Способ лечения аноксии конечности Советский патент 1990 года по МПК A61M1/36 

Изобретение относится к медицине, Б частности к моделированию лечения аноксии конечности.

Целью изобретения является повышение приживляемости конечности.

Способ осуществляют следующим образом.

Пе ред реплантацией производят перфузию трансплантанта и гемосорбцию в течение мин, причем в перфузат дополнительно.включают перфторан и креатинфосфат при следующем соотношении компонентов, мл: нативная плазма 240-230, раствор креатинфосфата. 4%-ный 87-100, раствор перфторана 330-370, кровь - до 1000.

Пример. В эксперименте используют собаку, самца массой 18 кг. При оценке исходного состояния подопытного животного в исследуемой пробе ве- ,нозной крови метаболиты и электроли ты колебались в следующих пределах: молочная кислота 2,37 ммоль/л, пиро- виноградная кислота 0-, 1 9 ммоль/л, среднемоЛекулярные пептиды 0,274 усл.ед., калий 3,9 ммоль/л, натрий .143,5 ммоль/л.

У собаки под общим обезболиванием (премедикация - калипсол 10 мг/кг внутримышечно, атропин 0,3 мл внутримышечно; наркоз - тиопентал-натрия 30 мг/кг внутривенно) измеряют прямую электровозбудимость (ЭВ реобазу) изолированной мьшгцы (1,22 мА) и осуще- ствляют циркулярную ампутацию левой задней конечности на границе верхней и средней трети бедра. По ходу операции проводят тщательный гемостаз путем электрокоагуляции и легирования пересеченных сосудов.

Для поддержания одинакового исходного уровня некоторых показателей.

О5

о сд 4;

гомеоптаза, метаболитов и электроли- тов в крови во время ампутации и 6-часового пребьшания под наркозом без конечности до момента ее реплан- тации и реваскуляризации собаке проводят коригирующую терапию (сердечные препаратьц плазмозаменители, 4%-ный раствор бикарбоната натрия).

На протяжении 6 ч изолированную конечность сохра:няют при 1958 С. Выбор такой продолжительности тепловой аноксии бьш связан с тем, что к этому времени уровень обмена в мьшцах конечности приближается к критичес- комуо При этом включание такой конечности в обилий кровоток после реплантации приводит к развитию .трансплантационного токсикоза. Именно эти обстоятельства . делают оправданным ле- чение аноксии конечности перед реплантацией.

Для осуществления перфузии изолированной конечности производят каню- лирование бедренной артерии и вены. Затем экстракорпоральными магистралями канюли соединяют с резервной емкостью, насосом для рециркуляции перфузата, мембранным оксигенатором- теплообменником и колонкой гемосор- бента, С целью предупреждения сдавливания собственной массой подкожных сосудов под дистальную часть голени изолированной конечности подкладывают мягкий.валик. Устанавливают датчики для измерения температуры ткани трансплантанта и перфузата, а также для регистрации давления в системе бедренной артерии на входе и в системе бедренной вены на выходе. Затем про- водят изолированную перфузию конечности в течение 40 мин до реплантации. Предварительно резервную емкость и .аппарат искусственного кровообра- щения заполняют перфузионной жидкр стью, объем которой соответствует массе изолированной конечности (Isl)o В качестве перфузионной среды исполь- нативную плазму 230 мл, раствор креатинфосфата 4%-ный 100 мл, раствор перфторанау370 мл и крбвь 930 мл, Нативную плазму и перфторан1/используют для гемоделюции крови (гематокрит перфузата доводят до 12%)о

Перед забором крови для перфузата и проведением перфузии с целью предупреждения внутрисосудистого свертывания 5 агрессии форменных элементов подопытному животному внутривенно

