Тиазоло-[3,4:1,2]-пиримидо-[6,5-в]-хинолины и способ их получения Советский патент 1982 года по МПК C07D513/14 

(54)ТИАЗОЛО- 3,4:1,2}-ПИРИМИДО- 6,5-5 -ХИНОЛИНЫ И СПОСОБ

ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

/. 1 Изобретение относится к органической хи.мии, а именно к производным новой гетеро одклической системы - тиазолопиримидохинолины общей формулы где R - метил; R - метил, метоксигруппа или атом водорода; В - фенил, и к способу их получения. Соединения нового типа могут найти применение как физиологически активные соеди нения, а также в качестве исходных веществ при получении цианиновых и мероиианиновых красителей и физиологически активных веществ. Известны тиазолопиримидины, ниримидохинолины и пиримидотиазолопиримидииы r vf-rv ГТГ1 Svx-Nv ч. т1г.А.хЛ IT -N Г Y Производные системы такого типа обычно проявляют физиологическую активность П . Для синтеза используют Обычные в химии гетероциклических. соединений методы достройки пиримидинового ядра к другим циклам, например реакцией аминргетероциклов с дикетонами иш хлорвинилкетонами 2. Однако разработаннь1е ранее способы не позволяют получать соединения, которые могли бы быть использованы для синтеза цианиновых красителей по тиа::5ольному ядру. Цель изобретешм - синтез новой гетеро циклической системы с новым расположением ядер тиазола, пиримидина и хинолина. ход 0,25 г (53%), т. пл. 276° С (из смеся спирт-диметилформамид). Найдено, %: S 13,67; С1 7,40 СлН,бС|Ыэ048, Вычислено, %: S 13,53; С1 7,55. Пример 4. Перхлорат 3-фе1дал 1 13-этипбензогиазолинилиден-2)-метил|-тиазоло , 4:1,2 -пиримидо- 6,5-в -хинолиния. Смесь 0,46 г (0,001 моль) перхлората 1-метилтио-3-фенилтиазоло-13, 4:1,2 -пиримИ ,5-в -хинолиния, 0,35 г (0,001 моль) тозилата 2-метил-З-этилбензотиазолия в 10 мл абсолютного спирта и 2 мл диметилформаМИДа нагревают до растворения компонентов и добавляют 0,1 г (0,001. моль) тркэтиламина. Выпавший краситель отфильтровывают. Выход 0,53 г (87%), т. пл. 259° С (из смеси спирт-диметилформамид). Найдено, % S 10,84; С1 6,37. C29H2iCIN4O4Sj Вычислено, %: S 11,27; Cl 6,20. Максимум поглощения 514 им (в спирте), П р им е р 5. Перхлорат З-фенил-8-метоксИ 1- (3-этилбеизотиазолинилиден-2)-метил -тиазоло- (3,4:1,2 - пиримидО б,5-в -хииоПолучают аналогично предыдугцему из соот ветствующих солей (0,01 моль). Выход 0,4;2 г (67%), т. пл. 267 С (из смеси спиртдиметилформамид 3:1)., Найдено, %: S 10,17; Ct 5,73. СзоН2зС11М40552 Вычислено, %: S 10,34; Cl 5,73. Максимум поглощения 512 нм (в диметил формамиде). Пример 6. 3-Этил-5-(1Н 3-фенилтиазоло- 3, 4:1,2 -пйримидо- 6,5-в -хинолинилиден 1)-тиазолидин-2-тион-4--оНо Смесь 0,46 г (0,001 моль) перхлората 1-метилтио-З-фенилтиазоло-(3, 4: 1,2 -пиримидо- 6,5-в -хинолиния, 0,16 г З-зтилтиазолиден-2-тион-4-она в 10 мл абсолютного спирта нагревают до кипения и добавляют 0,1- г (0,001 моль) триэтиламина. Выпавший краси тель отфильтровь1вают и кристаллизуют из смеси спирт-диметилформамид (1:2). Выход 0,45 г (92%), т. пл. 305С,, Найдено, %: S 20,32; N 11,96. ; С24 Н1бМ405з. Вышслено, %: S 20,33; N 11,86. Макс. погл. 498 нм (диметилформамид). Пример 7. 