дополнительной очистки. Оранжевое масло растворяют в метаноль- ном растворе хлористого водорода) из 300 мл метанола и 35 мл ацетил хлорида), перемешивают ч, оставляют стоять при комнатной температуре. Через 2 дня растворитель удаляют и остаток нейтрализуют насыщенным раствором бикарбоната натрия. Продукт экстрагируют этилацетатом. Полученный раствор высушивают, фильтруют и выпаривают, что дает неочищенный метил 2-(3-метоксифенокси)-3 пиридинила- цетат (13.88 г), 90%-ной чистоты поданным газовой хроматографии).

Инфракрасный анализ: макс. 1740 см (Н ЯМР (дейтерированный хлороформ), (5: 9,71 (ЗН, синглет), 3,76 (2Н). 3,95 (ЗН).

В отдельном эксперименте 2-(3-меток- сифенокси)-3-пиридин-карбоксиальдегид (93,03 г) превращают в метил 2-(3-метокси- фенокси)-3-пиридинилацетат (28%, общий выход 71%).

Метил 2-(3-метоксифенокси)-3 пириди- н ил ацетат (27,2 г) нагревают при 115°С в 47%-ной бромистоводородной кислоте (249 мл), содержащей гексадёцилтрибутилфос- фоний бромид (5,6 г). Через 3 ч раствор охлаждают и добавляют карбонат калия до рН раствора около 6. Реакционную смесь экстрагируют (х5) этилацетатом Органические экстракты высушивают, фильтруют и выпаривают, что дает бледно-оранжевое твердое вещество. Затем твердое вещество обрабатывают метанольным раствором хлористого водорода (из метанола 500 мл и ацетилхло- рида 50 мл, оставляя на всю ночь). Метанол удаляют и остаток растворяют в воде. рИ раствора доводят приблизительно до рН6 посредством бикарбоната натрия и раствор экстрагируют этилацетатом (хЗ). Объединенные органические экстракты высушивают, фильтруют и выпаривают. Остаток, полученный в виде твердого оранжевого вещества, перерастворяют в дихлорметане и фильтруют через домный фильтр из силика- геля) средство для отмывки из адсорбента эфир: дихлорметан). Выпаривание дает метил 2-(3-оксифенокси)-3-пиридинилацетат в виде бледно-желтого твердого вещества (13,28 г, 51%), который используют без дополнительной очистки.

Метил 2-(3-оксиф-енокси)-3-пиридини- лацетат (0.8 г) и безводный карбонат калия (0,21 г) перемешивают совместно в ДМФ в атмосфере азота при 70°С. Через 20 мин бензилбромид (1,06 г) добавляют вместе с медью в виде бронзы (катализатор) и реак

ционную смесь нагревают до 100°С 3 ч. Анализ показывает, что реакция прошла на 50%. Добавляют второй эквивалент и карбоната калил, и бензил бромида и нагревание

5 продолжают при 100°С 2 ч. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, фильтруют, разбавляют водой и экстрагируют эфиром (хЗ). Эфирные экстракты объединяют, высушивают, фильтруют и вы10 паривают, что дает коричневое масло. Хро- матографирование на силикагеле (элюент пётролейный эфир: эфир 50:50 (дает метил 2-(3-бензилоксифенокси)-3-пиридинилаце тэт в виде светложелтого твердого вещества

15 (0,5 г, 46%).

Инфракрасный анализ: макс, 1735 .

Н ЯМР (дейтерированный хлороформ), д: 3,70 (ЗН, синглет), 3.76 (Н, синглет), 5,04

20 (2Н, синглет).

При отдельном эксперименте получают дополнительно 0,3 г продукта. 2 пробы объединяют для следующей ступени.

Раствор, содержащий метилформиат

25 (2,84 мл) и метил 2-(3-бензилоксифенокси)-3- пириДинилацетат (0,8 г) в ДМФ, добавляют каплями к перемешиваемой суспензии гидрида натрия (0,22 г, 50%-ная дисперсия в масле), предварительно промытая петро30 лейным эфиром) в ДМФ (10 мл) (выделение пузырьков газа). Температуру поддерживают на уровне ниже 10° за все время добавления, затем оставляют до достижения комнатной температуры. После дополни35 тельного 4 ч перемешивания реакционную смесь оставляют стоять на уикэнд. Реакционную смесь выливают в воду, заранее подкисленную разбавленной хлористоводородной кислотой, затем экстрагируют

40 эфиром (хЗ). Объединенные эфирные экстракты высушивают, фильтруют и выпаривают, что дает желтое масло (0,86 г). Масло растворяют в ДМФ (10 мл) и обрабатывают карбонатом калия (0,64 г) и диметилсульфа45 том (0,21 мл) при комнатной температуре. После 4 ч перемешивания хроматографиче- ский газовый анализ показывает полное окончание реакции. Добавляют воду (100 мл) и полученный раствор экстрагируют эфиром

50 (3x25 мл). Объединенные эфирные экстракты промывают водой, затем рассолом и высушивают. Фильтрование и выпаривание дают оранжево-коричневое масло. Хрома- тографирование на силикагеле (элюент пет55 ролейный эфир-эфир 50:50) приводит к указанному в заголовке соединению в виде твердого белого вещества (0.2 г, 22%). Т.пл.119-122°С.

Масс.спектр т/е 391 (М1). s

Инфракрасный анализ: макс, 1705. 1640см 1

Н ЯМР (дейтерировэнный хлороформ), б: 3,68 (ЗН.синглет). 3,84 (ЗН, синглет), 5,03 (2Н, синглет), 6,66-6,80 (ЗН, мультиплет), 6,96-7,04 - 1Н, мультиплет), 7,20-7,42 (6Н, мультиплет), 7,58 (1Н, синглет),,60-7,62 (1Н, мультиплет), 8,08-8,12 (1Н, мультиплет).

Пример 3. Этот пример поясняет получение (Е)-метил-2- 2-(3 3-нитробензол- сульфонилокси фенокси) пиридин-3-ил -3- метоксипропионата (соединение 296 таблицы 1).

Раствор, содержащий метил 2-{3-окси- фенокси)-3-пиридинацетат(1 г, получен, как описано в примере 2)и метилформиат (4,68 мл) в ДМФ (5 мл) добавляют каплями к перемешиваемой суспензии гидрида натрия (0,55 F, 50%-ная дисперсия в масле, предварительно промыт петролейным эфиром) в ДМФ (10 мл). По окончании реакции реакционную смесь обрабатывают, как указано ранее, что дает неочищенный метил 2-(2-(3-(3-оксифенокси) пиридин-3-ил)-3-ок- сипропеонат. Продукт обрабатывают карбонатом калия (0,31 г) и диметил сульфатом (0,27 г) в ДМФ (10 мл) при условиях, описанных в примере 2, что дает после стан- дартнойобработки масло. Хроматографирование на силикагеле (элю- ент петролейный эфир-эфир 50:50 дает (Е)- метил-2 /2-(3-оксифенокси) пиридин-3-ил/-3-метоксипропенонат в виде белого твердого вещества - 0635 г, 31 %.

Точка плавления, 163-165°С, масс- спектр т/е 301 (М4).

Инфракрасный спектр: макс, 1665, 1633см 1.

