Тиазолопиримидопиримидины, способ их получения и соли 3-амино-5-метилтиазоло[3,2- @ ]пиримидиния в качестве исходных Советский патент 1991 года по МПК C07D513/14 

Изобретение относится к новым химическим соединениям, производным новой гетероциклической системы тиазолопири- мидопиримидинам общей формулы

R

,N

{l)

где при R - СеН4ОСНз RI - CeHs.a при R - CeHs, Ri - CeHs. СНз, COOCaHs, к новому

способу их получения и к новым соединениям ряда тиазоло- 3,2-а пиримидина формулы R

AN , CH/Q хНгм R

00

где R и RI имеют указанные значения, а X - остаток кислоты (С104. Br. CeHsSOs) в качестве исходных для получения тиазолопиримидопиримидинов формулы (I).

Цель изобретений - поиск новых соединений, относящихся к новой гетероциклической системе, содержащей новое сочетание ядер тиазола и пиримидина, способ получения этих соединений, которые могут найти применение в химико-фармацевтической и химико-фотографической промышленности, а также поиск новых соединений, которые могут- быть использованы в качестве исходных.

Пример 1. 7-{п-Метоксифенил)-2- фёнил-б-формилтиазоло З1 :1,9,8 -пири- мидо 3,4-с пиримидин.

Охлаждают до 0-5°С 1 мл хлорокиси фос- фора и добавляют 1 мл диметилформамида. В полученную смесь вносят 0,5 г (1 ммоль) толуолсульфоната 3-амино-5-метцл-7-(п-ме- токсифенил)-2-фенилтиазоло 3,2-а пири- мидиния. Смесь нагревают 1 ч при температуре масляной бани (100-110°С). Полученный раствор выливают на 100 г льда. Выпавший осадок отфильтровывают, высушивают на воздухе, растворяют в хлороформе и хроматографируют на окиси алю- миния. Хлороформ упаривают в вакууме, а остаток растирают со спиртом. Выход 0,23 г ,(60%), т.пл.251°С.

Найдено, %: С 68,6; Н 4,0: N 11.0; S 8,3.

C22H15N302S.

Вычислено, %: С 68,57; Н 3.90: N 10.91: S8.31.

Пример 2. 7-{п-Метоксифенил)2-фе- нил-5-формилтиазоло 21 , З1 , 41 : 1,9,8 -пи- римидо 3, пиримидин.

Проводят аналогично примеру 1, используя 0,45 г (1 ммоль) перхлората 3-ами- но-5-метил-7-(п-метоксифенил)-2-фенилтиа золо 3,2-а пиримидиния. Получают аналогичный примеру 1 продукт.

П.р и м р 3. 2,7-Дифенил-5-формил- тиазоло 21 ,3, 1,9.8 -пиримидо 3;4-с пиримидин.

Охлаждают до 0-5°С 1 мл хлорокиси фосфора и добавляют 1 мл диметилформа- мида. В полученный раствор вносят 0,48 г (1 ммоль) толуолсульфоната З-амино-5-ме- тил-2,7-дифенилтиазоло 3,2-а пиримидиния. Смесь нагревают при 100°С 1 ч. Полученный раствор выливают на лед. Про- духт отфильтровывают. Выделяют и очища- ютаналогично примеру 1. Выход 0,2 г(57%), т. пл. 232°С.

Найдено, %: С 80,0; Н 3,5: N 12,0; S 9.0,

С21 Hi3N3OS.

Вычислено, %: С 80,00: Н 3,66; N 11,83; 59,01.

Пример 4. 2,7-Дифенил-5-формил- тиазоло 21 , 3 , 41 : 1,9,8 -пиримидо 3,4-с пиримидин.

Проводят аналогично примеру 3, используя 0,42 г перхлората З-эмино-5-метил- 2,7-дифениитиазоло 3,2-а -пиримидиния. Получают аналогичный примеру 3 продукт.

Пример 5. 2,7-Дифенил-5-формипти- азоло 21 ,3,4 : 1,9,8 -пиримидо 3,4-с пиримидин. Операции проводят аналогично примеру 3 при 80°С в течение 3 ч. Продукт идентичен полученному по примеру 3.

Пример 6. 2-Метал-7-фенил-5-фор- милтиазоло 21 , З1 , 41 : 1,9,8 }-пиримидо 3,4-с пиримидин.

К охлажденной до 0-6°С хлорокмси фосфора (1 мл) добавляют 1 мл диметилформамида, а затем 0,34 г (1 ммоль) бромида 3-амино-2,5-диметил-7-фенилтиазоло 3,2-а пиримидиния. Смесь нагревают при 80°С 2 ч, выливают на лед. Выпавший продукт отфильтровывают и очищают аналогично примеру 1. Выход 0,23 г (43%), т. пл. 262°С.

Найдено, %;С65.5; H4,0;N14,2;S 11,0.

CieHnNaOS.

Вычислено, %: С 65.53; Н 3,75: N 14,38; S 10,92.

Пример 7. 7-(п-Метоксифенил}-5- формил-2-токсикарбонилтиазоло 21 , З1 , 41 : 1,9,8 пиримидо 3.4-с пиримидин.

Охлаждают до 0-5°С 1 мл хлорокиси фосфора и добавляют 1 мл диметилформамида. К полученной смеси прибавляют 0,4 г (1 ммоль) бромида 3-змино-5-метил-7-фе- нил-2-токсикарбонилтиазоло 3,2-а пиримидиния и нагревают при 70°С 3 ч. Смесь выливают на лед. Раствор экстрагируют хлороформом, хлороформенный экстракт фильтруют через слой окиси алюминия, хлороформ упаривают в вакууме. Выход 0.25 г (71%). т.пл.219°С.

