Способ получения 3-амино-1/2Н/-изохинолонов Советский патент 1992 года по МПК C07D217/24 C07D401/04 

П р и м е р 4. Получение 3-амино-4-(1-ме- тилбензимидазол-2-ил)-2-фенил-1(2Н) изохинолона.

К смеси 1,1 г (0,005 моль) анилида о- фторбензойной кислоты, 0,85 г (0,005 моль) 1-метил-2-бензимидазолилацетонитрила и 100 мл диметилформамида прибавляют 1,0 г (0,01 моль) трет-бутилата натрия и нагревают при 153Р в течение 1,5 ч. Растворитель упаривают в вакууме, остаток обрабатывают 80 мл воды, подкисляют уксусной кислотой до рН 7, отфильтровывают выпавший осадок, промывают водой, сушат. Выход 1,64 г (90%). Т.пл. 263° С (из ацетонитрила).

Вычислено, %: С 75,47; Н 4,95; N 15,30

C2sHiaN40

Найдено, %: С 75,21; Н 4,45; N 15,29.

ПМР-спектр ДМ СО - de (стандарт внутренний ТМС): 7,87 м.д. (1Н); 7,61-7,43 м.д. (9Н); 7,27-7,03 м.д. (ЗН); 6,92 м.д. (2Н, -МНа); 3,56 м.д. (ЗН).

ИК-спектр(КВг,табл.): VNH2 3300 v с о 1670см 1.

П р и м е р 5. Получение З-амино-2-метил- 7-нитро-4-(4-метилтиазол-2-ил)-1(2Н) изохи- нолона.

К смеси 1,1 г (0,005 моль) метиламида 5-нитро-2-хлорбензойной кислоты, 0,7 г (0,005 моль) 4-метил-2-тиазолилацетонитри- ла и 60 мл диметилформамида прибавляют

3.26г (0,01 моль) карбоната цезия и нагревают при 153° С в течение 2 ч. Растворитель упаривают в вакууме, остаток обрабатывают 90 мл воды, подкисляют уксусной кислотой до рН 7, отфильтровывают выпавший осадок, промывают водой, сушат. Выход

1.27г (80%), т.пл. 257° С (из диоксана). Вычислено, %: N 17,71; S 10,13

C14H12N403S

Найдено, %: N 17,83; S 10,20 ПМР-спектр в CFaCCteD (стандарт внутренний, ТМС): 9,23 м.д. (1Н); 8,36 м.д. (1Н); 7,93 м.д. (1Н); 7,11м.д. 3,87 м.д. (ЗН, -СНз); 2,81 м.д. (ЗН,-СНз).

ИК-спектр (КВг, табл.): VNH2 3395

1645см 1

П р и м е р 6. Получение З-амино-7-нит- ро-4-фенил-1(2Н) изохинолона.

К смеси 1 г (0,005 моль) амида-5-нитро- 2-хлорбензойной кислоты, 0,6 г (0,005 моль) фенилацетонитрила и 100 мл ацетонитрила прибавляют 1,38 г (0,01 моль) поташа и нагревают при 80° С в течение 4 ч. Раствори- тель упаривают в вакууме, остаток обрабатывают 100 мл воды, подкисляют уксусной кислотой до рН 7, отфильтровывают выпавший осадок, промывают водой сушат.

Выход 1,25 г (90%), т.пл. 228° С (из нит- рометана).

Вычислено, %: С 64,05; Н 3,94; N 14,93

CisHnNsOs

Найдено, %: С 63,78,- Н 3,50; N 15,07

ПМР-спектр в ДМСО - de (стандарт внутренний, ТМС): 8,76 м.д. (1Н), 7,87 м.д. (1Н); 7,57-7,23 м.д. (5Н); 6,74 м.д. (1Н); 6,45 м.д. (2Н, -NH2); 4,43 м.д. (1Н, -NH-).

ИК-спектр (КВг, табл.): VNH2 3350- 3100 v с о 1660 .

Пример. Получение З-амино-2-фе- нил-4-(4-фторфенил)-1(2Н) изохинолона.