н ЯМР (дейтерированный хлороформ), 6: 3,68 (ЗН, синглет), 3,86 (ЗН, синглет),6,48 (IH). 6,54-6,6 (ЗН), 7,00-7,06 (IH), 7,12-7,20. (Н), 7,58(IH, синглет), 7,60-7,64 (IH), 8,08- 8,12 (IH), части на 1 миллион.

(Е) - Метил (3-оксифенокси) лири- дин-3-ил -3-метоксипропеонат (0,1 г получен, как описано выше) перемешивают с 3-нитробензолсульфонилхлоридом (0,074 .мл) и триэтиламином (0,74 мл) в сухом дих- лорметане (2 мл) при комнатной температуре. Через 1 ч реакционную смесь переносят непосредственно в колонку силикагелем. Элюирование петролейным эфиром - эфиром (50:50) дает указанное в заголовке соединения в виде белого губчатого твердого вещества (0,101 г, 63%).

Точка плавления: 49-51°С, Масс- спектр: т/е 486 (М4).

Инфракрасный спектр: макс, 1710, 1638 см

Н ЯМР (дейтерированный хлороформ)

5: 3.663Н, синглет), 3,85(ЗН, синглет), 6.776,38 (2Н),7.00-7.09 (2Н). 7,29-7,31 (IH), 7,57

(IH. синглет),7.60-7,62 (IH), 7,71-7.78 (IH).

8,03-8,08 (Н),части на 1 миллион.

П р и м е р 4. Этот пример поясняет получение (Е) метил 2- 2-{3- 4-нитрофенок- си фенокси)пиридин-3-ил -3-метоксипропе ноата (соединение № 133 таблицы 1).

(Е)- Метил2- 2-(3-оксифенокси)пиридин3-ил -3-метоксипропеноат(0,3 г получен, как

описано в примере 1) и карбонат калия

(0,069 г) нагревают совместно с ДМФ (5 мл)

при 70,°С. Спустя 20 мин 4-фторнитробензол

(0,141 г) и медь в виде бронзы (катализатор) добавляют и полученную смесь нагревают при 130°С 2 ч. Газовая хроматография свидетельствует об отсутствии исходного материала. Реакционную смесь фильтруют,

затем выливают в воду (70 мл). Полученную смесь экстрагируют эфиром (хЗ), объединенные эфирные экстракты высушивают, фильтруют и выпаривают, что дает оранжевое масло. Хроматография на силикагеле приводит к указанному в заголовке соединению в виде белого кристаллического твердого вещества (0,266 г, 64%).

Точка плавления: 102-103°С, Масс-спектр:т/е 422 (М4)

Инфракрасный анализ: макс. 1700, 1626см 1.

Н ЯМР (дейтерированный хлороформ), б: 3,64 (ЗН.синглет), 3,85 (ЗН, синглет), 6,80- 6,88 (2Н), 6,94-7,10 (4Н), 7,36-7,42 (IH), 7,59

(1Н, синглет), 7,60-7,64 (IH), 8,10-8,12 (1Н), 8,16-8,22 (2 Н).

Пример 5. Этот пример поясняет получение (Е) -метил (3- пиримидин-2- илокси фенокси пиридин-3-ил -3-метоксипропеноата (соединение № 22 табл. 2).

(Е) - Метил-2/2-(3-оксифенокси)пири- дин-3-ил/-3-метоксипропеноат (0,67 г полученный, как описано в примере 3) нагревают при 80°С с карбонатом .калия

(0.154 г) в ДМФ (10 мл) в атмосфере азота.

Спустя 20. м добавляют 2-хлорпиримидин

(0,253 г) и медь в виде, бронзы (катализатор).

Полученную смесь нагревают при 130°Спри

перемешивании 2,5 ч. Газовая хроматография свидетельствует об окончании реакции. Реакционную смесь охлаждают, фильтруют и затем выливают в воду. Далее водную фазу экстрагируют эфиром (хЗ), объединенные эфирные слой высушивают, фильтруют и

выпаривают, что дает желтоватое твердое вещество. Хроматография на силикзгеле - элюент эфирзтилацетзт, 2:1/ дает указанное в заголовке соединение о виде белого твердого вещества (0,308 г, 37%).

Точки плавления: 151-153°С, масс, спектр: т/с 379 (М4)

Инфракрасный анализ: макс, 1695, 1635

Н ЯМР (дейтерированный хлороформ), б: 3,68 (ЗН, синглет), 3,85 (ЗН, синглет), 6,94- 7,06 синглет), 7,61-7,66 (IH), 8,11-8,15 (IH), 8,53-8,57 (2Н), части на 1 миллион.

П р и м е р 6. Этот пример поясняет получение (Е)-метил (3-фенокси-метил- фенокси)пиридин-ил -3-метоксипропеноат (соединение № 21 табл.1).

Смесь 2-хлор-З-пиридинкарбоксальде- гида (10,0 г), 3-окси-бензилового спирта (8,76 г, безводного карбоната калия (4,88 г) в ДМФ (70 мл) нагревают с обратным холодильником. Через 3 ч газовый хроматогра- фический анализ показал, что весь альдегид израсходован. Реакционную смесь охлаждают, фильтруют, затем выливают в воду. Полученную смесь экстрагируют эфиром (хЗ) и объединенные эфирные.слои промывают однократно разбавленным раствором гидроокиси натрия. Затем эфирный раствор высушивают, фильтруют и выпаривают, что дает палево-оранжевое масло, кристаллизующееся при стоянии (9,1 г). К раствору этого продукта (6,24 г) метил-метилсульфанилме- тилсульфида (3,38 г) в ТГФ при комнатной температуре в атмосфере азота добавляют каплями Тритон Б (8 мл, 40%-ный раствор в метаноле). После 4 ч нагревания с обратным холодильником реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и добавляют дихлорметанл(300 мл) Полученный раствор экстрагируют водой (хЗ). Дихлорме- тановый слой высушивают, фильтруют и выпаривают, что дает темнооранжевое масло (8,5 г), которое используют непосредственно для следующей ступени.

Темно-оранжевое масло (8,5 г, неочищенный продукт) растворяют в метаноль- ном растворе хлористого водорода (из .метанола 150 мл и ацетил хлорида, 15 мл), перемешивают 3 ч, затем оставляют стоять на уикэнд. Метанол удаляют выпариванием и добавляют насыщенный водный раствор бикарбоната натрия. Смесь экстрагируют этилацетатом (хЗ), Объединенные органические слои высушивают, фильтруют и выпаривают, что дает желтое масло. Масло фильтруют через донный слой силикагеля (элюент дихлорметан, затем эфир).

Выпаривание растворителя дает метил 2-{3-оксиметилфенокси)-3-приридинилаце тэт в виде палево-оранжевого масла (4,04 г, 88%-ной степени чистоты по данным газовой хроматографии).

Инфракрасный анализ: макс. 3400. 1737см.

Продукт применяют для следующей ступени без дополнительной очистки.

Раствор метил 2-(3-оксифенокси)-3-пи- ридинилацетата (0,63 г) и триэтиламина

0,45 мл) в дихлорметане (2 мл) добавляют каплями за 20 м к перемешиваемому раствору хлористого метила (0,26 мл) в дихлорметане (6 мл) примерно 5°С. Смесь перемешивают при 5°С 30 м, подогревают

до комнатной температуры, затем оставляют стоять на уикэнд. Газовый хроматогра- фический анализ аликвотной пробы показывает завершение реакции. Реакционную смесь перемешивают с рассолом

5 30 м. Далее органический слой высушивают, фильтруют и выпаривают, что дает метил 2-(3-хлорметилфёнокси}-3-пиридинилацетат в виде палево-желтого масла (0,55 г), которое применяют непосредственно.