вводят 9000 ед. гепарина (500 ед. на 1 кг массы). Дополнительно для улучшения реологических свойств перфузата в емкость на каждые 100 мл раствора вводят по 1300 ед гепарина. Повьппение осмолярности п ерфузионной среды до 340-360 моем было необходимо для предупреждения прогрессирования анокси- .ческого интерстициального и внутри- клеточного отека. Исходя из величины оснований, проводят коррекцию кислотно-щелочного состава (ЩС) перфузата 4%-ным раствором бикарбоната натрия, т.к. повьшение метаболической активности во время аноксии и после нее приводит к интенсивному повьшению ин- тра- и зкстрацеллюлярного ацидоза. Это отрицательно сказьшается на функциональном состоянии миобластов и эн- дотралиальньк: клеток сосудов микро- циркуляторного русла. Для немедлен- ной коррекции постаноксического ацидоза перфузию конечности начинают раствором, рН которого составлял 7,4-8,0 (в среднем 7,6).

В качестве гемосорбента используют активированный уголь СКТН-1К, позволяющий удалять из крови и раствором низко-, средне- -и высокомолекулярные то1(сические вещества. Активированный уголь помещают в специальную емкость- колонку.

Перфузию изолированной конечности параллельно с сорбцией перфузата начинают с минимальной объемной скорости, которая первые 5 мин не превышает 20-40 мл/мин. К 10-й минуте объемную скорость перфузии постепенно увеличивают до оптимальных параметров - 80- 100 мл/мин и поддерживают на протяжении всей процедуры.. При этом давление в перфузионной системе составляет 60-70 мм рт.ст. Первую партию перфузионной жидкости в количестве 70- 100 мл, поступающую из бедренной вены продолжительно аноксированной конечности, удаляют, , она резко ге- молизирована, содержит сгустки крови и мелкие тромбы.

Б течение всего времени перфузии температуру мьшц изолированной конечности поддерживают в пределах 37 - 38 Сс По окончании процедуры нейтрализацию гепарина протаминсульфатом не производят, т.к. осуществляют тща- тельный гемостаз в ране по ходу проведения хирургической ампутации и по- следующей реплантации конечности.

Для оценки жизнеспособности изо- лированной. конечности, а также уровня происходящих Обменных процессов в тканях трансплантанта и организме подопытного животного берут исходные пробы венозной крови и приготовленного перфузионного раствора, затем собирают порции притекающего и оттекающего перфузата через 15,30,40, 60 мин во время лечения длительной аноксии конечности, а также порции артериальной и венозной крови через 15,30,60,120 мин, 1 и 3 сут после реваскуляризации реплантированной конечности, исследуют следующие биохимические показатели: молочную и пи ровиноградную кислоту (МК и ПВК), средние молекулы (СМ) или среднемо- лекулярные пептиды, калий, лактат де гидрогеназу (ЛДГ) , , , А-В различие по 0, рН, рСО, ВЕ(КЩС), регистрируют пр ямую электровозбудимость (ЭВ) икроножной мышцы транс- планта. Массу изолированной конечности определяют перед процедурой, через 30 и 60 мин после перфузии, а также спустя 1 и 3 сут после реплантации во время вьшедения животного и опыта и патоморфологического вскры- тия. По уровню в перфузате средних молекул (белковые токсины массовой 10000-500 дальтон), МК и ПВК судят о степени эндогенной интоксикации. Кроме того, перед ампутацией и ре- васкуляризацией реплантированной конечности, а затем в послеоперационно периоде определяют частоту дыхания (ЧД), число сердечных сокращений (ЧСС), артериальное давление (АД), .центральное венозное давление (ЦВД) что позволяет оценить об;иее состояни подопытньв-: животных при различной степени выраженности интоксикации.

В данном примере через 6 ч тепло- вой аноксии температура кожи в 1-м межпальцевом промежутке и икроножной мышце изолированной конечности была близкой к комнатноР и составляла соответственно 19,2 и 2 ,4°С. Ее кожные покровы и раневая поверхность мьпиц выглядели бледными и были уплотнены. В скакательном суставе определялась умеренная сгибательная контрактура. Прямая электровозбудимость (ре- обаза) икроножной мышцы (в том числе других мыщц) не выявлялась на раздражение электрическим током максимальной силы.