К смеси 1,2 г (0,005 моль) анилида о- хлорбензойной кислоты, 0,66 г (0,005 моль) 4-фторфенилацетонитрила и 80 мл диметилформамида прибавляют 3,26 г (0,01 моль) карбоната цезия и нагревают при 153° С в течение 3,5 ч. Растворитель упаривают в вакууме, остаток обрабатывают 120 мл во- ды, подкисляют уксусной кислотой до рН 7, отфильтровывают выпавший осадок, промывают водой, сушат. Выход 1,43 г (87%), т.пл. 295° С (из нитрометана).

Вычислено, %: N 8,48, F 5,75 C2iHi5N2OF

Найдено, %: N 8,71; F 5,94

ПМР-спектр в ДМСО - de (стандарт

внутренний, ТМС): 8,06 м.д. (1Н); 4,62 м.д,

(2Н, -NH2); 7,58-7,12 м.д. (11 Н); 6,80 м.д. (1 Н)

ИК-спектр (КВг, табл.): VNH 2 ,3310см 1;

V 1660см 1.

ПримерЗ. Получение 3-амино-4-(3-ме- токсифенил)-7-нитро-2-фенил-1(2Н) изохинолона.

К смеси 2,76 г (0,01 моль) анилида 5-нит- ро-2-хлорбензойной кислоты, 1,47 г (0,01 моль) 3-метоксифенилацетонитрила и 120 мл ацетонитрила прибавляют 2,76 г (0,02 моль) поташа и нагревают при 80° С в течение 4 ч. Растворитель упаривают в вакууме, остаток растирают с 200 мл воды, подкисляют уксусной кислотой до рН 7, отфильтровывают выпавший осадок, промывают водой, сушат. Выход 3,56 г (92%), т.пл. 237° С (из

нитрометана).

Вычислено, %: С 68,20; Н 4,42; N 10,85

C22H17N304

Найдено, %: С 67,87; Н 4,1; N 10,71.

ПМР-спектр в ДМСО - de (стандарт внутренний, ТМС): 8,79 м.д. (1Н); 8,14 м.д. (1Н); 7,60 м.д. (5Н); 7,14 м.д. (1Н); 6,94 (4Н); 5,40 м.д. (2Н, -МНа); 3,80 м.д. (ЗН, -СНз); ИК-спектр (КВг, табл.): VNH2 3320 см , v с 0 1650см 1.

П р и м е р 9. Получение 3-амино-4-(3,4- диметоксифенил)-2-метил-7-нитро-1(2Н) изохинолона,

К смеси 4,3 г (0,02 моль) метиламида 5-нитро-2-хлорбензойной кислоты, 3,54 г

2. Способ поп. 1, отличающийсяfif s тем, что при синтезе соединений общей Р Г Г -

Фоомулы I, где Ri Н; СНз:-СН2СбНй: пиои-2

формулы I, где RI Н; СНз;-СН2СбН5; пири-Ј

дил-4-ил;I

Р2- 4имеютуказанные значения,5ptj

в качестве основания используют карбона- Д

ты щелочных металлов.R3 H;

3. Способ по п. 1, отл ича ю щи и с яR4 H;N02,

тем, что при синтезе соединений общей в качестве основания используют трет-бути- формулы I, где RI СеНб-; 3-СНзОСеН4; 10 лат натрия.

Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности способа получения 3-амино-1(2Н)изохинолонов общей ф-лы U3 О N-RJ ннг R при Рз Н и R4 N02 1) R1 СеН5СН2, Иг Ж cki ; 2)R, JtR2-CH; N 3) Ri - СНз, p,eV-M .4) Ri - Н, R2 2 k J S СбНб, 5) Ri - СбНб, R2 м-СНзО-СеН4, 6) Ri СНз, Ra 3,4-{СНзО)2СбНз, 7) RI СН30-м-СбН4, Hi-1 Д{, N 4 ; при Rs CI и R4 Н 8) RI м-СНзО-СеН4, R2 CN, при Ra R4 Л. Н, 9) Ri CeHs, Ri СбНб, R2 n-F-CeH5, 3 10)Ri применяемых в качестве аналитических реагентов. Цель - повышение выхода и расширение ассортимента целевых продуктов. Синтез ведут реакцией замещенного нитрила с амидами о-галогенбензойных кислот в среде органического растворителя в присутствии основания при 80-153 С с последующим удалением растворителя и подкислением остатка до рН 7. Эти условия позволяют увеличить выход целевых соединений с 27 до 80%, а также расширить ассортимент целевых продуктов. 2 з.п. ф-лы. (л С xj ю оо ю го