0 Инфракрасный анализ: макс. 1738 Масс-спектр.: т/е 191 (М4). Н ЯМР (дейтерированный хлороформ): 6: 3,69 (ЗН, синглет), 3,7 -2Н, синглет), 4,60 (2Н, синглет).

5 Фенол (0,1.6 г) и карбонат калия (0,12 г) перемешивают вместе в ДМФ (6 мл) в атмосфере азота при комнатной температуре. Через 20 мин добавляют раствор метил 2-(3-хлорметилфенокси)-3-пиридинилацета

0 та (0,5 г) в ДМФ и продолжают перемешивание. Добавляют медь в виде бронзы (катализатор) и реакционную смесь нагревают при 100°С в течение 5 ч. Газо-хроматографиче ский анализ показывает завершение реак5 ции, Реакционную смесь охлаждают, фильтруют, затем выливают в воду (50 мл). Водную смесь экстрагируют эфиром (хЗ.). Объединенные экстракты промывают раствором гидроокиси натрия. После этого

0 эфирный раствор высушивают, фильтруют-и выпаривают, что дает метил 2-(3-фенокси- метилфенокси-3-пиридинилацетат в виде желтого масла (0,35 г, 59%). Масс-спектр: т/е 349 (М4).

5Н ЯМР (дейтерированный хлороформ), б: 3,69 -ЗН, синглет), 3,76 (2Н, синглет), 5,07 (2Н, синглет), части на 1 миллион.

Указанное здесь выше соединение содержит следы ДМФ. При отдельном опыте,

0 хлорметильное соединение (2,73 г) полученное, как указано выше, дает дополнительно 2,00 г метил 2-(3-фенокси-метилфенокси)-3- пиридинилацетатз.

Раствор метил 2-(3-феноксиметилфе5 нокси)-3-придинилацетата (2,35 г) и метил- формиата (6,2 мл) в ДМФ добавляют к суспензии гидрида натрия (0,64 г. 50%-нал дисперсия в масле, предварительно промытый петролейным эфиром) в ДМФ (25 мл) при тех же условиях, что описаны в заключительной стадии Примера 1. Стандартная обработка приводит к неочищенному метил 2-(3-феноксиметилфенокси)пирилин-3-ил -3-оксипропану, который обрабатывают непосредственно карбонатом калия (1.85 г) и диметилсульфатом (С,63 мл) в ДМФ(17 мл). Стандартная обработка и хроматография на силикагеле (элюент петролейный эфир- эфир, 50:50) приводит к указанному в заголовке соединению в виде белой смолы (0,53 г), И К: 1638см 1,

Н ЯМР таковы, как в таблице V.

Пример. Этот пример поясняет получение (Е)-метил-2 -2-(3-метокси-фенок- си)пиридин-3-ил -3-метоксипропеоната (соединение № 128 табл.1).

К охлаждаемой льдом перемешиваемой суспензии промытого петролейным эфиром гидрида натрия (1,04 г, 50%-ная дисперсия в масле 22 ммоля) в ДМФ (16 мл) добавляют раствор метил 2-хлорпирид-З-илацетат (2 г, 11 ммолей) и метилформиата (12,75 г, 0,22 моля) в ДМФ (8 мл). Реакционную смесь оставляют подогреться до комнатной температуры и перемешивание продолжают до тех пор, пока анализ по способу тонкослойной хроматографии не покажет отсутствие остаточного исходного материала (около 3 ч). Реакционную смесь выливают вводу, затем подкисляют разбавленной хлористоводородной кислотой. Раствор повторно экстрагируют эфиром и объединенные эфирные экстракты высушивают, фильтруют и выпаривают. Остаток снова растворяют в ДМФ, после чего обрабатывают диметилсульфатом (1,32 г, 10 ммолей) и безводным карбонатом калия (1.52 г, 11 ммолей) при комнатной температуре.

Реакционную смесь перемешивают 2 ч, разбавляют водой, после чего повторно экстрагируют эфиром. Объединенные эфирные экстракты высушивают, фильтруют и выпаривают, что дает желтое масло. Хроматография на силикагеле (злюент петролейный эфир-эфир 50:50 (дает (Е) - метил 2-(2-хлор пирид-3-ил)-3-метоксипропеноат в виде белого похожего на воск вещества (0,9 г, 36%).

Точка плавления: 39-40°С.

Инфракрасный анализ: макс. 1711, 1638см 1.

Н ЯМР, д: 3.74 (ЗН, синглет), 3,89 (ЗН.синглет); 7,21-7,26 (IH), 7,55-7,57(1 Н), 7660 (IH, синглет), 8,32-8,36(1Н).

(Е) -Метил 2-(2-хлорпиридин-3-ил)-2-ме- токсипропеноат (0,227 г) 3-(2-метоксифенок- си/фенол (0,255 г), безводный карбонат калия (OJD69 г), медь в аиде бронзы (катализатор) и медь (1) хлорид (катализатор) нагревают совместно приблизительно при 170°С Зч в атмосфере азота. Реакционную смесь

охлаждают, затем разбавляют небольшим количеством дихлорметанэ. Полученную смесь помещают непосредственно в колонку с силикагелем и хроматографируют )элю5 ент петролейный эфир-эфир 1:1). что дает указанное в заголовке соединение в виде палево-коричневого масла (0,023 г, 6%), Масс, спектр: т/е 407 (М4). Н ЯМР (дейтерированный хлороформ).

0 данные см. таблицу V.

ПримерЗ. Этот пример поясняет получение (Е)-метил (3-альфа-оксибен- зилфейокси)пиридин-3-ил -3-метоксипроп еноатз (соединение № 380 таблицы 1).

5 к перемешиваемой суспензии гидрида натрия (1,056 г, 50%-ная дисперсия в масле, предварительно промытого петролейным эфиром) в сухом ДМФ (15 мл) при 0-5°С добавляют каплями за 3 м раствор, содер0 жащий метил 2-(3-оксиметил фенокси) пири- дин-3-ил ацетат (2,0 г), полученного по методике примера 6, и метил формат (9 мл) в ДМФ. (имеет место выделение пузырьков газа). По окончании добавления реакцион5 ной смеси дают подогреться до комнатной температуры. После дополнительного 3 ч, перемешивания реакционную смесь осторожно выливают в воду, нейтрализуют 2 н хлористоводородной кислотой, затем тща0 тельно экстрагируют эфиром (хб). Объединенные эфирные слои высушивают, фильтруют и выпаривают, что дает неочищенный остаток, который можно использовать без дополнительной очистки. Остаток

5 растворяют в ДМФ (10 мл), после чего обрабатывают карбонатом калия (0,60 г) и диме- тилсульфатом (0,64 г). Стандартная обработка и хроматографирование на силикагеле (элюент петролейный эфир-эфир, 1:1)

0 дает (Е)-метил 2-(2-)3-3-окси-метилфенок- си)пиридин-3-ил/-3)метоксипропионат(0,35 г, 15%), масс-спектр, т/е 316 (М4).