Для сокращения сроков восстановления жизнеспособности длительно анок- сированной изолированной конечности осуществляют региональную перфузию в сочетании с сорбцией перфузионного раствора в течение 40 мин. Первая . порция перфузата в количестве 80мл, оттекающего из бедренной вены трансона содержит сгустки и све

0

Q плантата,, удаляют, т.к. гемолизированную кровь, жие тромбы,

К 30-й и 60-й минутам проведения процедуры масса конечности возросла соответственно на 0,8 и 1,1% от ис , ходной величины, что свидетельствует о развитии незначительного отека тканей трансплантата.

Непосредственно перед перфузией конечности икроножная мьшпа не отвечала на раздражение максимальным током. На 15-й минутеч процедуры прямая электровозбудимость икроножной мьшцы составила 11 ,54 мА, на 30-й минуте - 5 3,26 мА, а-К 40-й и 60-й минутам была

близкой кисходному уровню 1 ,26-1 ,31 мЛ- (1,21 мА до хирургической ампутации конечности).

Наибольшее количество токс гческих 0 метаболитов выделилось из конечности в перфузионную среду на 15-й минуте процедуры. Так, в перфузате было обнаружено 4,87 ммоль/л МК, 0,44ммоль/л ПВК и 0,546 усл.ед. среднемолекуляр-. ных пептидов, что указывало на выраженные изменения метаболизма в тканях изолированной конечности. Однако в результате продолжающегося лечения длительной аноксии конечности предлагаемым способом наблюдалось постепенное улучшение обменных процессов в тканях трансплантанта и приближение их к исходному уровню. Об этом свидетельствовало выраженное снижение в оттекающем перфузате концентрации МК, ПВК и среднемолекулярньос пептидов соответственно до 4,15 ммоль/л, 0,39 ммоль/л и 0,476 усл.ед. к 30-ми-., нуте проведения процедуры. Одновременно имело место уменьшение вьщеле- ния калия из мышечных клеток конечности с 5,0 (15-я минута процедуры) до 4,3 ммоль/л (30-я минута процедуры) с последующим снижением его содержания до исходного уровня к 40-й мину- 5 те опыта (3,8 ммоль/л).Уровень натрия в перфузате тенденцию к снижению с 144 (исходный) до 135 ммоль/л на 5-к минуте процедуры. К концу проце5

0

0

дуры (40-я минута) концентрация натрия в оттекающемперфузате из конечности колебалась в пределах физиологической нормы (139 ммоль/л). -

Из приведенного примера следует, что использование предлагаемого способа лечения длительной аноксии позволяет сократить сроки восстановления жизнеспособности тканей конечности, которая по уровню обменных про цессов Максимально приближается к исходному.

Следует отметить, что при отсутствии указанного выше клинического эффекта в нормализации обменных процессов в тканях длительно аноксирован- ной изолированной конечности при лечении предлагаемым способом в тече- 7ше 1 ч трансплантат можно считать необратимо поврежденным и непригодным для реплантации.

В данном примере после окончания лечения длительно аноксированной конечности предлагаемым способом произвели промывание ее сосудистого русла (по системе артерия - вена) консервирующим раствором Евроколлинза. при 37 С под давлением 40-60-мм рт.ст в течение 10 мин. Затем осуществили реплантацию конечности с проведением остеосинтеза бедренной кости, сшиванием бедренных сосудов, седалищного и бедренного нервов, мышц, фасций и кожи.

