1
(22) 29.06.89
(21) 4735287/04 (46) 27.02.96 Бюл. № 6 (72) Арапов О.В., Алферова О.Ф., Красиль- ,ников И.И.
(56) Авторское свидетельство СССР N 689140, кл. С 07С 103/46, 1978. Бизер В.А. и др. Содержание метронидазола в нормальных опухолевых тканях при комбинированном лечении больных с остеогенной саркомой. Мед. радиобиология, 1987, N 6, с.86-88.
(54) м,-(ГЧ-ТРИФТОРАЦЕТИЛАМИНО)Б ЕНЗАМИД, ОБЛАДАЮЩИЙ РАДИОСЕН- СИБИЛИЗИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ (57) Изобретение относится к замещенным амидам ароматических кислот, в частности к м-(1 }-трифторацетиламино)бензамиду, обладающему радиосенсибилизирующей активностью. Цель - выявление более активных соединений. Получение ведут из м-аминобензамида в этилацетате и триэти- ламина и трифторуксусного ангидрида. Выход 70%, т. пл. 240°С, брутто ф-ла CgHyFsNzOz. 1 табл.
GO
d
ON ks
н
ь
-4
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| N,N'-ДИ(БЕНЗГИДРИЛ)-N-(ТРИФТОРАЦЕТИЛ)МОЧЕВИНЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ ПРОТИВОСУДОРОЖНУЮ И ФЕРМЕНТИНДУЦИРУЮЩУЮ АКТИВНОСТЬ | 1991 |
|
RU2024501C1 |
| РАДИОЗАЩИТНОЕ СРЕДСТВО | 2010 |
|
RU2428192C1 |
| ГАЛОГЕНЗАМЕЩЕННЫЕ N-БЕНЗГИДРИЛ- N -(ТРИФТОРАЦЕТИЛ) МОЧЕВИНЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ ПРОТИВОСУДОРОЖНУЮ АКТИВНОСТЬ | 1991 |
|
SU1829341A1 |
| ГАЛОГЕНЗАМЕЩЕННЫЕ БЕНЗОИЛФЕНОБАРБИТАЛА, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ ПРОТИВОСУДОРОЖНУЮ АКТИВНОСТЬ | 1976 |
|
SU609286A1 |
| Средство профилактики церебральной формы острой лучевой болезни | 2022 |
|
RU2797835C1 |
| ТЕТРАКИС-(L-ГИСТИДИНАТО)-μ-ПЕРОКСИДИКОБАЛЬТА (III) ГЕПТАГИДРАТ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИАНЕМИЧЕСКУЮ, РАДИОПРОТЕКТОРНУЮ И АНТИАРИТМИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ | 1999 |
|
RU2151773C1 |
| ПРОТИВОРВОТНОЕ СРЕДСТВО БЕНЗАМИД | 2002 |
|
RU2205009C1 |
| Радиопротекторное, радиомитигаторное и радиосенсибилизирующее средство на основе натриевой соли аминодигидрофталазиндиона натрия (лекарственного препарата Тамерон) и других солей щелочных и щелочноземельных металлов аминодигидрофталазиндиона | 2022 |
|
RU2804886C1 |
| СОЛИ ДИФЕНИЛМЕТИЛИДЕНМОНОГИДРАЗИДА МАЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНТИАРИТМИЧЕСКУЮ, АНТИАГРЕГАНТНУЮ И АНТИТРОМБИНОВУЮ АКТИВНОСТЬ | 1982 |
|
SU1059841A1 |
| N-[(Динатрийфосфонатотио)этил]-амид 2-оксотиазолидин-4-карбоновой кислоты, обладающий радиозащитной активностью | 1991 |
|
SU1786036A1 |
ГГ
тН Г
ЧО
р
СО
Изобретение относится к новому биологически активному химическому соединению, в именно к м-(М-трифтора- цетмламино)бензак4иду, обладающему ра- диосенсибилизирующей активностью.
Указанное свойство позволяет предполагать возможность использования нового соединения в медицине в лучевой терапии.
Целью изобретения является изыскание нового соединения с высокой радиосен- сибилизиругощей активностью в ряду бензамидой,
1Тр и м е р. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, холодильником и капельной воронкой, помещают 4,38 г (0,03 моль) М-аминобензамида, растворенного в 2.0 мл зтилацетата и 3 г (0,03 моль)триэтила- мина. При охлаждении и перемешивании прикапывают 6,3 г(0,03 моль)трифторуксус- ного ангидрида. По окончании прикапывания реакционную колбу нагревают до комнатной температуры, а затем выдерживают на водяной бане 2 ч при 80°С. По охлаждении выпавший осадок фильтруют. Фильтра, промывают водой и сушат над MgSQ4. После отгонки растворителя получают чистый кристаллический продукт с т. пл. 240°С, выход 4,9 г (70%).
Найдено, %: С46,41; Н 3,14,- N 11,95.
CgHyFsNaOa.
ВычисленоГ%: С 46,55; Н 3,02; N 12,07.
Хроматографию ведут на пластинах Siiufo 11, элюирующая смесь эфир-этилаце- тат 1:3, Rf 0,4.
УФ спектр (спирт, Амакс.): 290 нм (плечо).
ИК-спектр (КВг): 3380, 3316, 3168, 3100, 1706, 1662, 1588 см-1.
Сравнительная радиосенсибилизирующая активность соединения I и прототипа
Новое соединение было испытано на радиосенсибилизирующую активность и острую токсичность.
Количественно радиосенсибилизирую- щий эффект нового соединения оценивали по снижению числа селезеночных зндоколо- ний у мышей после общего у-облучения.
Опыты были поставлены на беспородных мышах-самцах массой 18-20 г. Препа- рат вводили в виде водной суспензии на твине-80 перорально за 1 ч до облучения.
Контрольные животные тем же путем получали физиологический раствор. В каждой группе было по 10 животных. Животных облучали на установке ИГУР в дозе 6.0 Гр при мощности облучения 1,65 Гр/мин. Через 8 сут после облучения мышей забивали, взвешивали их селезенки и подсчитывали число эндоколоний образованных на селе- зенках стволовыми клетками костного мозга.
Острую токсичность оценивали в условиях внутрибрюшинного введения препарата по критерию СДбо, вычисленного по методу Беренса.
Для сравнения использовали известный препарат метронидазол.
Терапевтическую широту сравниваемых веществ оценивали как отношение СДбо к их эффективным дозам.
Результаты приведены в таблице. Результаты эксперимента показывают, что новое соединение обладает выраженным радиосенсибилизирующим эффектом при малых эффективных дозах введения (1,0 мг/кг) и большой терапевтической широтой.
51621447
Формула изобретения
М,ЧЫ-ТРИФТОРАЦЕТИЛАМИ-НО)БЕН ЗАМИД, ОБЛАДАЮЩИЙ РАДИОСЕНСИ- БИЛИЗИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ g
М-(М-тРифтоРацетилаМино)6ензамид - обладающий радиосе„сибилиэиРую- формулыщей активностью.