Инфракрасный анализ: макс. 3396 (широкая), 1708, 1638см 1

5Н ЯМР (дейтерированный хлороформом), д: 1,63 (широкая, 0-Н), 3,69, синглет), 3,85 (ЗН,синглет), 4,69 (2Н, синглет), 6,98- 7,05 (2Н, мультиплет).7,09-7,17 (2Н, мультиплет). 7,31-7,37 (1Н, мультиплет),7,57 (1Н,

0 синглет), 7,61-7,63 (IH, мультиплет), 8,07- 8,11 (IH, мультиплет), части на 1 миллион.

Это соединение может быть превращено в (Е)-метил (3-хлорметоксифенок- си)пиридйн-3-ил -3-метокси-пропеноат

5 путем обработки метилхлоридом и триэти- ламином, как описано для метил 2-(3-хлор- метилфанокси)пиридин 3-ил ацетата в примере 6.

К перемешиваемому раствору (Е)-метил

(2-(3-оксиметилфенокси)пиридм-н-3-ил)-м

етоксипропеоната (0,25 г) в дихлорметане (5 мл) при комнатной температуре добавляют пиридиний дихлормиат (0,414 г). После 3 ч перемешивания анализ посредством газовой хроматографии аликвотной доли показывает отсутствие исходного материала. Добавляют воду и продолжают перемешивание 10 м. Реакционную смесь фильтруют (фильтр промывают сквозь водой (5 мл) и дихлррметаном (15 мл) и затем дополнительно разбавляют дихлорметаном (5 мл). Органический.слой отделяют, а водную фазу еще раз экстрагируют дихлорметаном (хЗ). Объединенные органические слои высушивают, фильтруют и выпаривают, что дает темно-желтое масло. Хроматографирование на силикагеле (Элюент эфир-петролейный эфир, 7:3) дает (Е)-метил (3-формил фе- но кси)пиридин-3-ил -метоксипропеонат (0,136 г, 55%) в виде белого твердого вещества.

Точка плавления: 84-86°С.

Инфракрасный анализ: макс. 1705, 1698,1611см 1.

Н ЯМР (дейтерированный хлороформ), 5:3,64(ЗН,синглет), 3,85(ЗН; синглет), 7,04- 7,08 (IH, мультиплет), 7,36-7,40 (IH, мульти- плет), 7,59 (IH, синглет), 7,50-7,70 (4Н, мультиплет), 8,09-8,11 (Н, мультиплет), 10;00 (IH, синглет).

К перемешиваемому раствору (Е)-метил , 2-{2-(3-формилфенокси)пиридин-3-ил -3-ме токсипропионата (0,115 г) в эфире (3 мл, содержащем несколько капель ТГФ) в атмосфере азота при минус 5 до минус 10°С добавляют каплями в течение 15 м фенил- магний бромид (1 эквивалент в 2 мл эфира). После дополнительных 20 мин анализ путем газовой хроматографии аликватной пробы показывает наличие исходного материала (34%). Добавляют еще 0,2 эквивалента фе- нилмагнийбромида и продолжают перемешивание 10 мин. Газо-хроматографический анализ аликватной пробы показывает отсутствие исходного материала. Реакционную смесь выливают на лед и добавляют несколько капель 15%-ной серной кислоты. Эфирный слой отделяют и водный остаток экстрагируют эфиром (х2). Объединенные эфирные экстракты высушивают, фильтруют и выпаривают, что приводит к желтому маслу. Хроматографирование на силикагеле (элюент эфир-петролейный эфир, 6:4) дает указание в заголовке соединение в качестве основного продукта (белое масло, 0,059 г, 40%).

Инфракрасный анализ: макс. 3420, 1707, 1637см 1

1Н ЯМР (дейтерированный хлороформ), б: 2,35 (1Н,широкий синглет), 3.63 (ЗН, синглет), 3.81 (ЗН, синглет), 5,83 ОН, синглет), 6,96-7,40 (ЮН: мультиплет), 7.55 (1Н. синглет), 7,58-7,62 (1Н, мультиплет), 8,06-8,09 (1Н, мультиплет), части на 1 миллион.

П р и м е р 9,

Этот пример иллюстрирует получение (Е)-метил-2- 2-(3-(пиридин-2-ил)оксиме тилфенокси)пиридин-3-ил -3-метоксипропе ноата (соединение № 6. табл.2).

Смесь, содержащую метил-2-(3-хлорме- тилфенокси)-3-пиридинилацетат (2 г, полученных в соответствии с описанием в примере 6), 2-гидроксипиридин (0,64 г) и карбонат серебра (1,88 г), вгексаненагрева5 ют в колбе с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 6 часов, Затем реакционную смесь разделяют водой и водный слой экстрагируют (хЗ) эфиром. Объеди- ненные органические экстракты

0 высушивают, фильтруют и выпаривают, в результате чего получают маслянистое вещество коричневого цвета. После хроматографии на силикагеле (элюируя смесью петролейного эфира и эфира, 1:1/ получают

5 метил-2-/3-(пиридин-2-ил)оксиметилфенок си)-3-пиридидацетат (0,56 г, 24%) в виде светлого маслянистого вещества:

1Н ЯМР (CDCI), б: 3,70 (ЗН,с), 3,75 (2Н,с), 5,38 (2Н,с), 6,77-7,42 (7Н,м), 7,57-7,64

0 (2Н,м), 8,03-8,18(2Н,м).

Раствор м®тил-2- 3-(пиридин-2-ил) окси- метилфенокси -3-пиридинилацетата (0,56 г) и метилформиата (1,48 мл) в ДМФ (В мл) добавляют к суспензии гидрида натрия

5 (0,15 г, 50% дисперсия в масле, предварительно промытая петролейным эфиром) в ДМФ при тех же условиях, которыеописауы в конечной стадии лримера 1.

В результате стандартной обработки

0 получают сырой метил (3- пирид-2- ил оксиметилфенокси)пиридин-3-ил -3-гид ро-пропеонат, который непосредственно обабатывают карбонатом калия (0,44 г) и диметилсульфатом (0,2 г) в ДМФ (5 мл) в

5 течение 4 часов. После стандартной обработки и хроматографии на силикагеле (элюент: эфир-петролейный эфир, 6:4) получают целевое соединение в виде белого маслянистого вещества (0,05 г).

0

-1

И Кмакс: 1711, 1637см.1

1Н ЯМР (CDCh) б, 3,68 (ЗН,с) 3,85 (ЗН,с)

5,37 (2Н,с), 6,75-6,87 (1Н,м), 6,98-7.05

(1Н.м), 7.17-7,25 (4Н,м), 7,37-7,40 (1Н,м),

5 7,58 (1Н,с), 7,55-7,64 (2Н,м), 8,09 8,17 (2Н,м).

П р и м е р 10. Этот пример иллюстрирует получение (Е)-метил-2 2-(3-6-хлоропири- мидин-4-илокси)фенокси)-пиридин-3-ил -3 -метоксипропеонат (соединение - 89 табл.2).

