Способ получения гранул Советский патент 1992 года по МПК A61K31/433 A61K9/16 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения гранул.

Целью изобретения является повышение стабильности. Пример1.

Непокрытые гранулы ГПорошок лактозы253

у 7 Лактоза безводная167

, I Оксипропилцеллюлоза25

(соединение 1 (по таблице) 50 /Натрийлаурилсульфат5

7i) Кислый фосфат динатрия1,5

мДигидрофосфат натрия0,1

Дистиллированная вода125

Сухие ингредиенты (1) предварительно смешали в мешалке.

Добавили грануляционную жидкость (II), содержащую суспендированное активное вещество, и массу подвергли мокрому перемешиванию для получения соответствующей консистенции. Эту мокрую массу пропустили через экструдер и придали сферическую форму гранулам. Гранулы высушили и классифицировали по размерам частиц. Промежуточно покрытые гранулы Непокрытые гранулы500

- ГОксмпропилметилцеллюлоза2р

- Дистиллированная вода400

Полимерный раствор (III) распыляли на непокрытые гранулы в устройствах псевдоожиженного слоя. Распылители помещали над псевдоожиженным слоем.

Гранулы с растворимым в кишечнике покрытием, г.

Промежуточно покрытые гранулы500

ГОксипропилметилцеллюлозафталат 57 уЦетиловый спирт3

/ Ацетон 540

-l Этанол231

J oлимepный раствор (IV) распыляли на промежуточно покрытые гранулы в устройствах псевдоожиженного слоя при помощи пульверизаторов, расположенных над слоем. После обезвоживания до содержания воды 0,5% гранулы с кишечным покрытием классифицировали и заполнили ими твердые желатиновые капсулы в количестве 284 мг, что соответствует 25 мг активного соединения 1. 30 капсул упаковали в жесткие контейнеры вместе с осушителем.

ПРИМер2. Композицияссольюнатрия соединения 2 (по таблице).

Непокрытые гранулы / Соединение 2, соль натрия (по таблице)339

Маннит (порошок)2422

Лактоза безводная120

О кси пропил целлюлоза90

Микрокристаллическая цел люлоза60

- /1-1атрийлаурилсульфат7

{.Д стиллированная вода650

Препарат сделали, как в примере 1, за исключением того, что вместе с другими

ингредиентами в смесь 1 добавили натриевую соль соединения 2. Промежуточно покрытые гранулы Непокрытые гранулы 500 ШкСипропилметилцеллюлоза 20 Гидроокись алюминия/карбо-1 нат магния 4 I Дистиллированная вбда 400 Гранулы, промежуточного покрытия составом III 500 .- /Ьксипропилметилцеллюлоза 20 Дистиллированная вода 400

Эти два слоя промежуточного покрытия наносились на непокрытые гранулы в аппаратах псевдоожиженного слоя в последовательном порядке, как указано.

Гранулы с растворимым в кишечнике покрытием, г;

Промежуточно покрытые гранулы500

/иксипропилметилцеллю1лоэафталат57

у Цетилоаый спирт3

Ацетон540

Этанол.231

Получение гранул с растворимым покрытием описано в примере 1.

П р и м е р 3.Композиция с соединением 6 (по таблице).

Этот пример дзет композицию одной единичной дозы в соответствии с изобретением.

Ядро таблетки, мг Соединение 6 (по таблице)15

Лактоза119

Оксипропилцеллюлоза (низкий заместитель)5

Оксипропилцеллюлоза1

Тальк5

Мд(ОН)215

Итого160

Ядра таблеток, имеюидие указанную композицию и массу каждая 160 мг, сначала получили известными способами.

Разделяющий слой (внутренний), мг Оксипропилцеллюлоза2

Синтетический гидро- . талькит А20зх6МдО С02Х12Н20 0,3 Разделяющий слой (внешний), мг Оксипропилцеллюлоза2

Эти два разделяющих слоя наносились на ядра при помощи известных способов покрытия.

Растворимый в кишечнике слой покрытия, мг

Оксипропилметилцеллюлозафталат7

Цетиловый спирт0,5

Раствор кишечного покрытия распыляп А на ядра, покрытые двумя разделяющими слоями, при помощи известных способов нанесения растворимого в кишечнике покрытия.

Стабильность некоторых указанных соединений общей приведенной формулы представлена в таблице, а которой приведены данные по периоду полураспада реакции разложения (презращенил в растворе с рН 2м 7).

Соединение 1:5 - ацетокси-6-метил-2(З-метил-2-пиридил) метил -сульфинил -1Нбензимидазол;

Соединение 2:2-(3,5-диметил-2-пиридил) метил сульфинил-5-метил-1Н-бензимидазол;

Соединение 3:2-{(4-метокси-2-пиридил) метил сульфинил -5-трифторметил-1Н-5ензимидазол;

Соединение 4:2-(4-метокси-3-метил-2пиридил) - метил сульфинил -5-трифтометил-1Н-бензимидазол;

Соединение 5:2-(5-зтил-4-фенокси-2пиридил) метил сульфинил -5- метокси-1Ибензимидазол:

Соединение 6:5-метокси-2-(4-фенокси2-пиридил) метил (сульфинил)-1Н-бензимидазол;

Соединение 7;5-этил-2 (1-метил-2-бензимидазолил) - метил (супьфинип) -1Н-бензимидазол.

Таким образом полученные преллгиаемым способом гранулы отличаются кс-;

стабильностью при хранении по сравнению с гранулами, полученными известным способом.

Формула изобретения Способ получения гранул путем нанесения на активное вещество покрытия, растворимого в кишечнике, отличающийс я тем, что, с целью повышения стабильности, соединение 5-ацетоксм-6-метил-2-{(3метил-2-пиридил) метил -сульфинил -1 Н-бензимидазол, 2-{(3,5-диметил-2-пиридил) метил -сульфиНИЛ -5-метил-1 Н-бензимидазол, 2-(4-метил-2-пиридил) метил ;ульфанил-5-трифторметил-1Н-бензимидаСкорость деградации (преобразование) соединений общей структуры

зол, 2- (4-метокси-3-метил-2-пиридил) метил сульфанил -5-трифторметил-,1Н-бензимидззол, 2-{(5-этил-4-фенокси-2- пиридил) метил сульфанил -5-метокси-1 Н-бензимидазол, 5-метокси-2- (4-фенокси-2-пиридил) метил (сульфанил)-1 Н-бензимидазол, 5этил-2-{1-метил-2-бензимидазолил) метил (сульфанил)- Н-бензимидазол со щелочным соединением гидроокиси магния, или фосфата, или карбоната гидроокиси алюминиямагния формулы А120з-6 МдО С02х12Н20 покрывают одним или более инертными к взаимодействию слоями, включающими гидроксипропилметилцеллюлозу толщиной не менее 2 мкм.

А- СЬЦ- 8

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения транул. Цель - повышение стабильности. Соединения общей,формулыОНс щелочным соединением гидроокиси магния, или фосфата, или карбоната гидроокиси алюминия-магния накрывают одним или. более инертными к взаимодействию слоями, включающими гидроксипропилметил- целлюлозу. 1 табл.