В первые 2 ч после реваскуляриза- ции реплантированной конечности показатели дыхания, центральной гемодинамики газов и КЩС крови колебались в следу-ющих пределах: ЧД 45-38 в 1 мин, чес 150-127 уд/мин, АД 12- 14 КПА, УВД 110-100 КПА, Нв0.2,А 91,5- 92,5%, 58,5-61,5%, А-В по 0 33,0-30,0%, рНарт 34,5-35,5 мм рт.ст. рСО г вен 42-38 мм рт.ст., BE ар,- (-)4,2- -)5,5 м экв/л. , BEgej, (-)5,6-(-)756 мэкв/л.

К третьим суткам наблюдения изучаемые показатели значительно улучши- лись: ЧД 23 в 1 мин, ЧСС 100 в 1 мин

АЛ 15,2 КПА, ЦВА 95 КПА, 93,5% НвОгВ 67,5%,. А-Б по 0 26,0%, 7,34, рНвец7,33, pCOjcspr 36,5 мм рт. ст рСОгрен 39 NfM рт.ст., BE орт (-)3,5 мэкв/л, ВЕвр„(-)4,2 мэкв/л. Перед выведением животного из экспе- ртадента (третьи сутки после операции) ЭВ икроножной мышцы равнялась

0

5

0

5

0

5

0

5

0

2,12 мА, МК 2,68 ммоль/л, ПВК 0,23 ммоль/л, среднемолекулярные пептиды 0,303-усл. ед., калий 3,8 ммоль/л, натрий 140 ммоль/л,

Представленньш пример свидетельст- ствует о том, что включенные в общий . кровоток реплантированной конечности, подвергнутой предоперационному лечению предлагаемым способом после 6-часовой тепловой аноксии, не вызьтает развития тяжелого токсикоза, а трансплантант приживается.Морфологическая картина мьпдц реплантированной конеч- ности при исследовании гистологических препаратов указывает на сохранение их жизнеспособности.

Согласно полученным данным в 1-й группе .(реплантация конечности после лечения аноксии предлагаемым способом) выжило 19% больше животных, чем во 2-й группе (реплантация конечности после предварительного лечения аноксии способом-прототипом) и на 55,7% больше, чем в 3-й группе (контрольная, без лечения).

Из приведенных выше данных следует, что длительная (6ч) тепловая 18- 21 С) аноксия вызывает тяжелое нарушение обменных процессов и накопление недоокисленных метаболитов в ампутированной конечности, поступление которых в общий кровоток приводит к развитию токсикоза и сопровождается частым летальным исходом подопытньк животных от сердечно-сосудистой и дыхательной недостаточности. Резкому снижению слособности организма и компенсации нарушенных функций жизненно важных органов и детоксации / также способствует тяжелая травма и наркоз.

Более безопасным-для жизни животных является реплантация конечности после предварительного лечения длительной аноксии трансплант-анта предлагаемом способом по сравнению с применением способа-прототипа или без лечения.

Формула изобретения

Способ лечения аноксии конечности путем гемосорбции с одновременной перфузией перед реплантацией конечности собаки раствором, содержащим кровь, отличающийся тем, что, с целью повьш1ения приживляемости конечности, используют раствор, содержащий 230-240 мл нативной плазмы, 87- 100 мл 4% -ного раствора креатинфосфа-9160254110

та, 330-370 мл раствора перфторана с гемосорбцию и перфузию проводят в те- добавпением крови до 1000 мл, причем чение 30-40 мин.

Изобретение относится к области медицины, в частности к хирургии, травматологии, транспланталогии и токсикологии. Цель изобретения - улучшение приживляемости конечности. Отчлененную конечность после периода, достаточного для развития аноксии, перфузируют раствором, содержащим нативную плазму 230-240 мл, 4 %-ный раствор креатинфосфата 87-100 мл, перфторан 330-370 мл и кровь до 1000 мл, в течение 30-40 мин с одновременной гемосорбцией. Затем конечность реплантируют этому же животному. По сравнению с прототипом увеличивается приживляемость конечности на 28,4%.