Смесь, содержащую (Е)-метил-2- 2-(3- гидроксифенокси)пиридин-3-ил -3-метокс ипропеноат (0,512 г, полученный по описанию примера 3) и безводного карбоната калия (0,117 г) в МФ (5 мл), нагревают при 80-80°С в атмосфере азота в течение 1 часа. Затем оранжевую реакционную смесь охлаждают, разбавляют ДМФ (5 мл) и по капле добавляют в течение 15 минут к размешанному раствору 4,6-дихлорпиримидина при комнатной температуре. После чего реакционную смесь перемешивают в течение ночи, а затем выливают в виду и экстрагируют эфиром (хЗ). Объединенные -эфирные экстракты промывают разбавленным раствором гидроокиси натрия (хЗ) и водой (хЗ), и затем высушивают, фильтруют и выпаривают, в результате чего получают смолистое вещество желтого цвета (0,39 г). После хро- матографии на силикагеле (элюент: эфир) получают целевое соединение в виде желтого смолистого вещества (0,29 г), которое перетирают эфиром и петролейным эфиром, в результате чего получают твердое вещество (0,208 г), т.пл. 82-84°С.

МС:т/е413(М+),

1Н ЯМР (), д: 3,70 (ЗН.с), 3,85 (ЗН.с), 3,85 (ЗН,с), 6,91-6,97 (ЗН,м), 7,03-7,09 (2Н.м), 7,40-7,47(1 Н. т), 7,59 (1 Н,с), 7,61-7,65 (2Н,м), 8.12-8,15 (1Н.м), 8,60(1Н.с).

П р и м е р 11. (Е)-метил (3-(3-циано- пиридин-2-илокси)-фенокси)пиридин-3-ил -3-метоксипропеноат (соединение № 106, табл.2).

Смесь, содержащую (Е)-метил-2- 2-(3- гидроксифёнокси)пиридик-3-ил -3-меток- сипропеноат (0,301 г, полученного по описанию в примере 3) и карбонат калия (0,069 г) в ДМФ (5 мл) нагревают в присутствии азота при 80-90°С в течение 45 мин. Затем.добав- дяют 2-хлоропиридин-З-карбонитрил (0,139т) и каталитическое количество медной бронзы и смесь нагревают до 115°С. Через 75 минут реакционную смесь охлаждают, оставляют на ночь, а затем выливают в воду. После чего смесь экстрагируют эфиром (хЗ), а объединенные экстракты промывают разбавленным раствором гидроокиси натрия (х2) и водой (хЗ). Органический слой высушивают, фильтруют и выпаривают, в результате чего получают смолистое вещество (0,26 г); которое перетирают с эфиром и наконец, получают целевое соединение (не совсем белого цвета, твердое вещество, 170 г), т.пл. 109-112°С,

ИКмакс: 1714, 1632. 2232см-1,

МС:(т/е)403(М).

ii

Н ЯМР (СО.С1з). д: 3,70 (ЗН,с), 3,85 (ЗН,с), 6.95-7,11 (5Н.м). 7.38-7,44 (1 Н,т), 7.59

(1Н.с), 7,60-7.64 (1Н.м), 7.98-8.01 (1Н,м). 8,12-8,15 (1 Н,м), 8.30-8,33 (1 Н,м).

П р им е р 12. Этот пример иллюстрирует получение

(Eji-метил (3-{5-нитротиазол-2-илок- си)-фенокси)пиридин-3-ил -3-метоксипроп еноат (соединение № 321, табл.2).

Смесь, содержащую (Е)-метил (3гидроксифенокси)пиридин-3-ил -3-метокс ипропеноат (0,301 г, полученного по описанному в примере 3) и карбонат калия (0,138 г) в ДМФ (5 мл), нагревают в атмосфере азота при 9&°С в течение 1 часа. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и в один прием добавляют 2-бромо-5-нитротиазол (0,209 г). Полученную реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 135 минут, затем выливают в воду и экстрагируют эфиром (хЗ). Объединенные экстракты промывают разбавленным гидроксидом натрия (хЗ) и водой (хЗ), высушивают, фильтруют и выпаривают, в результате чего получают

смолистое вещество оранжевого цвета (0,33 г). После хроматографии на силикагеле (элюент: эфир-гексан, 1:1) получают целевое соединение (0,25 г)

ИКмакс: 1710, 1638 см 1. МС (т/е) 429

(М4)

1НЯМР(СОС1з),(5:3,70(ЗН,с),3,85(ЗН,с), 7,05-7,14 (4Н,м), 7,43-7,49 (1 Н,т). 7,60 (1 Н,с). 7,63-7,66 (1Н,д), 8,10-8,15 (2Н.м).

Избранные показатели для протонов в

спектре ядерного магнитного резонанса (ЯМР).

В табл.3 показаны избранные показатели для протонов в ЯМР для некоторых соединений, описанных в таблицах 1 и 2.

Химические сдвиги измерены в частях на 1 млн от тетраметилсйлана. Во всех случаях применяют дейтрохлороформ в качестве растворителя. Колонка, озаглавленная Частота, относится к эксплуатационной

частоте ЯМР-спектрометра.

Применены следующие сокращения: br - широкий; S - синглет; d - дублет; t - триплет; q - квартет; m - мультиплет.

Соединения являются активными фунгицидами и могут использоваться для борьбы с одной или более следующих патогенных форм, Pyridinium osyzae на рисе.

Puccinia recondiia. Pucclnla Stratiformis и другая ржавчина (возбудитель) на пшенице, Puccinia hordei Puccinia strififormis и другие виды ржавчины (возбудителей) на ячмене, и ржавчины (возбудители на других растеки х-хозяевах, например, кофе, груши, яблоки, орехи земляные, овощи растительные, декоративные растения.

Eruslphe graminls (мучнистая роса миль- дыо) на ячмене и пшенице и другие виды мучнистой росы на различных растениях-хо- зяевах, такие как Sphaerotheca macularls на хмеле, Sphaerotheca fuilginea на тыкве (например, огурец), Podosphaera leucotricha на яблоке и Unclnulanecaton на виноградных лозах. Helmlnthosporlum spp., Rhynosporlum spp., .Septoria spp., Pseudocercosporella herpotrlchofdes and Gaeumannomyces graminls на хлебных злаках.

Cercospora arachidlcota and Cercosporlum personata на земляном орехе и другие виды Cercospora на других расте-. ниях-хозяевах, например, свекла сахарная, бананы, соевые бобы и рис.

Botrytls cinerea (плесень серая) на помидорах, землянике, клубнике, овощах расти- тельных, лозах виноградных и других растениях-хозяевах.

Виды Alternarla на овощах растительных (например, огурец), семенах репса масличного, яблоках, помидорах и других растениях-хозяевах, .

Venturia Snaegualis (короста, болезнь растений) на яблоках.

Plasmopara vltlcola на виноградных лозах. Другие виды ложной росы мучнистой, такие как Bremla Sactucal на салате-латук, Peronospora spp на соевых бобах, табаке, луке и других-хозяевах, и Pseudoperonospora humull на хмеле и Pseudoperonospora cubensis на тыкве, Phytophthora infestans на картофеле и помидорах и другие Phytophthora spp на овощах растительных, землянике, клубнике, авокадо, перце, декоративных растениях, табаке, какао и других растениях-хозяевах. Thantephorus cucamerls на рисе и другие виды Rhizoctonia на различных растениях- хозяевах, таких как пшеница и ячмень, овощи, хлопок и торф.

