Способ моделирования электрической нестабильности миокарда Советский патент 1991 года по МПК G09B23/28 

Изобретение относится к биологии и медицине, в частности к экспериментальной кардиологии, и может быть использовано, например, при изучении патогенеза нарушений ритма сердечной деятельности и разработке путей их предупреждения и устранения.

Цель изобретения - приближение к клиническому течению за счет изменения тромбоцитарно-сосудистого гемостаза.

Способ осуществляют следующим образом.

Крысе внутривенно струйно вводят 14- 22 пмоль циклического гуанозинмонофос- фата (ЦГМФ) на 100 г массы тела.

Пример1.У крысы весом 250 г под нембуталоеым наркозом (40 мг/кг внутри- брюшинно) в условиях искусственной вентиляции легких вскрывают грудную клетку, рассекают перикард, обнажают сердце. На верхушку и основание сердца подкладыва- ют 2 платиновых электрода диаметром 0,5 мм при расстоянии между ними 5 мм и соединяют их с фазорентгенокардиографом и электростимулятором. На конечности накладывают электроды для регистрации ЭКГ во II стандартном отведении на аппарате Мингограф-82. В бедренную вену вводят 35 пмоль ЦГМФ (14 пмоль ЦГМФ на 100 г массы тела). Через 1 мин производят раздражение миокарда прямоугольными электрическими импульсами длительностью 10 мс. Первое раздражение миокарда начинают с минимальной амплитуды электрического тока - 0,5 мА; силу каждого следующего воздействия увеличивают на 0,5 мА. По

достижении амплитуды раздражающего импульса 4,5 мА электрическое раздражение вызывает спонтанно обратимую фибрилляцию желудочков. При повторном раздражении миокарда электрическим импульсом этой же амплитуды фибрилляция желудочков воспроизведена 3 раза подряд. В данном случае порог фибрилляции равен 4,5 мА, длительность фибрилляции - 6100 мс. После восстановления синусового ритма и гемодинамики у крысы из полости правого желудочка взяли кровь для исследования. Получены следующие результаты: 6-кето- ПГРш-89,5 пг/мл (-3,1 %);ТХ-В2-148,3 пг/м (+31,5%); уЗ-ТГ-82,6 нг/мл (+25,4%); ПГЕ1-301,7пг/мл(+2,8%);ПГР2а- 284,1 пг/мл (+ 7,3%); ЦАМФ - 13,05 пмоль/мл (+ 4,8%); ЦГМФ - 9,28 пмоль/мл )+82,0%); ЦАМФ/ЦГМФ - 1,41 (-43,4%). Таким образом, на фоне введения ЦГМФ в дозе 14 пмоль на 100 г массы тела развились изменения тромбоцитарно-сосудистого гемостаза: повышение содержания ТХ-Ва на 31,5%, /3 -ТГ - на 25,4%, ЦГМФ - на 82,0%. Эти изменения, полученные при введении ЦГМФ в дозе 14 пмоль на 100 г массы тела были достоверны по сравнению с показателями контрольной группы животных. Изменения тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и соотношения циклических нук- леотидов привели к возникновению электрической неостабильности миокарда, что проявилось снижением порога фибрилляции желудочков до 4,5 мА и увеличением ее длительности до 6100 мс.

Таким образом, нижняя дозировка ЦГМФ, приводящая к достоверным изменениям тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и возникновению электрической нестабильности миокарда, составляет 14 пмоль на 100 г массы тела.

