Способ количественного определения п-аминосалициловой кислоты Советский патент 1991 года по МПК G01N21/78 

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам количественного фотометрического определения n-аминосалициловой кислоты (ПАСК).

Целью изобретения является повышение чувствительности определения и его селективности.

П р и м е р 1. Построение градуировоч- ной характеристики для количественного фотометрического определения больших количеств ПАСК.

Точную навеску субстанции сухого препарата ПАСК (0,025 г) помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и растворяют в дистиллированной воде. Стандартный раствор содержит 1 мг/мл ПАСК, рабочий раствор -100 мкг/мл ПАСК.

Для построения градуировочной характеристики в мерные колбы емкостью 25 мл отмеряют 0,1 мл (10 мкг), 0,4 мл (40 мкг), 0,7 мл (70 мкг), 1,0 мл (100 мкг), 1,3 мл (130 мкг), 1,6 мл (160 мкг). 1,9 мл (190 мкг), 2,2 мл (220 мкг), 2.5 мл (250 мкг) рабочего раствора ПАСК с концентрацией 100 мкг/мл, добавляют в каждую колбу по 0,1 мл 0,2%-ного раствора диметиламинокоричного альдегида СДМАКА) по 1 мл раствора додецилсульфата натрия (ДС Na) и доводят объем до метки цитратным буферным раствором рН 3.0. Оптические плотности полученных растворов измеряют на фотоэлектроколори-. метре ФЭК-56М-У.4.1, с/ф № 6 в кюветах с толщиной слоя I -1 см относительно раствора сравнения, содержащего 0,1 мл 0,2%-ноо о

00

ю

ю

ro(1,14.) раствора и ДМАКА.1 мл 104M раствора ДСМа и буфер рН 3,0, V 25 мл. По полученным значениям оптической плотности строят зависимость А - f(C). Закон Буге- ра-Ламберта-Бера выполняется при концентрации ПАСК 10-250 мкг/мл или 0,4- 10 мкг/мл.

П р и м е р 2. Построение градуировоч- ной характеристики для количественного фотометрического определения малых содержаний ПАСК.

П р и м е р 3. Определение содержания ПАСК в таблетках.

Анализируемые таблетки лекарственных форм тщательно растрирают в фарфоровой ступке. Точные навески 0,5000 г количественно переносят в мерные колбы и растворяют в дистиллированной воде.

Аликвоты полученных растворов переносят в колбы на 25 мл, далее проводится определение ПАСК по примеру 1.

В табл.1 показа.ны результаты определения содержания ПАСК в таблетках (рН - 3,0, СП-ДМАКА O.I мл 0,2%-ного раствора, Сдс№ I мл ЮМ, V06m 25 мл).

Установлено, что концентрация ДСЫа в реакционной смеси должна составлять (4- 0 ; {4-10 2)М, что достигается при добавлении раствора ПАВ в количестве 1 мл ЮМ - I мл 1 М. При концентрации ДСЫа С и С 1, ошибка определения ПАСК увеличивается.

В табл.2 показаны результаты определения содержания ПАСК при различной концентрации ДСЫа (рН - 3,0, СДМАКА - -0,1 мл 0,2%-ного раствора или 4,56- ЮМ, V06m - 25 мл, ФЭК-56М, I - 1 см. с/ф Nfe 6).

Все дальнейшие исследования проводят с растворами п-ДМАКА концентрации

1,14 (0,2%) в количестве 0,1 мл и ДСЫа Ю М (1 мл).

Изучена подчинимость системы ПАСК - ДМАКА - ДСЫа закону Бугера-Лабмерта- Бера, размах варьирования концентраций ПАСК составляет 0,5-300 мкг/25мл. Установлено, что по предлагаемому способу определения ПАСК возможно нахождение как больших, так и маленьких концентраций препарата.

Найдено два диапазона определяемых содержаний ПАСК. 1-10-250 мкг/25 м или 0,4-10 мкг/мл, I - 1 см; II-I-IO мкг/25 мл или 0,04-0,4 мкг/мл, I 5 см.

Регистрацию аналитических сигналов системы проводят на ФЭК-56М 4-У.1, с/ф 1st 6.

Установлена зависимость между значениями предела обнаружения ПАСК, значениями рН среды и концентрации ДСЫа. В табл. 3 показана зависимость значения предела обнаружения ПАСК от рН среды (СДМАКА - 0,1 мл 0,2%-ного раствора, Сдсма - I мл , V - 25 мл. ФЭК-56М 2У.4.1. с/ф № 6.1 - 5 см).

