Способ определения бензофурокаина Советский патент 1991 года по МПК G01N21/78 

1

(21)4763664/04 (22)27.11.89 (46)07.12.91. Бюл. №45

(71)Винницкий медицийский институт им. Н.Й.Пирогова

(72)А.А.Петюк, Р.А.Мусин, А.А.Столярчук, С.В.Ладутько.Т.И.Степанюк, И.Ф.Семенен- и А.Г.Гриб

(53) 543.42.063 (088.8)

(56) Общие методы анализа. - Государственная фармакопея СССР. XI изд., вып.1. - М.Медицина, 1987, с.40-42.

Раствор бензофурокаина 1 % для инъекции, ВФС-42 Мг 1873-88.

(54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ БЕНЗОФУРОКАИНА

(57) Изобретение относится к анапитиче- ской химии, в частности к определению бензофурокаина. С целью повышения чувствительности определения водный раствор анализируемой пробы обрабатывают смесью пентанола, диэтиламина и 10%-ного раствора гидроксида калия в пентаноле, взятых в объемном соотношении (2-3):(3- 2):(0,02-0,04), ,и измеряют флуоресценцию полученного раствора. Препараты в условиях определения бензофурокаина практически не флуоресцируют 7 табл.

Изобретение относится к аналитической химии, в частности к определению бензофурокаина в инъекционном препарате.

Целью изобретения является повышение чувствительности способа определения.

Препарат - бензофурокаин тартрат взвешивают на аналитических весах в количестве 10 мг и растворяют в 10 мл дистиллированной воды. В сухую пробирку наливают 3 ч диэтиламина (3 .мл), 2 ч. пентанола (2 мл) и 0,02 ч. 10%-ного раствора гидроксида калия в пентаноле (0,02 мл), прибавляют 0,02 ч. раствора бензофурокаина (0,02 мл). Содержимое пробирки перемешивают, переносят в кювету (объем 5 мл) и обучают на флуориметре приА 365 - 490 нм. Показания флуоресценции снимают с цифрового вольтметра. Концентрацию бензофурокаина определяют по градуировочному графику.

Пример 1. Точную навеску 100 мг растворяют в 100 мл дистиллированной воды. В кювету флуориметра рабочим объемом 5 мл помещают 3 мл диэтиламина, 2 мл пентанола, добавляют микродозатором 0,04 мл 10%-ного раствора КОН в пентаноле и 0,02 мл раствора бензофурокаина, перемешивают путем переворачивания кюветы и проводят измерение на флуориметре БИ- АН-130М относительно контрольного опыта, получают результат на цифровом вольтметре 1,11 мВ, что соответствует по градуировочному графику 19,82 мкг в 0,02 мл пробы или (19,82 100): (0,02 1000) 99,1 мг основного вещества во взятой навеске.

Пример 2; 1 0%-ный раствор бензофурокаина для инъекций, расфасованный в ампулы по 10 мл (ОСТ 64-2-485-85). Содержимое ампулы переносят в мерную колбу емкостью 100мл и доводят до метки дистиллированной водой. В кювету флуориметра ра(Л

С

о о о

ю

N о

бочим объемом 5 мл помещают 3 мл диэти- ламина, 2 мл пентанола, добавляют микродозатором 0,04 мл 10%-ного раствора КОН в пентаноле и 0,02 мл раствора бензофуро- каина, перемешивают путем переворачивания кюветы и проводят измерение на флуориметре БИАН-130М относительно контрольного опыта. Получили результат на цифровом вольтметре 1,09 мВ, что соответствует по градуировочному. графику 19,46 мкг в 0,02 мл пробы или (19,46 х х 100):(0.02 1000) 97,3 мг основного вещества в одной ампуле.

Были определены максимумы поглощения и испускания лучистой энергии на флуориметре БИАН-130М. В качестве регистрирующего прибора использовался зашунтированный цифровой вольтмерт с сопротивлением шунта 10 кОм.

Результаты определения максимумов поглощения и испускания бензофурокаина в среде пентанола, диэтиламина и КОН представлены в табл. 1.

Из табл. 1 видно, что максимум единицы флуоресценции достигается при длине волны возбуждения 365 нм и длине волны испускания 490 нм.

Также была изучена зависимость флуоресценции от соотношения компонентов среды.

Зависимость флуоресценции от соотношения компонентов - пентанола и диэтиламина представлена в табл. 2.

Из табл. 2 видно, что наибольшая флуоресценция достигается при соотношении пентанол.диэтиламин 2:3. При увеличении содержания диэтиламина гидроксид калия выпадает в осадок, что вносит значительную погрешность в измерения, поэтому целесообразно производить измерения при соотношении 2-3 ч. пентанола и 3-2 ч. диэтиламина.

Зависимость флуоресценции от количества КОН в смеси пентанола и диэтиламина (соотношение 2:3) представлена в табл. 3.

Из табл. 3 видно, что при отсутствии КОН флуоресценция практически не наблюдается, а наибольшее значение флуоресценции достигается при соотношении пента- нол:диэтиламин:гидроксид калия (10%-ный раствор КОН в пентаноле) 2:3:0,02. Количе- ство КОН должно быть в пределах 0,02 - 0,04 ч. на 5 ч. смеси пентанола и диэтилами1 на.

В табл. 4 приведено сравнение чувствительности флуориметрического и спектро- фотометрического способа определения бензофурокаина, из которой видно, что чувствительность определения возросла более. чем в 20 раз.

В каче гве контроля использовался рас- твср, не содержащий бензофурокаина.

Как показано в табл. 4, минимальная чувствительность предложенного способа определения бензофурокаина составляет 1 мкг на 5 мл объема пробы. Линейная за- висимость интенсивности флуоресценции от количества бензофурокаина сохраняется в пределах 1-100 мкг.

Зависимость флуоресценции от количества бензофурокаина в пробе (градуировоч- ный график) представлена в табл. 5.

Воспроизводимость предложенного

способа определения бензофурокаина была

изучена при параллельном определении

восьми проб, содержащих по 20 мкг препарата, и представлена в табл. 6.

Специфичность способа определения бензофурокаина оценена на препаратах, применение которых совместно наиболее вероятно, и представлена в табл. 7. Из табл. 7 видно, что данные препараты в условиях определения бензофурокаина практически не флуоресцируют.

Формула изобретения

Способ определения бензофурокаина, отличающийся тем, что, с целью повышения чувствительности определения, водный раствор анализируемой пробы обрабатывают смесью пентанола, диэтиламина и 10%-ного раствора гидроксида калия в пентаноле, взятых в объемном соотношении 2-3:3-2:0,02-0,04, и измеряют флуоресценцию полученного раствора.

Примечание. В пробе содержится 40 мкг бензофурокаина.

Примечание. Каждая проба содержит по 0,02 мл 10%-ного раствора гидроксида калия в пентаноле и по 40 мкг бензофурокаина.

Таблица 3

Примечание. В каждой пробе содержится 40 мкг бензофурокаина.

Примечание. Ер - единица флуоресценции раствора бензофурокаина, Ек - единица флуоресценции контроля, оптическая плотность раствора бензофурокаина в щелочной среде, DK - оптическая плотность раствора бензофурокаина в кислой среде.

Таблица 1

Таблица 2

Таблица 4

Примечание. X - среднее арифметическое, S - средняя квадратичная ошибка, v коэффициент корреляции.

Примечание. Ер - единица флуоресценции раствора препарата, Е - единица флуоресценции контроля, не содержащего препарат.

Таблица 5

Табл.ица 6

Таблица 7