Некоторые соединения проявляют ши- рокий интервал активности против грибков при изучении в стеклянной посуде. Такие соединения могут также обладать активностью против заболеваний фруктов после сбора урожая (например, Penicilllum digltalum and jtalicum and Trlchoderma viridis на апельсинах, Glosporium musarium на бананах и Botrytis cinerea на винограде).

Далее, некоторые из соединений могут проявлять активность в качестве протравы для семян против Fusarium spp., septoria spp., Tilletia spp., вонючая или мокрая головня, болезнь, имеющая зародыш в семенах пшеницы). Ustillago spp., Helminthosporium

spp. на хлебных злаках, Rhizoctonia solarl на хлопке и Pyricularla oryzae на рисе.

Соединения могут перемещаться во всей структуре растения, Более того, соединения могут обладать летучестью, достаточной для проявления активностью в паровой фазе против грибковых на растении.

Таким образом, изобретение предусматривает способ борьбы с грибком, который включает нанесение на растение, на семена растения, на местоположение растения или семян эффективного количества соединения, как определено здесь ниже, или же композиции, содержащее это соединение.

Соединения могут также быть пригодны как фунгициды промышленного значения (как противоположных сельскохозяйственному использованию). Примерами служат предотвращения грибкового воздействия на древесину/шкуры, выделенную кожу и особенно пленочные красочные покрытия.

Соединения можно применить непосредственно для целей борьбы с грибком, однако удобнее вводить их в состав композиций, наряду с носителем или разбавителем. Таким образом изобретение предусматривает фунгицидную композицию, содержащую соединение общей формулы (1) в том виде, как определено выше, наряду с пригодным в фунгицидном отношении носителем или разбавителем.

Применяемые как фунгициды соединения можно наносить различными путями. Например, эти соединения можно наносить, в составе рецептуры или непосредственно, прямо на листву растения, на семена или другую среду, где растения выращивают или предполагают выращивать. В этих случаях соединения в составе рецептуры можно наносить опрыскиванием, опылением. Наносить можно рецептуру в виде крема или пасты, в виде паровой фазы или гранул с медленно высвобождаемым активным началом. Наносить можно на любую часть растения, включая листву, ветви, или корни, на почву, окружающую корни, или же семена до их выращивания, на почву как таковую, на воду рисовых чеков или на системы гид- ропониевых культур. Соединения по изобретению можно также вводить в растение путем инъекции или опыления растительности с применением технических приемов электродинамического опыления или других малообъемных способов.

Термин растение в том виде, как его здесь применяют, включает растения развивающиеся из семян, сеянцы, кусты и деревья, далее фунгицидный способ по

изобретению охватывает предупредительную, защитную, профилактическую и искореняющую обработку,

Предпочтительно использовать соединения для сельскохозяйственных и садоводческих целей и в форме композиций, В любом случае тип применяемой композиции должен зависеть от конкретной предусмотренной цели, .

Композиции могут быть в виде способных распыляться порошков, или гранул, содержащих активный ингредиент (соединение по изобретению и твердый разбавитель или носитель например, наполнители, такой как каолин, бентонит, пизельгур, доломит, карбонат кальция, тальк, порошкообразная окись магния, фуллерова земля, гипс, диатомитовая земля и каолин. Такие гранулы могут быть в виде модифицированных гранул, пригодных для нанесения на почву без дополнительной обработки.

Эти гранулы можно изготовить или.пропиткой зерен наполнителя активным ингредиентом или гранулированием смеси активного ингредиента с порошкообразным наполнителем. Композиции для протравливания семян могут включать средство (например, минеральное масло) с целью увеличения адгезии композиции,относительно семян. В качестве варианта активный ингредиент может быть введен в состав композиции для нужд протравливания семян с применением органического растворителя (например, N-метилпирролидон, пропиленгликоль или диметил формамид). Композиции также могут быть в виде смачивающихся порошков, гранул, способных диспергироваться в воде; содержащих смачивающие или диспергирующие вещества, чтобы способствовать диспергированию в жидкостях. Порошки и гранулы могут также содержать наполнители и суспендирующие средства.

Способные эмульгироваться концентраты или эмульсии можно готовить растворением активного ингредиента в органическом растворителе, в произвольном случае средство, регулирующее смачивание или эмульгирование. Затем добавляют смесь к воде, которая также может содержать смачивающее или эмульги- рующее средства. Подходящими органическими растворителями служат ароматические растворители, такие как ал- килбензолы и злкилнафталины, кетоны -такие как изофоран. циклогексаномы и метилциклогексаноны. хлорированные углеводороды, такие как хлорбензол и трихло- рэтан, далее спирты, такие как бензиловый

спирт, фурфуриловый спирт, бектанол и простые гликолевые эфиры.

Супензионные концентраты в значительной степени нерастворимых твердых веществ можно получить перемалыванием в шаровой или шариковой мельнице совместно с диспергирующим средством и включением суспендир ующего средства до прекращения осаждения твердого вещест0 ва.

Композиции, подлежащие применению для опрыскивания, могут представлять аэрозоли, причем рецептуру выдерживают в контейнере под давлением при наличии еы5 носящего вещества, например, фтортрих- лорметана или дихлордифторметана.

Соединения по изобретению можно смешивать в сухом состоянии с пиротехническим составом для получения компози0 ции, пригодной для образования в замкнутом пространстве дыма, содержащего соединения.

В качестве варианта, соединения можно использовать в микрозакапсулирован5 ной форме. Соединения могут также быть включены в полимерные рецептуры, поддающиеся биологической деградации с целью достижения медленного, контролируемого высвобождения активного вещества.

0 Различные композиции можно лучше - приспособить для различных видов практического применения за счет включения подходящих добавок, например, добавок, улучшающих распределение, адгезионную способность и устойчивость против дождя

5 на обрабатываемой поверхности.

Соединения по изобретению можно применять в смесях с удобрениями (напр, азотными-, калийными- или фосфорсодержащими удобретениями), композиции,

0 представляющие гранулы удобрения, содержащие напр, покрытие соединением заслуживают предпочтения. В пригодном случае такие гранулы содержат до 25 вес.% соединения. Таким образом, изобретение

5 предусматривает композицию удобрения, содержащую удобрение и соединение общей формулы 1, или соль, или его образованный металлом комплекс.

Смачивающиеся порошки, эмульгирую0 щиеся концентраты и суспендирующиеся . концентраты обычно должны содержать по- верхностноактивные вещества напр, смачивающее средство, диспергирующее средство, змульгирующее средство или сус5 пендирующее средство. Эти средства могут быть катионными, анионными или неионными.. .

Подходящими катионными средствами служат четвертичные аммониевые соединения, напр. цетил триметиламмоний бромид. Пригодными анионными средствами являются мыла, соли алифатических сложных моноэфиров серной кислоты (напр, натрий- лаурил-сульфат) и соли сульфуровэнных ароматических соединений (напр, натрий- до децилбензолсульфонат, натрий, кальций или аммоний лигносульфонат, бутилнафта- лин сульфонат, и смесь натрий диизопро- пил- и и т.риизопропилнафталин сульфонаты).

