СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИМЕРНОГО ГЕМОСОРБЕНТА Советский патент 1995 года по МПК C08F220/44 A61M1/34 B01D15/04 

Изобретение относится к химии полимеров, а именно к способам получения полимерного волокнистого гемосорбента для извлечения метаболитов из крови, и может быть использовано в медицине для экстракорпорального очищения.

Целью изобретения является повышение сорбционной активности гемосорбента по отношению к иммуноглобулинам и повышение стабильности мембран эритроцитов при гемосорбции.

П р и м е р 1. Исходное полиакрилонитрильное волокно (ГОСТ 13232-79) омыляют водным раствором гидроксида натрия (0,5 моль/л) при 98^оС в течение 50 мин, отжимают, промывают дистиллированной водой, затем обрабатывают раствором соляной кислоты (1 моль/л) для перевода катионита в Н-форму, отмывают дистиллированной водой от избытка кислоты. Прививку 2,3-эпоксипропилметакрилата осуществляют с использованием окислительно-восстановительной системы Fe²⁺ Н₂О₂, один из компонентов которой (Fe²⁺) закреплен на волокне. Массовая доля 2,3-эпоксипропилметакрилата и пероксида водорода в прививочной ванне 10 и 0,013% соответственно, температура прививки 90^оС, продолжительность 15 мин.

Привитой сополимер частично карбоксилированного полиакрилонитрильного волокна и 2,3-эпоксипропилметакрилата, содержащий 0,2 ммоль/г карбоксильных и 8% эпоксидных групп, аминируют 1%-ным водным раствором диэтиламина при 30^оС в течение 10 мин. После аминирования продукт отмывают поочередно раствором соляной кислоты (1 моль/л), дистиллированной водой, раствором гидроксида натрия (1 моль/л) и снова дистиллированной водой до нейтральной реакции промывных вод. Полученный гемосорбент имеет COE_HCl 1,0 моль/г.

Сорбционные свойства гемосорбента и его влияние на эритроцитарные мембраны оценивают следующим образом. 0,05 г волокнистого сорбента помещают в пробирку с 5 мл крови, выдерживают при 20^оС и постоянном встряхивании 1 ч и определяют количество иммуноглобулинов в крови до и после сорбции. Степень воздействия сорбента на эритроциты оценивают по изменению проницаемости эритроцитарных мембран (ПЭМ). Принцип метода определения ПЭМ гемолиз в смесях изотонических растворов мочевины и хлорида натрия, обусловленный способностью мочевины быстро диффундировать через клеточную мембрану и, создавая гиперосмолярную концентрацию внутри эритроцитов, вызывать его набухание с последующим гемолизом. Для каждой из пяти смесей изотонических растворов оценивают снижение гемолиза образцов крови после контакта с волокном по сравнению с контролем и находят среднее значение снижения степени гемолиза. Контакт крови с сорбентом приводит к снижению содержания иммуноглобулинов: IgA на 10,2% IgM на 11,1% IgG на 32,4% После контакта с сорбентом степень гемолиза эритроцитов в пяти смесях изотонических растворов мочевины и хлорида натрия снижается по сравнению с исходной на 3,6% Свойства полимерных гемосорбентов приведены в таблице.

П р и м е р 2. Привитой сополимер по примеру 1, содержащий 0,5 ммоль/г карбоксильных и 13% эпоксидных групп, аминируют 5%-ным водным раствором диэтиламина при 40^оС в течение 20 мин. Продукт отмывают по примеру 1. Полученный гемосорбент обладает СОЕ_HCl 2,2 ммоль/г. Контакт крови с сорбентом приводит к снижению содержания иммуноглобулинов: IgA на 18,4% IgM на 17,5% IgG на 38,8% Степень гемолиза эритроцитов в изотонических растворах после контакта с сорбентом снижается на 10,3% по сравнению с контролем (см. таблицу).

П р и м е р 3. Привитой сополимер по примеру 1, содержащий 0,75 ммоль/г карбоксильных и 17% эпоксидных групп аминируют 10%-ным водным раствором диэтиламина при 50^оС в течение 30 мин. Продукт отмывают по примеру 1. Полученный гемосорбент обладает СОЕ_HCl 3,0 ммоль/г. Контакт крови с сорбентом приводит к снижению содержания иммуноглобулинов: IgA на 38,8% IgM на 25,4% IgG на 44,0% Степень гемолиза эритроцитов в изотонических растворах после контакта с сорбентом снижается на 14,9% по сравнению с контролем (данные приведены в таблице).

П р и м е р 4 (контрольный). Привитой сополимер по примеру 1, содержащий 0,1 ммоль/г карбоксильных и 6% эпоксидных групп, аминируют 0,5%-ным водным раствором диэтиламина при 20^оС в течение 8 мин. Продукт отмывают по примеру 1. Полученный гемосорбент имеет СОЕ_HCl 0,5 ммоль/г. Контакт крови с сорбентом приводит к снижению содержания иммуноглобулинов: IgA на 2,0% IgM на 1,5% IgG на 3,7% Степень гемолиза эритроцитов в изотонических растворах после контакта с сорбентом увеличивается на 1,5% по сравнению с исходной (см. таблицу).

П р и м е р 5 (контрольный). Привитой сополимер по примеру 1, содержащий 0,8 ммоль/г карбоксильных и 19% эпоксидных групп, аминируют 12%-ным водным раствором диэтиламина при 55^оС в течение 35 мин. Продукт отмывают по примеру 1. Полученный гемосорбент имеет СОЕ_HCl 3,5 ммоль/г. Контакт крови с сорбентом приводит к снижению содержания иммуноглобулинов: IgA на 38,8% IgM на 25,4% IgG на 44,0% Степень гемолиза эритроцитов в изотонических растворах после контакта с сорбентом снижается на 17,5% по сравнению с исходной (см. таблицу).

Таким образом, способ позволяет получить гемосорбент, обладающий более высокой способностью связывать иммуноглобулины и одновременно демонстрирующий при контакте с кровью стабилизирующее действие на мембраны эритроцитов. Последнее обстоятельство препятствует агрегации эритроцитов в процессе гемосорбции и, следовательно, позволяет увеличить продолжительность контакта крови с сорбентом, повысить эффективность гемосорбции. Полученный сорбент можно использовать для гемосорбции самостоятельно и в качестве добавки к другому сорбенту для повышения гемосовместимости.

Изобретение относится к химии полимеров и может быть использовано в медицине. Изобретение позволяет создать полимерный волокнистый гемосорбент, обладающий повышенной сорбцией иммуноглобулинов (12,9-922 мг/г) и пониженным гемолизом (3,6-14,9% ), что достигается обработкой волокна из сополимера акрилонитрила, содержащего 0,20-0,75 ммоль/г карбоксильных групп и 8-17 мас. % эпоксидных групп, 1-10% -ным водным раствором диэтиламина при 30-50°С в течение 10-30 мин. 1 табл.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИМЕРНОГО ГЕМОСОРБЕНТА путем химической обработки волокна из сополимера акрилонитрила азотсодержащим соединением, отличающийся тем, что, с целью повышения сорбционной активности гемосорбента по отношению к иммуноглобулинам и повышения стабильности мембран эритроцитов при гемосорбции, используют волокно из сополимера акрилонитрила, содержащего 0,20-0,75 ммоль/г карбоксильных групп и 8-17 мас. эпоксидных групп, в качестве азотсодержащего соединения используют 1-10% -ный водный раствор диэтиламина и процесс проводят при 30-50^oС в течение 10-30 мин.