Способ получения @ Тс-комплекса Советский патент 1991 года по МПК C07F13/00 C07B59/00 A61K43/00 

Изобретение относится к способу получения новых комплексных соедине94м

ний Тс общей формулы

®ve

(СЫ-А-ОСНД Гх6,

где А означает -С(СНз)аСНд-,

-СНеС(СНв)й-, -СН(С%) или -C(CH3)/jai CHc-; X - неорганический анион, которые могут найти применение в медицине.

Цель изобретения - поиск способа получения новых изонитрильных 9 тТс- комплексов, менее поглощаемых печенью и легкими и более легко выводимых из печени при высоком поглощении их миокардом.

Сущность изобретения иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Приготавливают следующие комплексные соединения:

оэ со ел

со

о со

Изобретение относится к элементоорганическим соединениям, в частности к получению 39тТс-номплекса ф- лы (СМ-А-ОСН3)61С X0, где А - C(CH3),-CH2C(CHi)a-,-CH(CH3)CHc- или -CCCH-jVCH -CH -, а Х& - неорганический анион, которые могут найти применение в медицине. Цель - разработка способа получения соединений, менее поглощаемых печенью и легкими и бопее легко выводимых из печени при высоком поглощении их миокардом. Получение ведут реакцией изонит-, рила СМ-А-ОСН, где А указано выше, с ТсО в присутствии дитионита натрия или соли двухвапентного олова и цистеина. 1 табл. с Ј (Л

Комплекс А: / Wm Tc/C NC/CHs/o.CHftOCH,/6/ Комплекс В: /ЭДт Tc/C NCH C/CHa/ OCH, / + Комплекс С: /99rn Tc/C NCH/CH /CH4OCH3/6 Л Комплекс D: /«тТс/С С/СНэ/,2,СН2СН11ОСНз/6 / Трет-Бутилизонитриловый комплекс (сравнительный

Комплекс Е: /WinTc/C NC/CH /3/6 /

о

Растворяют 3-5 мл изонитрила в 1 мл этанола, находящегося в ампуле для сыворотки емкостью 10 куб.см. Ампулу закупоривают. Затем добавляют 100-150 тКнЭ9тпТс04, полученного элюи- рованием вещества, генерирующего радионуклиды Мо/ Тс. После этого добавляют 0,5 мл раствора 20-25 мг дитионита натрия в 10 мл дистиллиро- ванной воды и на 15 мин помещают ампулу на водяную баню температурой 100 С. После охлаждения до комнатной температуры добавляют 1 мл воды, 1 мл метиленхлорида и экстрагируют продукт метиленхлоридом. Органический слой выпаривают, а полученный продукт растворяют в этаноле. Степень чистоты целевого продукта определяют тонкослойной хроматографией на пластинках обратной фазы типа Whatman C-18 с использованием в качестве растворителя смеси, содержащей 22% 0,5 М водного раствора ацетата аммония, 66% метанола, 9% ацетонитрила и 3% ТГФ, или быстродействующей жидкостной хроматографией в колонке обратной фазы (5 мм) типа Brownlee C-8 с использованием в качестве растворителя смеси, включающей 0,05 М водный раствор - сульфата аммония и метанол с линейным градиентом в пределах 0-90% метанола, в течение 20 мин, причем задержка после впрыскивания составляет 1 мин.

Аналогично получают комплекс В, но с применением в качестве восстановителя 0,075 мг SnClg-H O и 1 мг гидрата гидрохлорида L-цистеина. Содержимое ампулы кипятят в течение 10 мин, а затем охлаждают до комнатной температуры. Получают комплекс В с выходом более 90%. Его чистоту определяют при помощи тонкослойной хроматографии с обращенной фазе. (TLC R 0,40). Для комплексов Тс других лигандов получены следующие значения TLC

Лиганд ATLC R{

С(СН3)ЧСН, 0,25

0,45

о,зо

Пример 2. Полученные комплексы оценивают путем распределения их в отдельных органах морских свинок через 5, 30 и 120 мин после впрыскивания. Для каждого временного интервала анестезируют трех морских свинок пентабпрбиталом натрия (35 мг/кг внутрибрюглпнно) , после че

0 о

g с

5

го впрыскивают им 0,1 мл испытуемого вещества через яремную вену. Впрыскиваемая доза тТс-изонитрила сое- тавляет 1-2,5 тКи. После умерщвления морских свинок удаляют отдельные органы и измеряют их радиоактивность, используя дозиметр типа Capintec dose calibrator или счетчик гамма-квантов с каналом для проб. Затем измеряют вес сердца, легких и печени. Результаты измерения распределения радиоактивности в сердце, легких и печени для отдельных комплексов технеция (99т) приведены в таблице.

Из данных соотношения содержания вещества в органах (сердца с печенью и сердца с легкими) видно, что описываемые комплексы обладают преимуществом перед известным структурным аналогом, что выражается в более низком их поглощении легкими и печенью и/или в довольно быстром их вымывании из печени с сохранением высокого поглощения комплексов миокардом, что позволяет использовать их с большей безопасностью и эффективностью для диагностики инфаркта миокарда .

Формула изобретения

qg yСпособ получения тТс-комплекса общей формулы

TctCN-A-OCHgVfx®,

где А означает - С(СНэ)«2.СНв-, -СН,гС(СН9)2-, -СН(СН3)СНЙ- или -C(CH3),3CH4CHe-j л- неорганический анион,

отличающийся тем, что

изонитрил формулы

CN-A-OCH3,

где А имеет указанное значение,

Э9т гп-о©

подвергают взаимодействию с

ТсОл

в присутствии дитионита натрия или соли двухвалентного олова и цистеина.

Приоритет по признакам:

Примечание, Все значения - средние на основе трех животных.

Подсчитано для каждого органа в виде соотношения % впрыскиваемой дозы- на грамм ткани.