Подходящие -не-ион.иые средства представляют продукты конденсации окиси этилена с жирными спиртами, такими как олеиловый или цетиловый спирт, или с ал- кил фенолами, такими как октил- или нонил- фенол и октилкрезол. Другими неионными средствами являются частные сложные эфи- ры, получаемые из длинноцепных жирных кислот и ангидридов гекситола, продукты ганденсации упомянутых частных сложных зфиров с окисью этилена и лецитинами. Пригодными супендирующими средствами служат гидрофильные коллоиды (напр, пол- ивинилпирролидон и натриевое производное карбоксиметил целлюлозы), также способные.набухать глины, такие как бентонит или аппапульгит.

Композиции для применения в виде водных дисперсий или эмульсий обычно поставляют в виде концентрата, содержащего в высокой пропорции активный ингредиент. Перед употреблением концентрат разбавляют водой. Такие концентраты предпочтительно должны быть способны противопоставить повреждению при продолженных сроках хранения. После такого хранения должны сохранять способность разбавления водой для образования водных растворов. При этом растворы остаются гомогенными достаточное время для нанесения их путем обычного оборудования для распыления. В удобном для применения случае концентраты могут содержать до 95%, пригодно 10-85%, напри. 25-60% по весу активного ингредиента. После разбавления для получения водных рабочих растворов, такие подходящие растворы могут содержать переменные количества активного ингредиента, в зависимости от предполагаемого применения. Рабочие водные растворы можно использовать при концентрациях активного ингредиента в пределах от 0,00055 или 0,01% до 10% по весу.

Композиции по данному изобретению могут содержать другие соединения, обладающие биологической активностью. Примерами служат соединения, имеющие сходную или дополнительную фунгицидную активность/далее средства, регулирующие

рост растения, средства, имеющие герби- цидную или инсектицидыую активность.

Фунгицидное соединение, которое может присутствовать в композиции по настоящему изобретению, может быть одним из которых способно бороться с заболеванием колосьев хлебных злаков (напр, пшеницы), таким как обусловленным Septoria Gibberella и Heminthosporium spp. заболе0 ваниями семени и родственными почве, далее - ложное мучнистое милдью и настоящая мучнистая роса винограда; далее ложное мучнистое милдью и шелудивость на яблоках и т.д. За счет включения другого

5 фунгицида, композиция может иметь более

. широкий спектр активности, чем у одного

лишь соединения общей формулы (1). Кроме

того, другой фунгицид может (оказаться)

оказывать взаимно усиливающее действие

0 на фунгицидную активность соединения общей формулы (1). Примерами фунгицидных соединений, возможных для включения в композицию по изобретению, служат: кар- бендазим, беномил, тиофанат-метил, тиа

5 бендазол, фуберидазол, этридазол, дихлор- флюанид, цимоксанил, оксадиксил, офурац, металаксил, фуралаксил, беналаксил, фрзе- тил-алюминий, фенаримол, ипродион, протиокарб, миклобутанил, пропамо0 карб.диниканазол, пиразофос, этиримол, диталимфос, тридеморф, трифорин; нуари- мол, триазбутил, квазатин, триацетатная соль, 1,1-иминоди (октаметилен) гуанидина, бутмобат, пропиконазол, прохллораз, флют5 риафол, гексаконазол (2RS, 5RS/-5-/2.4- дихлофенил/тетрагидро-5-/1Н-1,2,4-триаз ол-1-ил метил/-2-фурил-2,2,2-трифторэтило- вый простой эфир, ципроконазол, тербука- назол, пирролнитрин, 1-(2RS, -4RS,

0 2Н54Н5)-4-бром-2-(2,4-дихлорфенил)тетра гидрофур-фурил -1Н-1,2,4-триазол, 5-этил- 5,8-дигидро-8-оксо/1,3/-диоксоло(4,5-д)хи « нолин-7-карбоновая кислота/, /Р5/-1-ами- нопропилфосфониевая кислота, 3-/2,4-дих5 лорфенил/-2-/1 Н-1,2,4-триазол-1-ил/хина- ЗОЛИН-4-ЗН/-ОН, флюзилазол, триадимефон, триадименол, дихорбутразол, фенпропио- морф, пирифенокс, фенпропидин, хлорозо- линат, имазалил, фенфурам, карбоксин,

0 оксикарбоксин, метфуроксам, додеморф, ВАЗ 454, бластицидин, казугамицин, эди- фенфос, ки тазин Р, циклогексимид, фталид, пробеназол, изопротиолан, трициклазол, 4- хлор-М-/циано/этокси/метил/бензамид,

5 пирокуилон, хлорбензтиазон, неоазозин, полиоксилн, валидамицин А, мепронил, флютоланил. пепцикурон, дихломецим, фе- назин оксид, никель диметилдитиокарба- мат, техлорфталам, битертанол, бунпримет, этоксоназол.оксиизоксазол,стрептомицин,

ципройурам, билоксазол, хинометионат, ди- метиримол, 1-/2-циано-2-мет ксиламино ацетил/-3-этилкарбамид, фенапамил, то- локлофос-метил, пироксифур, по/.ирам. ма- неб, манкоцеб, каптафол, хлороталопил, анилазин, тирам, каптан. фолпет,. зинеб, пропинеб, сера, динокадихлон, хлоронеб, бинапакрил, нитротал-изопропил. додин, дитианон. фентин гидроксид, фентил ацетат, текназен, хинтоцен, дихлораи, содер- жащие медь соединения, такие как оксихлорид меди, сульфат меди, бордосская смесь, и органортутные соединения.

Соединения общей формулы (1) можно смешивать с почвой, торфом, или другими средами, допускающими образование корней, для защиты растений против грибковых болезней, возникающих от семян, болезней, возникающих от почвы или грибковых заболеваний листвы.

Пригодные инсектициды, которые могут быть включены в композицию по изобретению таковы: пиримикарб, диметоат, деме- тон -S-метил, формотион, карбарил, изопрокарб, ХМС, ВРМС, кар бофуран, кар- босульфан, диазинон.,фентион, фенитроти- он, фентоат, хлорпифос, изокёатион, пропафос, монокротофас, бупрофезин, эт- ропроксифен, и циклопротрин.

Соединения, регулирующие рост расте- ния,относятся к таким, которые способствуют борьбе с сорняками или образованием семенной шапки, далее - избирательной борьбе с ростом менее желательной растительности, напр. трав.

Примеры подходящих соединений, регулирующих рост растения для применения совместно с соединениями по изобретению представляют гиберрелины (например, САз, GA4 или GA), ауксины (например, индол ук- сусная кислота, индолмасляная кислота, нафтоксйуксусная кислота или нафтилуксус- ная кислота), цитокатоны (например, кине- тин, дифенил карбомид, бензимидазол, бензиладенин или бензиламинопурин/, фе- ноксиуксусные кислоты напр. 2,4-D или МСРА, замещенная бензойная кислота , (напр,, трийодбензойная кислота), меркаптаны /напр., хлорфтарэкол/, малеиновый гидразид, глифозат, глифозин, длинноцеп- ные жирные спирты и кислоты, дигекулак, паклобутаэол, фторидамид, мефлуйодид, замещенный четвертичный аммоний- и фос- фониевые соединения (напр, хлормекуат хлорфоний или мепикуатхлорид), этефен, карбетамид, метил-З.б-дихлораиизат, дема- нозид, асулам, абсцизиевая кислота, изо- пропиримол.