В табл. 4 показана зависимость значения предела обнаружения от концентрации ДСЫа (рН 3,0; СДМАКА - 4.56 IO SM, V - 25 мл, ФЭК-56-У.4. 1, - 1 см, с/ф Ыг 6).

Анализ данных, представленных в табл. 3 и 4 показал, что ошибки определения

ПАСК минимальны при концентрации ДМА- КАЧ45 10 5Н4,)М. концентрации ДСЫа (4 КГЖ-Ю 2)М. рН 1.0-4.0.

При установлении селективности определения ПАСК по предлагаемому способу

особое внимание уделено изучению влияния других противотуберкулезных препаратов, которые приписываются больным совместно с ПАСК: изониазид, фтивазид, са- люзид, метазид, диазид и др.

При исследовании селективности реакции выбран широкий круг лекарственных препаратов, включающий другие противотуберкулезные препараты, а также препараты, которые могут быть применены

совместно с ПАСК для лечения сопутствующих заболеваний.

В табл. 5 представлены результаты исследования влияния мешающих компонентов на результаты определения ПАСК с

п-ДМАКА и ДСЫа (рН - 3,0; СДМАКА - -4,57-Ю 5М, Сдсыв - 4-Ю 3М, Смеш : СПАСК - 1:1 ФЭК-56М-У.4.1. с/ф № 6).

В табл. 6 представлены данные, показывающие преимущества предлагаемого способа.

Формула приобретения Способ количественного определения п-аминосалициловой кислоты путем обработки анализируемой пробы п-диметилами- нокоричным альдегидом в кислой среде с последующим фотометрированием полученного раствора, отличающийся тем. что, с целью повышения чувствительности

определения и его селективности, обработку ведут в присутствии додецилсульфата натрия, взятого в количестве 4-10 - . в среде цитратного буферного раствора при рН 2.0-4.0.

Таблица 1

Изобретение касается аналитической химии, в частности количественного определения п-аминосалициловой кислоты, применяемой в медицине. Цель - повышение чувствительности и селективности анализа. Для этого пробу обрабатывают п-диметиламинокоричным альдегидом в кислой среде в присутствии додецилсульфата натрия, взятого в количестве 4^.10^-3 - 4^.10^-2, и цитратного буферного раствора при PH 2 - 4. Эти условия обеспечивают чувствительность реакции 0,04 мкг/мл против 1 мкг/мл при возможности фотометрического анализа в присутствии других противотуберкулезных препаратов - изониазида, фтивазида, салюзида, метазида и циазида и препаратов широкого действия - метионина, эуфилина, папаверина, дибазола, димедрола, ношпы, глюкозы и аминалона. 6 табл.

Таблица 2

10

Таблица 3

Таблица 4

Мешающий компонент ПАСК

I

Взято

А.Противотуберкулезные препараты

50,0 50,0 50,0 50,0 50,0 50,0

Б.Препараты широкого спектра действия

каэатели I 1

Предлагаемый способ

0,04 мкг/кл ( см)

Предел обнаружения

Диапазон опреде-0,4-10,0 мкг/мл(1 1 см)

ляемых содержаний0,04-0,4 мкг/мл ( см)

СелективностьНе мешают совместно применяемые противотуберкулезные препараты (нзо- ниазнд, Фтивазид, салю- знд, метазид, циаэид), а также препараты широкого спектра действия (метионин, эуфилин, папаверин, дибазол, димедрол, ношпа, глюкоза, аминалон)

Среда, рНЦитратный буфер 2,0-4,0

Устойчивость сиг- 6-8 ч налов аналитической форьы

за

Таблетки ПАСК, возможно определение ПАСК в присутствии совместно применяемых противотубер- кулезмлс препаратов

0,22-ный раствор п-ДМАКА при концентрации его в реакционной смеси (4,5-Ю 1) -(4,540 ) М ДСНа в количестве (4 ) - ( М

Таблица 5

Погрешность, %

Найдено

1,6 2,0

1,7 0,6 2,0 0,4

Таблица 6

Известный с ДМАКА

Базовый

100-1000 мкг/мл

Данные о селективности не приведены

Слабо кислая

Сведения отсутствуют

Таблетки ПАСК

Неорганические реагенты К