Пример 2. У крысы весом 250 г под нембуталовым наркозом (40 мг/кг внутри- брюшинно) в условиях искусственной вентиляции легких вскрывают грудную клетку, рассекают перикард, обнажают сердце на верхушку и основание сердца наложили 2 платиновых электрода диаметром 0,5 мм при расстоянии между ними 5 мм и соединили их с фазорентгенокардиографом и электростимулятором. В бедренную вену крысе ввели 55 пмоль ЦГМФ (22 пмоль ЦГФМ на 100 г массы тела). Через 1 мин качали производить раздражение миокарда прямоугольными импульсами электрического тока длительностью 10 мс. Первое раздражение миокарда начали с минимальной амплитуды электрического тока - 0,5 мА, силу каждого последующего воздействия увеличивали на 0,5 мА. При

раздражении миокарда электрическим импульсом 2,5 мА у крысы появились желудочковые экстрасистолы, а при воздействии импульсом 3,0 мА развилась спонтанно обратимая фибрилляция желудочков. Фибрилляция троекратно воспроизведена при воздействии электрическим импульсом этой же амплитуды. Следовательно, в данном случае порог фибрилляции равен 3,0 мА.

0 Длительность фибрилляции составила 9700 мс. После восстановления синусового ритма и гемодинамики у крысы из полости правого желудочка взяли кровь для определения изучаемых показателей. Получены следую5 щие результаты: б-кето-ПГРю:- 86,0 пг/мл (-6,9%); ТХ В2 - 155,0 пг/мл (+ 37,4%); 90,5 нг/мл (+ 37,3%); ПГЕ1 - 314,2 пг/мл (+1,2%); ПГР2Я-260,7пг/мл(-1,5%); ЦАМФ- 13,02 пмоль/мл (+ 4,6%); ЦГМФ 0 10,13 пмоль/мл (+98,6%); ЦАМФ/ЦГМФ - , 1,29 (-48,2 %). Таким образом, на фоне введения Ц1 мер в дозе 22-пмоль на 100 г массы тела развились изменения тромбоцитарно- сосудистого гемостаза: повышение содер5 жания ТХ-В2 на 37,4%; -ТГ - на 37,3%; ЦГМФ - на 98,6% и снижение отношения ЦАМФ/ЦГМФ на 48,2%. Эти изменения тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и соотношения циклических нуклеотидов при0 вели к возникновению электрической нестабильности миокарда, что проявилось появлением желудочковых экстрасистол, снижением порога фибрилляции до 3,0 мА и увеличением ее длительности до 9700 мс.

5 Таким образом, верхней границей обратимых изменений электрической стабильности миокарда следует считать 22 пмоль на 100 г массы тела.

Использование предлагаемого способа

0 позволяет в максимально приближенных к клиническим условиях проводить изучение влияния изменений тромбоцитарно-сосудистого гемостаза, эндогенных простаноидов и циклических нуклеотидов на электриче5 скую стабильность миокарда, факторов возникновения электрической нестабильности миокарда, осуществлять поиск методов и средств ее предупреждения, изучать влияние лекарственных препаратов на состоя0 ние электрической стабильности миокарда, тромбоцитарно-сосудистый гемостаз, эндогенные простаноиды, циклические нук- леоҐиды, разрабатывать новые способы лечения аритмий сердца.

5

Формула изобретения Способ моделирования электрической нестабильности миокарда путем введения фармакологических агентов экспериментальному животному, отличающийся

тем, что, с целью приближения к клини- внутривенно струйно вводят 14-22 пмоль ческому течению за счет изменения циклического гуанозинмонофосфата на тромбоцитарно-сосудистого гемостаза, 100 г массы тела животного.

Изобретение относится к медицине и может быть применено в кардиологии. Цель изобретения - приближение к клиническому течению за счет изменения тромбоцитарно-сосудистого гемостаза. Это достигается внутривенным струйным введением экспериментальному животному ЦГМФ в дозе 14-22 пмоль на 100 г массы тела. В результате этого развиваются первичные изменения тромбоцитарно-сосудистого гемостаза, что приближает к клиническому течению, соотношения эндогенных простаноидов и циклических нуклеотидов (повышение содержания fi -тромбоглобулина, тромбокса- на-Ва, ЦГМФ и снижение отношения ЦАМФ/ЦГМФ), что приводит к возникновению электрической нестабильности миокарда, оцениваемой по снижению порога спонтанно обратимой фибрилляции желудочков и увеличению ее длительности по сравнению с контрольной группой животных.