Индуктор интерферона Советский патент 1991 года по МПК A61K38/21 

/Г,ОГФ ГРНИР относится к медицине и егеринсфии, оси Г к вирусологии именно к Инду,- им вырэ отки интер- феро.м в opi знмзг- е

Поиг. новых индукторов интерферона имеют актуальное . поскольку установлена о |1теп и его niiy торы являются наибо е 1фАг- тивным средст- РОН д;тя проф |лакт 1-и вирусных инфек/ ип

Известно i/иполпзовчние с качеств ич дукюроа ингеоферома разли кь-х вирусов си :те (ичегки ьи комо ркулярных соединений ги/;ро го|гицй произвтд

ных пиримидина, а также ПРОИЗВОДНЫХ ак- ридинона.

Однако указанным индукторам интер- ерона присущи следующие недостатки, затрудняющие их широкое использование при лечении и профилактике вирусных инфекций

-опасность введения инфицированного материла (вирусных индукюров) в ослабленный организм

-высокая токсичность нестойкость при хранении (тилорон гидрохлоридя )

-ппохая растворимого (производные пиримидина),

со го ю

-сложность синтеза и высокая себестоимость (производные акридинона).

Известно также использование в качестве индуктора интерферона левамизола, введение которого в организм вызывало ин- терферонообразование. При этом животным вводили левамизол перорально в дозе 1000 мг/кг веса и отмечали пик интерферона в сыворотке крови (320 кд/мл) через 6 ч после введения.

Однако использование данного индуктора интерферона также имеет существенные недостатки:

-сложность синтеза используемого препарата, поскольку для его получения не- обходимо разделение рацемического тетра- мизола на оптически активные изомеры;

-необходимость использования его в высоких дозах;

-высокая стоимость импортного препа- рата;

-токсичность.

Целью изобретения является повышение интерферониндуцирующей активности.

Для этого в качестве индуктора интер- ферона используют бромид 2,3,5,6-тетра- гидро-6-фенил-7-карбамрилмзтил имидазо -2,1-в-тиазолия (БТФКТ), который вводят животным интраназально в дозе 0,05-0,5 мг/кг.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

При изучении индукции интерферона используют мышей линии CC57Wh (самцы), масса тела 18-20 г, которым интраназально вводят растворенный перед опытом в стерильной дистиллированной воде или физиологическом растворе препарат БТФКТ в дозе 0,05-0,5 мг/кг, и через различные интервалы времени (5, 24. 72 ч) в пуле сыворо- ток крови (от 5-6 животных в группе) определяют наличие интерферонной активности по общепринятому методу, используя перевиваемые клетки линийки вирус везикулярного стоматита в качестве вируса ин- дуктора. В контрольной группе животных используют левамизол в тех же дозах. В результате проведенных исследований установлено, что интраназальное введение препарата ЬТФКТ в дозе 0,05-0,5 мг/кг при- водит к выраженной индукции интерферо- нообразования в организме животных уже

через 6 ч после введения препарата. При этом титры интерферона, индуцируемого БТФКТ, были значительно выше, чем в контрольной группе. Представленные в табл.1 1 средние данные нескольких серий опытов свидетельствуют о том, что препарат БТФКТ вызывает активное интерферонооб- разование в организме мышей после интра- назального введения.

При изучении интерферонообразующей активности препарата БТФКТ в организме поросят (масса до 10 кг) сыворотки крови отбирают в пуле животных (по 5-6 животных) через различные интервалы времени после интраназального введения 0,01-0,05 мг/кг. Уровни интерферона в сыворотках определяют на культуре переживаемых клеток линии СПЭВ против 100 ТЦДбо вируса везикулярного стоматита штамм Индиана. Представленные в табл. 2 результаты свидетельствуют о том, что препарат БТФКТ обладает интерферониндуцирующей активностью и в организме молодняка свиней, что расширяет арсенал его использование в практике сельского хозяйства.

Полученные данные нескольких серий опытов как на мышах, так и на свиньях, свидетельствуют о том, что по сравнению с левамизолом предлагаемый препарат обладает гораздо более высокой интерфероно- генной активностью.

Интерферон, полученный в результате индукции предлагаемым препаратом, характеризуется кислоточувствительностью (рН 2,0 в течение суток), термостабильностью (60°С в течение 30 мин), т.е. относится к интерферонам II типа.

Формула изобретения

Бромид 2,3,5,6-тетрагидро-6-фенил-7- карбамоилметилимидазо 2,1-в-тиазолия общей формулы

/

CMoCoNH

Вг С6Н

в качестве интерферона.

Таблица 1

Изобретение относится к медицине и ветеринарии, а именно к вирусологии, з частности к индукции выработки интерферона в организме. Целью изобретения является повышение интерферонпродуцирующей ак- тивчисти Для этого в качестве индуктора интерферона используют бромид 2,3,5,6- тефагидро-6-фенил-7-карбэмоилметилими- 2,1-н- тиазолия, который вводят живо- тнмм интранозально в дозе 0,05-0,5 мг/кг 2 тзбт

Уровни интерферона в сыворотках мышей после интраназального введения препарата БТФКТ

Уровни интерферона в сыворотках поросят после интранаэальною

введения препарата

Таблица 2