1-/4-хлорфенил/-4,6-диметил-2-оксо-1 ,2-дигидропиридин-З-клрбоновая кислота,

оксибензонитрилы (напр, бром-оксинил/ дифеизокуэт, бензоилпрон-этил-3,6-дих- лорпиколиновая кислота, фенпентазол, ина- бенфид, триапентонол и техназен.

Следующие примеры - это примеры композиций, пригодные для сельскохозяйственных и садоводческих нужд. Проценты являются массовыми.

Пример13. Эмульгирующий концентрат изготовляют посредством смешения и перемешивания ингредиентов до полного их растворения.

Соединение № 446 табл.110 бензиловый спирт 30 Кальций додецилбензол- сульфонат 5 Нонилфенолэроксилат /13 моль окиси

этилена/10 Алкил бензолы 45 Пример14. Активный ингредиент растворяют в метилендихлориде и полученной жидкостью опрыскивают гранулы из глин Аттапульгит, Для получения гранулированной композиции затем растворителю дают испариться.

Соединение №446 табл.15 Гранулы Аттапульгита 95 П р и м е р 15. Композицию, пригодную для применения при протравливании семян, получают измельчением и смешением трех ингредиентов:

Соединение № 446 табл.150 Минеральное масло 2 Каолин 48 П р и м е р 16. Пригодный для опыления порошок получают измельчением и смешением активных ингредиентов с тальком: Соединение №446 табл.1 5 Тальк 95 Пример 17. Суспензию концентрата получают перемалыванием в шаровой мельнице ингредиентов до получения водной суспензии измельченной смеси с водой, Соединение №446 таОл,1 40 Натрий лигносульфонат 10 Бентонитовая глина 1 % Вода 49 Эту рецептуру можно использовать для опрыскивания при разбавлении водой или при непосредственном нанесении на семена.

П р и м е р 18. Рецептуру смачивающегося порошка получают совместным смешением и перемешиванием ингредиентов, пока все они не будут тщательно перемешаны.

Соединение № 446 табл.125 Натрий лаурил сульфат 2 Натрий лигносульфонат 5

Силикагель25

Каолин43

П р и м е р 19. Соединения испытывают против целого ряда грибковых заболеваний листвы растений. Применяют следующие технические приемы.

Растения выращивают на компосте (№ 1 или 2) по Джону Иннесу для применения в горшках, в минигоршках диаметром 4 см.

Испытуемые соединения вводят в состав рецептур или перемалыванием в шаровой мельнице совместно с водным дисперсилом Т, или в виде раствора в ацетоне или в смеси ацетона с этанолом. Полученный раствор разбавляют до требуемой концентрации непосредственно перед употреблением. При заболеваниях листвы рецептуры (100 частей на 1 млн активного ингредиента) наносят на листву опрыскиванием, также наносят на корни растений в почве. Опрыскиваемые растворы наносят с целью максимального их удержания на обрабатываемой поверхности, Корни орошают до достижения окончательной концентрации приблизительно 40 частей на миллион активного ингредиента сухая почва. При нанесении на хлебные, зерновые злаки добавляют Tween 20 до достижения окончательной концентрации 0,05%. При проведении большинства испытаний соединение наносят на почву (корни) и листву (путем опрыскивания) за 1 или 2 дня до того, как растения инокулируют возбудителем заболевания. Исключением служит испытание с Erysiphe graminis при котором инокулируют за 24 ч до обработки. Патогенные для листвы возбудители наносят в виде суспензий спор опрыскиванием листьев испытуемых растений, После такого опрыскивания растения помещают в соответствующие условия окружающей среды для развития инфекции. Инкубировзние проводят до тех пор, пока заболевание не станет готовым для оценки. Период от инокулирования до оценки варьируется от 4 до 40 дней в зависимости от заболевания и условий окружающей среды.

Борьбу с заболеванием регистрируют соответственно следующим оценочным показателям:

4 - отсутствие заболевания

3 - от следов до 5% заболевания на необработанных растениях

2 - 6-25% заболевания на необработанных растениях

1-26-59%.заболевания на необработанных растениях

0

О - 60-100% заболевания.не необработанных растениях,

Результаты показаны на табл.4.

Таким образом предложенный способ позволяет получить новые производные пиридина общей формулы 1, которые можно использовать в качестве фунгицидов против широкого спектра вредных грибков.

Фор м у ла изобретения

Способ получения производных пиридина общей формулы

z-x

Д

нэсоос чсносн з

в которой X - -0-, -ОСН2-, -СН(ОН)-, -СНаО- или -8020-группу;

Z - фенил, не содержащий или содержащий такие заместители, как галоген, нитро, циано, амино или С1-С4-алкоксигруппу; 2- пиридинил, не содержащий или содержащий такие заместители, как циано-или нитрогруппу; 2-пиримидинил, не содержащий или содержащий такой заместитель, как галоген; 4-пиримидинил, замещенный галогеном или метилсульфонильной группой; 2-тиазолил, замещенный нитрогруп- пой.отл ича ющийсятем, что соединение общей формулы

wA.

в которой W представляет Ci-Gi-алкокси, СН20Н или группу Z-X, где Z и X имеют

указанные значения;

L - галоген или ОН-группу,

подвергают взаимодействию в присутствии

основания с соединением общей формулы

M-V

V

в которой Y - группа СНО, CN или СНзООСС-СНОСНз,

М - галоген или ОН-группу,

при условии, что L и М имеют разные значения, и выделяют целевой продукт или, если необходимо, либо радикал W, когда он представляет С-|-С4-алкокси или СН20Н, превращают в группу Z-X-, либо радикал Y, когда

он имеет значения CN или СНО, превращают в группу СНзООСС-СНОСНз и выделяют целевой продукт.

Таблица 1

Использование: в качестве фунгицида. Сущность изобретения: продукт-производное пиридина общей формулы 3-ZX-CeH4-0- СТН 1 СН-СН СН-СНС(СООСНз)СНОСНз, где X -0-, -ОСН2-, -СН(ОН)-, -СНаО- или -S020-, Z - фения, незамещенный или замещенный HalN02, CN. NH2 или С1 С4-алкок- сигруппой. 2-пиридинил,, незамещенный или замещенный .CN или N02: 2-пиримущи- нил, незамещенный или замещенный Hal; 4-пиримидинил, замещенный Hal или СНзЗОаО-; 2-тиазолил, замещенный N02. Реагент I: соединение 3-WC6H4L, где W -Ci- Сз-алкокси, СЙ20Н или группа Z:X: или ОН. Реагент 2; M-CH-N СН-СН СН- CH-Y, где Y - СНО, CN или СНзООСС СНОСНз, M-Hal или ОН, при условии, что L и М - разные. Условия реакции: в присутствии основания с преобразованием,если необходимо W, когда W - С-|-С4-алкокси или СН20Н, в группу Z-X-, или Y, когда Y-CN или .СНО, в группу СНзООСС СНОСНз. 4 таб/г. ел С

химический сдвиг синглета олефинового протона /J-метоксипропеноат- ной группы (части на 1млн, тетраметилсилан), растворитель - дейтерирован- ный хлороформ.

химический сдвиг синглета олефинового протона /2-метоксипропеноат- ной группы (част на 1млн, тетраметилсилан), растворитель- дейтерированный хлороформ

2ХХХД

Таблица 2

HjCOOC С

н

31

1811528

32 Таблица 3

Таблице 4