Найдено. %: С 61,5: Н 4,0; N 12.0: S 9,0.

CieHi3N303S

Вычислено, %: С 61,54; Н 3.70; N 11.97; 59,12.

В ИК-спектрах полученных поединений наблюдаются полосы поглощения в области 1600-1680 см 1, характерные для валентных колебаний и С-0-связей.

В спектрах ПМР (В СРзСООО, ТМС- внутренний эталон) отсутствуют сигналы С- СНз-группы тиазолопиримидиниевых солей формулы (II), но наблюдаются сигналы протонов заместителей R и RI (протона фор- мильной группы 39,5-9,6 м.д.). а кроме того, еще сигналы двух ароматических протонов замкнувшегося гетероциклического ядра. Например, для тиазолопиримидопирймиди- на 0) (R - СбН5, RI СООСгНз) наблюдаются сигналы протонов этоксильной группы с химическими сдвигами 1,51, т, ЗН. 4,59, кв. 2Н, сигналы протонов фенильной группы из-за влияния электронных пар близлежащего

атома азота представлены двумя группами: сигналы орто-протонов 8,29, м, 2Н; и т.м.- протоны - 7,68 м.д., м, ЗН. Сигнал формиль- ного протона наблюдается при 9,56 м.д,, а сигналы ароматических протонов в положениях 4 и 6 наблюдаются при 8 72 и 8.05 м.д. соответственно.

Пример 8, Соли 3-амино-2-Рг7-Р- 5-метилчиазоло 3,2-э -пиримидиния (II).

Смесь эквимолярных количеств (2-мер- капто-б-метил-4-п-метоксифенилпиримиди- на и а-бром-а -фенилацетонитрила нагревают при 100°С 1 ч, Плав растирают с ацетоном, продукт отфильтровывают. Для получения перхлоратов обрабатывают спиртбвым раствором перхлората натрия.

Аналогично из 2-меркапто-6-метил- 4-замещенных гшримидинсв и «-замещенных бромацетонитрилов или п-толуолсульфонатацетонитрилов получают солитиазолоЗ,2-а пиримидина формулы (И).

Характеристики солей приведены в таблице. В ИК-спектрах соединений формулы (II) отсутствуют полосы валентных колебаний C N-ввязей исходных нитрилов, а имеются полосы N-H-связей в области 3000-3200 см 1.

В спектрах ПМР наблюдаются сигналы протонов аминогрупп, метильной группы в положении 5, а также сигналы протонов заместителей R и RL Например, для бромида 3-амино-2,5-диметил-7-фенилтиазоло 3,2-а пиримидиния наблюдаются сигналы (в ДМСО-De) с химическими сдвигами: 5,75 (2Н. -МН2); 3.32 с. (ЗН, 5-СНз): 2,52 с. (ЗН, 2-СНз); 8,51 с. 1, 6-Н); 8,38 м/2Н, 0-Н): 7.70 м (ЗН.Аг-Н).

Смещение орто-протонов фенильиой группы в область слабого поля обусловлено влиянием электронных пар близлежащего атома азота, что также подтверждает строение продуктов реакции.

Таким образом, реализация предлагаемого способа позволяет получать производные новой гетероциклической системы, отличающейся новым сочетанием ядер тиа- зола и пиримидина, что может быть использовано для создания соединений с новыми свойствами.

Формула изобретения 1, Тиазолопиримидопирим дины щей формулыр

N

Хх

Ri

где при R - Ri Cehs, а прч R СеН5 Ri - СбН5, СНз, СООСаНб.

2. Способ получения тиазолопиримидопиримидинов общей формулы (),

заключающийся в том, что соли З-амино-5- метилтиазоло 3,2-а пиримидикия общей

формулы

20

о-сн

cH3-ps

R

где X - остаток кислоты CI04, Br , CeHsSOs Ri - СбН-з при R - СеНзОСНз, а при R - CeHs Ri - СбНб, СНз, COOCaHs,

обрабатывают смесью хлорокиси фосфора и диметилформамида при нагревании, а затем водой.

3. Соли З-амино-5-метилтиазоло 3,2-а пиримидиния общей формулы R

AN

ч ч

сн/Т4 .

хш

H2N R}

где X - остаток кислоты , Br, CeHsSOa Ri - CeHs при R - СеН40СНз. а при R - CeHs Ri - CeHs, СНз, СООС2Н5. в качестве исходных соединений для получения тиазолопиримидопиримидинов общей формулыК

-N 0 СНуЦЛЈ

м Rt

где при R - СеН40СНз RI - CeHs, а при R - CeHs Ri - CeHs, СНз. СООС2Н5.

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению тиазолопиримидопиримидинов ф-лы I (О где R - СбНдОСНз; RI - СвНб: R - СбН5. RI - СбНб, СНз, СООС2Н5, и к солям З-амино-5- метилтиазоло 3,2-а пиримидиния ф-лы II, сн. AN -«ft хH2N Rt(ll) где X - остаток кислоты CIO-) Br. CgHsSOa: Ri - CeHs при R - СбНлОСНз. а при R - CeHs RI - CeHs, СНз. СООС2Н5. которые могут быть использованы в качестве исходных соединений для получения тиазолопиримидопиримидинов. Цель - получение новых соединений новым способом. Соединения ф-лы I получают обработкой соли З-амино-5- метилтиазоло (3,2-а} пиримидиния смесью хлорокиси фосфора и диметилформамида при нагревании, а затем водой. Исходные соединения ф-лы II получают реакцией 2- меркапто-6-метил-4-замещенных пирими- динов и а-замещенных бромацетонитрилов или п-толуолсульфонатацетонитрилов. 3 с.п. ф-лы, t табл. fe