Способ регионарного введения лекарственных веществ в гепатопанкреатодуоденальную зону Советский патент 1991 года по МПК A61M1/00 

Изобретение относится к медицине, в частности к хирургии и гастроэнтерологии.

Цель изобретения - повышение эффективности лечения у тяжелых больных при установлении высокой избирательности введения и оптимальных доз лекарственных средств.

Способ осуществляют следующим образом.

Способ используется в клинической практике при заболеваниях органов гепато- панкреатодуоденальной зоны (ГПДЗ)- циррозах печени, хронических активных гепатитах, первичных и метастатических опухолях печени и поджелудочной железы и 12-перстной кишки. При этих заболеваниях выполняется хирургическое вмешательство, заключающееся в одномоментном выполнении таких операций как краевая резекция печени, денервация печеночной

артерии, оментодиафрагмогепатонексия и ДР.

Заключительным этапом этих операций является канюлирование воротной вены через ее мелкие притоки с помощью балонно- катетерных устройств с последующей окклюзией воротной вены (либо ее ветви) и проведением регионарной гипертермической перфузии. Лекарственный коктейль вводится в очаг поражения в концентрации, превышающей разовую терапевтическую дозу, и контролируется путем забора крови из очага поражения и из общего кровотока и определением концентрации как в общем кровотоке, где она не должна превышать среднюю терапевтическую дозу, так и в очаге поражения. Скорость перфузии близка к физиологической 0,5-0,6 мл/г/мин. Температурный режим выбирается в зависимости от вида патологического процесса в органе (зоне) с учетом известной схемы, согласно

о о ю ел

vj СП

которой при происходит прямое уничтожение опухолевых клеток и патологически измененных; при40-42°С наблюдается сенсибилизация пораженных клеток к химиотерапевтическим средствам; а при 38-40°С усиливается рост и регенерация тканей органа. Время проведения перфузии зависит от объема перфузата, который может варьировать от 300 до 1500 мл и более, и скорости перфузии. Такие регионарные гипертермические перфузии проводят 1-2 раза в сутки на протяжении от 4 до 30 дней в зависимости от вида.

П р и м е р 1. Больной С„ 50 лет, диагноз - активный постнекротический цирроз печени с явлениями портальной гипертензии, спленомегалия. 23 г. назад перенес инфекционный гепатит, Последние 2 г. наступило резкое ухудшение, лече- ние в терапевтических стационарах эффекта не давало. При поступлении больной пониженного питания, тургор кожи снижен. Печень увеличена, плотная выступала на 12 см из-под края реберной дуги, умеренно плотная, край заострен. Пальпируется нижний полюс увеличенной селезенки, выступающей из-под реберной дуги на 6 см, плотный безболезненный. В брюшной полости небольшое количество асцитической жидкости.

Заключение после обследования - картина хронического диффузного поражения печени - цирроза.

Больному была выполнена верхнесрединная лапаротомия. Обнаружена увеличенная в размерах цирротически увеличенная печень, увеличенная селезенка, хорошо развитые расширенные притоки воротной вены, в брюшной полости небольшое количествоасцитической жидкости. Была произведена краевая резекция печени (гистологическое заключение: активный постнекротический цирроз печени), оменито- диафрагмогепатонексия, канюлирована воротная вена через расширенную и хорошо выраженную правую желудочно-сальни- ковую вену 2-просветным катетером с уплотняющими баллонами, спленэктомия. Была произведена интраоперационная пор- тогепатография, и после окклюзии V. Porta уплотняющим баллоном - изолированная гепатография, которые выявили обеднение и деформацию сосудистого рисунка печени, расширение правой и левой ветвей воротной вены, селезеночной вены и мелких притоков V, Porta. Одновременно по изолированной гепатограмме, где хорошо видно место окклюзии воротной вены уплотняющим баллоном, убедились в правильности установки дистального конца

балонно-катетерного устройства (БКУ). Место ведения БКУ в сосуд укутано сальником 2 швами и брюшная стенка постоянно была ушита, а проксимальный конец БКУ выведен

наружу между швами и на коже фиксирован к последним. На этом операция была закончена.

