Способ моделирования нейрогенной дистрофии почки Советский патент 1991 года по МПК G09B23/28 

Изобретение относится к экспериментальной биологии и медицине, точнее к патологической физиологии и предназначено для исследования механизмов нейротрофических нарушений в паренхиматозных органах, подвергающихся пересадкам в клинической практике.

Целью изобретения является повышение воспроизводимости при выключении иннервации

Способ осуществляется следующим образом

Нелинейным крысам ежедневно двукратно внутриЬрюшинно ззодят галопери- дол в дозе 50 мг/кг в течение 120 сут, что обеспечивает непрерывную селективную блокаду дофаминовых рецепторов организма После первых суток от начала введения галоперидола под наркозом в стерильных условиях у животных удаляют одну почку - производят нефрэктомию В течение всего эксперимента после операции продолжают блокаду дофаминорецепторов введением

препарата. Структурно-функциональное состояние оставшихся почек-мишеней в опытной серии исследуют в динамике на 4,7,15,30,60,90 и 120-е сутки в сравнении с почками двупочечных ложнооперирован- ных животных, получавших аналогичные дозы препарата - I контроль, аналогичные объемы физраствора-II контроль и почками однопочечных крыс, также получавших двукратно физраствор - III контроль Исследовали также другие парные паренхиматозные органы - легкие, семенники

Воспроизводимость и положительный эффект способа подтверждают следующие -результаты

1. На макроуровне к 120 суткам от момента включения модели зарегистрировано достоверное отставание индекса гипертрофии - ИГ-60%, масса почки 1170± ±30 мг, при значении аналогичных показа- телей у однопочечных животных ill контроля - ИГ-74% и масса почки 1140:гЗО мг а у

СО

с

С

о

со о

00

двупочечных животных почки весили 1950± ±40 мг, что было принято за 400%.

2.На светооптическом уровне: с 4-ых суток выявлена зернистая, с 7 - 15 гиалиново-капельная и гидропическая дистрофия о проксимальных канальцах с последующей хронизацией дистрофий на различных стадиях развития и переходом их после 60 сут в субатрофические изменения.

3.На ультраструктурном уровне локализация альтеративных изменений уточнена: максимум повреждения выявлен в клетках проксимального канальца, особенно его прямой части и в .меньшей степени - извитой. Инициально на 4 - 7-е сутки в этих клетках возрастало число лизосом - а в последующем прогрессивно разрушались митохондрии.

Происходило также обеднение цитоплазмы проксимоцитов органеллами, десква мировались микроворсины щеточной каймы, в то время как остальные отделы канальцевой системы опытной почки имели относительно удовлетворительные структурные характеристики.

4.Биохимически в гомогенатах коркового вещества опытной почки на протяжении всего опыта регистрируют завышенные на 21 -33% концентрации малонового диаль- дегида как маркера повреждения мембранных структур клегок, В контрольных почках этот показатель достоверных различий в I, II, и III контроле не иглел, находясь в пределах 0,111 ± 0,021 ммоль/г белка, что свидетельствовало об отсутствии повреждения контрольных почек.

-

5. Расчеты индексов Аткинсона - энергозаряда ткани по результатам определения концентраций энергосодержащих адениннуклеотидов - АТФ, АДФ, АМФ а коре опытных почек продемонстрировали его постоянное отставание в среднем на 24% по сравнению с однопочечным контролем III, что свидетельствует о сниженной энергообеспеченности пластических процессов в почке и ее хроническом энергодефицитном состоянии

Из результатов проверки способа следует, что в опы гной почке имеет место нару5 шение трофики - отставание индекса гипертрофии, субатрофми проксимальных канальцев, а также избирательное повреждение проксимального канальца, особенно его прямой части, что точно соответствует

10 локализации дофаминовых рецепторов в паренхиме почки. О нейрогенном характере дистрофии убедительно свидетельствует тог что зти изменения зарегистрированы только в почках опытной группы, где вводили

15 вегетонейфотропный препарат - блокатор дофаминовой нейгромедиации. Основной отличительный признак способа - удаление почки после начала непрерывной фармакологической блокады дофаминовых рецепто- 20 ров является двуединым, а положительный эффект способа абсолютно новым, нейрот- рофическим, ранее не воспроизводимым, присущим только почке и имеющим точкой приложения проксимальный отдел нефро25 на.

Эксперименты по моделированию и исследованию по проверке эффективности способа проведены на 96 нелинейных крысах, продемонстрировав 100%-ную воспро30 изводимость модели, ее техническую простоту и доступность наряду с высокой теоретической и прикладной ценностью для. патофизиологии и трансплантологии. Формула изобретения

35Способ моделирования нейрогенной

дистрофии почки, включающий удаление контрлатерального органа на фоне введения в организм животного вегетотропного фармакологического агента, отличаю40 щ и и с я тем, что, с целью повышения воспроизводимости для исследования роли дофаминергической иннервации, вводят препарат, блокирующий дофаминергиче- скую нейромедиацию, а контрлатеральную

45 почку удаляют после первых суток от начала введения препарата.

Изобретение относится к эксперимен- тагьной медицине точнее к патофизиологии и экспериментальной трансплантологии, и может быть применено при исследовании механизмов нейротрофических изменений Целью заявляемого способа является повышение воспроизводимости при выключении дофаминэргической иннервации Цель достигается удалением второй почки после начала непрерывного введения галопериода, блокирующего дофаминэрги- ческую нейромедиацию В результате в единственной почке животного развивается нейрогенное повреждение проксимальных канальцев, что точно соответствует локализации дофаминовых рецепторов в почке.