3-Этил-5-(1Н-3-фе-: нил-З-метокситиазоло- 3, 4:1,2 -пиримидО -16,5 В -хинолинилиден- 1)-тиазолидин-2-тиоН74-он. Получают аналогюшо преда душему из соответствующих солей (0,001 моль). Выход 0,4 г (80%), т. пл. 318° С (из смеси спирт диметилформамид) . Найдено, %: S 19,13; N 11,59. С25Н,8Ы4028э Вычислено, %: S 19,12; N 11,15. Максимум поглоще1шя 496 нм (в дамгтилформамиде). Пример 8. 2 Метилти1 5-фенил-4(2-хлорхинолинил-3-метилен)-аминотиазол. К раствору 0,2 г (0,001 моль) 2-хлор-3-формилхинолина в 3 мл уксусной кислоты либо 3 мл диметилформамида добавляют 0,38 г (0,001 моль) бензолсульфоната 2 Метилтио-4-амино 5-фенилтиазолия. Оставляют смесь при 15-25° С на 30 мин. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают спиртом. Выход 0,25 г. (64%), т.пл. 295° С. Найдено, %: S 16,30; N 10,41 СгоНмСГЫзЗг V Вычислено, %: S 16,18, N 10,62. Пример 9. 2-Метилтио-5-фе1ШЛ 4- (2- хлор- 6-меток сихииолинил- 3-метилен) -амино тиазол. Смесь 0,38 г (0,001 моль) бензолсульфсуната 2-метилтио-4-амино-5-феш1лтиазола и 0,24 г (0,001 моль) 2 хлор 3-формиЛ6-метоксихинолина, 3 мл уксусной кислоты оставляют при 15-25° С на 20-30 мин. Продукт отфильтровывают. Выход 0,22 г (50%), т. пл. 283° С. Найдено, %: S 15,04; Cl 8,21. CjiHi tlNaOSj Вытеслено, %: S 15,04; Cl 8,34. П р и м, е р 10. 2-Метилтио-5-фенил-4(2-хлор-6-метилхинолинил 3-метилен)-аминотиазол. Потгучают аналопршо предыдущим. Выход 0,3 г (75%), т. Ш1. . Найдено, %: S 15,23; CI 8,84, С24Н,бЬШз52 , Вычислено, %: S 15,62; Cl 8,68. П р и,м е р ы 11-13. Нагреванием тиазолов примеров 8-10 (0,001 моль) в 3 мл зт«сусной кислоты либо диметилфор мамида получены тиазолопиримидохинолииь, идентичные образцам примеров 1-3 с выходами 56,65-63% соответственно. Формула изобретения 1. Тиазоло- 1,2 -пиримидо- 6,5-е -хинолины общей формулы (1) где R - метил; R - метил, метоксигруппа или водород; R - фенил. 2. Способ получения тиазоло-13,4:1, М11до-(6,5-в -хинолинов общей формулы (1) где R - метил; R - метил, метрксигруша или водород . R - фенил, заключающийся в том, что соли 3 метилтио4-амино-5-фенилтиазолия общей формулы (И) S ®Л н.т е -CeHsSOjr; где R и R имеют указанные значения, повергают взаимодействию с 2-хлор-З-форми хинолинами о&ней формулы (III) .сн«о где R имеет указанное значение, в органическом растворителе При 90-110 С с; последующей обработкой полученного продукта хлорной кислотой или перхлоратом натрия. 3. Способ по п. 2, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что в качестве органического растворителя используют уксусную кислоту или димегалформамид. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1.Hirano Tiwatsu и др. Vitamin BI and relaxed Compound. Jakugaku Zasshi, 1957, 77, 244. 2.Авторское свидетельство СССР N 371235, кл. С 07 D 513/04, 1973. 3.Atanabe Т, и др. Convlent sintasis of methylamino and dimethylamino substituted aromatic compound. - Syntesis, 1980, N 1, s. 39. 4.Гетероциклические соединения. Под ред. P. Эльдерфильда. М., И. Л., т. 5, 1961,