Биохимическое исследование крови, взятой из воротной вены, показало превы0 шение ряда показателей функциональных проб печени в сравнении с теми же пробами крови, взятой из общего кровотока - билли- рубин крови из V. Porta равнялся 32,1 мкмоль/л; альбумины - 39%,- глобулины 5 33%; трансаминазы ACT - 1.3; АЛТ - 1,0 ммоль/ч-л; а протромбиновый индекс был несколько выше - 84%. Эти данные подтверждали активный процесс в печени. Для проведения регионарной гипертёр0 мической перфузии произвели расчет параметров - объем перфузата составлял 750 мл; температура его 41°С; скорость введения 0,5 мл/г/мин, время перфузии 1 мин.

Концентрация перфузата была подо5 брана методом избирательного повышения разовых терапевтических доз некоторых его компонентов (сирепар до 6 мл; эсенциале до 30 мл; аскорбиновая кислота 5%- ная до 20 мл; глюкоза 40%-ная до 400 мл; аминазол,

0 аминон, мориамин до 300 мл, препараты используемые поочередно, витамины группы В были увеличены вдвое) до уровня, при котором в общем кровотоке их концентрация не превышала среднюю терапевтиче5 скую концентрацию.

В перфузат входили: белковые препараты (аминон, мориамин, аминозол) новокаин 0,25%, а также указанные препараты. Осуществлялась перфузия нативной плазмы,

0 оксигенированной крови, ремодеза.

Регионарная гипертермическая перфузия проводилась дважды в день. Методика проведения ее заключалась в следующем. Готовился перфузат указанного объема (750

5 мл) и состава, но для 1-й перфузии концентрация всех его компонентов не превышала разовую терапевтическую дозу. Перфузат подогревался на водяной бане до 41,5°С (0,5°С терялся при теплоотдаче емкости, в

0 которую набирается лекарственный коктейль для осуществления струйного введения). Далее емкость (шприц большого объема или роликовый насос) подсоединялся к БКУ (к его внутренней трубке), Следую5 щим этапом осуществляли окклюзию воротной вены посредством наполнения уплотняющего баллона физиологическим раствором (0,9%). после чего приступали непосредственно к струйному введению перфузата со скоростью 0,5 мл/г/мин. Перфузия длилась 1 мин, нарушения гемодинамики не наблюдалось. Больной ощущал вначале введения перфузата умеренно выраженное жжение в правом подреберье и эпигастральной области, После окончания перфузии устройство для введения перфу- эата отсоединялось и, спустя 1 мин, производился забор крови из воротной вены ниже места окклюзии с целью определения концентрации вводимых лекарственных препаратов в общем кровотоке. Следующим этапом было восстановление кровотока в воротной вене путем опорожнения уплотняющего баллона, которым осуществлялась окклюзия этого сосуда. Концентрация препаратов перфузата в общем кровотоке не превышала допустимой нормы (средней терапевтической дозы).

В очередную перфузию концентрация препарата была увеличена до указанных доз. В общем кровотоке при этом средняя терапевтическая концентрация стала несколько превышать границы, установленные во время 1-й перфузии, но оставалась в пределах допустимых границ. Это говорило о том, что допустимый уровень повышения концентрации перфузата достигнут. Дальнейшие перфузии проводились перфузатом с этой концентрацией. Курс лечения регионарными гипертермическими перфузиями составил 2 недели. В процессе лечения и по окончании курса производилось биохимическое исследование крови, взятой из изолированной печени, а также рентгенологический контроль по изолированным гепатограммам.

Состояние больного значительно улучшилось. На 7-й день от начала перфузии снизился общий биллирубин крови до субнормальных цифр, к концу курса повысился общий белок, альбумины; уменьшилось количество у -глобулинов, снизились тоанс- аминазы ,что свидетельствовало о унижении активности процесса в печени, Несколько повысился холестерин, тимоловая проба снизилась до нормы. В удовлетворительном состоянии больной был выписан домой,

При обследовании через 6 мес. чувствовал себя удовлетворительно. Через 2 г. больному была снята инвалидность ввиду стойкой, длительной ремиссии.

