Способ получения холестерилового эфира О-кумаровой кислоты Советский патент 1991 года по МПК C07J9/00 

(

(°Г

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения холе- стерилового эфира 0-кумаровой кислоты формулы

-СН СН-С-ОС27Н 5 (I)

II и

о

Соединение (I) находит применение в качестве аналитического реагента - субстрата при определении ферментативной активности холестеролэстеразы и используется в этом качества в медицинской диагностике.

Цель изобретения - упрощение процесса получения соединения (l)o

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. 2-0-Ацетилкумаро- вая кислота.

К смеси 3,3 г (20 ммоль) 0-кумаровой кислоты, 3 г и 0,5 мл

10%-ного водного раствора (C2H5-)4NOH в 15 мл ацетона при перемешивании добавляют по каплям за 10 мин раствор 3 мл уксусного ангидрида в 10 мл ацетона. Перемешивают 20 мин, добавляют тремя порциями 10 im воды, пере мешивают 1 ч, добаапяют 20 мл воды и 25 мл 1 М серной кислоты, перемешивают еще 30 мин. Осадок отделяют, моют водой, высушивают и получают 4,0 г (96%) 0-ацетилкумаровой кислоты с т.пл. 148-150°С.

R 0,16 (Мерк 60 УФ-254, гептанэтилацетат, 3:2)0

ИК-спектр (в КС1):1765; 1700 (); 1650 (), .

Найдено, %: С 63,78; Н 5,12

Вычислено, %: С 64,06; Н ч,9.

Пример 2. Холестерилор й эфир 2 0-ацетилкумаровой кислоты.

Раствор 2,2 г (10,6 моль) ацетил- i кумаровой кислоты, 3,8 г (9,8 ммоль) холестерола, 0,3 мл пиридина, 50 мг 4-диметиламинопиридина, 3 мл (13 ммоль) ди-трет-бутилпирокарбона- та в 20 мл этилацетата перемешивают 16 ч при 20°С, разбавляют 30 мл этилацетата, промывают водой, 1 М , водой, 1 М ., водой, насыщенным раствором NaCl, высушивают MgS04 и упаривают в вакууме при 40°С. Остаток кристаллизуют из метанола и получают 5,3 г (94%) продукта, который используют на еле- дующей стадии без дополнительной очистки. Для анализа перекристалли- зовывают из спирта. Т.пл. 116-117 С.

.,76 (гептан-этилацетат 3:2).

ИК-спектр (в КС1):1775 (ацето-

кси):1710 (эфир); 1650 ().

Найдено, %: С 79,8; EI 9,7.

Вычислено, %: С 79s4j И 9,4.

Пример 3. Холестериловый эфир О-кумаровой кислоты.

Суспензию 4,5 г (7,8 моль) холе- стерилового эфира ацетилкумаровой кислоты в 25 мл ацетона, 15 мл хлороформа и 5 мл концентрированного амми- ака перемешивают при 40°С до .исчезновения его в реакционной смеси (3-3,5 ч контроль ТСХ). Смесь разбавляют хлороформом до 50 мл, промывают, как в примере 2, высушивают, упаривают в вакууме и остаток кристаллизуют из спирта. Кристаллический продукт промывают метанолом и после высушивания в вакууме получают 3,7 г (89%) соединения (I) с т.пл. 203-204dC.

+ « с тетрагидрофу- ран).

,65 (гептан-этилацетат, 3:2).

ИК-спектр (в КС1) : 1690 (эфир) 1650 () см (лит.данные: выход 81%, т.пл. 190-192°С, ИК-спектр: 1690 ).

Таким образом, предлагаемый способ получения холестерилового эфира О-кумаровой кислоты представляет собой простой в технологическом отношении процесс, не требующий специального оборудования и легко осуществимый .в промышленных условиях.

Формула изобретения

0

1. Способ получения холестерилового эфира О-кумаровой кислоты взаимодействием 0-защищенной О-кумаровой кислоты с холестеролом в присутствии пиридина и конденсирующего реагента с последующим удалением О-з щитной группы, отличающий- с я тем, что, с целью упрощения процесса в качестве 0-защищенной . О-кумаровой кислоты используют 2-0- ацетилкумаровую кислоту, полученную действием уксусного ангидрида, а в качестве конденсирующего реагента используют ди-трет-бутилпирокарбонат после чего для удаления 0-ацетильной группы применяют водно-органический раствор аммиака.

Изобретение относится к стероидам, в частности к получению холе- стерилового эфира 0-кумаровой кислоты, который находит применение в качестве аналитического реагента - субстрата при определении ферментативной активности холестеролэстеразы. Цель - упрощение процесса. Получение ведут реакцией 2-0-ацетил кумаровой кислоты, полученной действием уксусного ангидрида, с холестеролом в присутствии пиридина и ли- трет-бутилпиоо- карбоната с последующим удатением 0 защитной ацетильной группы с применением водно-органического ряство- ра аммиака.