Лечение предлагаемым способом проведено 46 больным. При этом хронический активный гепатит, острый с затянувшимся течением - 12 человек; цирроз печени - 21 человек; опухоль ГПДЗ - 13 человек.

Все больные находились в такой стадии заболевания, при которой другое лечение было малоперспективным.

Лечение по предлагаемому способу больных первых 2 групп привело к сокращению сроков лечения более, чем в 2 раза, удлинению ремиссии заболевания. Продол- 5 жительность жизни онкологических больных удлинилась до года (в отдельных наблюдениях до 2,5 лет), в сравнении с 2-6 . месяцами в контрольной группе.

Предлагаемый способ прост по испол10 нению, выполним в любом хирургическом отделении, не требует специального оборудования и специальной подготовки хирурга. Наряду с этим, способ безопасен и не сопровождается серьезными осложнениями.

15 Способ предусматривает использование высоких концентраций вводимых препаратов посредством перфузии в условиях гипертермии перфузата.

Внутрипортальное введение лекарств

0 обеспечивает новый и не очевидный для специалистов результат, а именно высокую избирательность регионарной перфузии и установление оптимальной дозы вводимых лекарственных препаратов, что приводит к

5 максимальному лечебному эффекту при отсутствии общетоксических явлений. Прием окклюзии позволяет, блокируя ток крови в воротной вене, подводить лекарства непосредственно к зоне (очагу) поражения без

0 потери его, в результате анте- и ретроградного сброса. Так, например, при подведении лекарственных растворов к патологическому очагу в печени осуществляется окклюзия соответствующей ветви во5 ротной вены и лекарство подается выше места бкклюзии (в очаг) и исключается рассеивание препарата в другие участки ГПДЗ.

Помимо лечения и контроля за концен0 трацией препаратов в крови способ предусматривает биохимический контроль за течением заболевания и развитием патологического процесса посредством биохимического исследования крови, взятой из

5 изолированного кровеносного русла пораженного органа (зоны), а также рентгенологический контроль за состоянием пораженного органа (зоны), осуществляя изолированные гепатограммы, гемигепа0 тограммы, портограммы и портогепатог- раммы. Эти приемы диагностики и контроля за динамикой развития и течения заболевания позволяют управлять лечебным процессом.

5 Формула изобретения

Способ регионарного введения лекарственных веществ в гепатопанкреатодуоде- нальную зону, включающий катетеризацию воротной вены через ее притоки, отличающийся тем, что, с целью повышения

эффективности лечения у тяжелых больныхпри заболеваниях панкреатодуоденальной

при установлении высокой избирательно-зоны, при этом разовая доза вводимых прести введения и оптимальных доз лекарст-паратов определяется повышением разовой

венных средств, осуществляют окклюзиютерапевтической дозы до установления средворотной вены или ее ветвей и вводят рас-5 ней терапевтической концентрации препаратворы лекарственных веществ стемперату-та в общем кровотоке, а скорость введения

рой 38-44°С места окклюзии прирастворов соответствует физиологическому

поражении печени и ниже места окклюзиикровотоку в воротной вене.

Изобретение относится к медицине, в частности к хирургии и гастроэнтерологии. Цель изобретения - повышение эффективности лечения заболеваний гепатопанкреатодуоденальной зоны при установлении высокой избирательности введения и оптимальных доз лекарственных веществ. Это обеспечивается катетеризацией воротной вены с последующей окклюзией вены или ее ветвей и введением растворов лекарственных средств с температурой 38 - 44°С выше места окклюзии при поражении печени и ниже места окклюзии при заболеваниях панкреатодуоденальной зоны, при этом разовая доза лекарств определяется повышением разовой терапевтической дозы до установления средней терапевтической концентрации препарата в общем кровотоке, а скорость введения соответсвует физиологическому кровотоку в воротной вене.