Способ получения алкилзамещенных 4-пиперидонов Советский патент 1992 года по МПК C07D211/74 

8 настоящее время в СССР запрещено производство винилацетилена из-за его взрывоопасности. При этом суммарный выход 4-пиперидиноа в расчете на диметилвинилэтинилкарбинол составляет 20-24%.

Цель изобретения - упрощение технологического процесса и повышение выхода целевого продукта.

Цель достигается способом получения алкилзамещенных 4-пиперидонов общей формулы

о

N RI

R1.R2-H, СНз, взаимодействием /5,/3-дихлоркетонов общей формулы

CH2-CH-CO-CH2-CH-R

Cl RjCl

где RI, R2 - Н-СНз

с 25%-ным водным раствором метиламина при 40-45°С. При температурах ниже 40°С понижается выход продукта, при температурах выше 50°С также понижается выход продукта за счет испарения метиламина.

Выход целевых соединений составляет 70-80%. Исходные /9,)8-дихлоркётоны легко получаются по реакции ФриделяКрафтса присоединением хлорангидридов /i-хлорзамещенных кислот к этилену или пропилену в присутствии А1С1з с выходом 90-95% 3 (I.R.Owen et al. - J. Chem. Soc. (C)- 1970, p.2401). Хлорангидриды кислот / -хлоризомасляной и б-хлорпропионовой кислот являются коммерческими препаратами. Общий выход пиперидона составляет 63-76%.

Таким образом, предлагаемый способ получения алкилзамещенных 4-пиперидонов имеет по сравнению с известным следующие преимущества: повышение суммарного выхода целевого продукта на 30-43% для аналога и повышение суммарного выхода целевого продукта на 42-52% для прототипа; упрощение всего технологического процесса за счет.сокращения числа стадий получения исходных продуктов, что уменьшает затраты на очистку и выделение промежуточных продуктов и уменьшает энергетические, трудовые и амортизационных затраты.

Пример1.1,2-Диметил-4-пиперйдон.

К 16.9 г 1.5-дихлоргексен-З-она (т.кип.

86°С/12 мм рт.ст., п 1,4685) добавили 51 мл 25%-ного водного раствора метиламина и нагревали 4 ч при 40°С. После удаления метиламина в вакууме к раствору добавили разбавленную соляную кислоту до кислой реакции по индикатору (рН 1),

нейтральные продукты экстрагировали зфиром. Остаток обрабатывали твердым гидроксидом калия до щелочной реакции по индикатору (рН 10), свободное основание пиперидона тщательно экстрагировали эфиром.

Эфирный экстракт сушили безводным сульфатом магния. После перегонки получили 8,89 г 1,2-диметил-4-пиперидона с т.кип.

77°С/12 мм рт.ст., 1,4635. Выход 70%.

Найдено,: С 66,01; Н 10,23,10,20.10,25; N 11,00, 11,10. CyHiaNO

Вычислено,%: С66,14; Н 10,23; N 11.02. Пикрат 1,2-диметил-4-пиперидона: т.пл. 154-155°С (из спирта), лит.данные: т.пл. 152-153,5°С.

Пример 2.1,3-Диметил-4-пиперидон.

По аналогичной методике из 16i9 г 1,5дихлор-2-метилпентан-З-она (т.кип,

58°С/12 мм рт.ст., пЬ° 1,4740) и 49 мл 25%ного водного раствора метиламина при 40°С получили 9,53 г (выход 75%) 1,3-диметил-4-пйперидона с т.кип. 70°С/10 мм рт.ст.,

n2Pl,4650.

Найдено,%: С 66,22, 66,22; Н 10.20. 10,27; N11.00, 11,05. CyHiaNO.

Вычислено.%: С66,14; Н 10,23; N 11.02. Пикрат 1.3-диметил-4-пиперидона: т.пл. 153-154°С (из спирта).

Пример 3. Синтез 1,2,5-триметил-4пиперидона.

По аналогичной методике из 18,3 г 1,5дихлор-2-метилгексан-З-она (т.кип.

65°С/10 мм рт.ст., п 1;4690) и 49 мл 25%ного водного раствора метиламина при 45°С получено 11,4 г 1,2,5-тpимeтил-4-пипeридона с т.кип. 82°С/мм рт.ст,, п 1,4558. Выход 80%.

Найденр.%:С 68.00, 68,10: Н 10,60, 10,65; N 10,00, 10,05.

CeHisNO. Вычислено,%: С 68.08; Н 10,63; N 9.92.

ПМР спектр. CDCI3, б,м.д.: 2,68 м (6Н+2Н); 2,29 м (); 1,15 м (5-СНз);

3.09 д (ЗН) 2,10 тр рН); 0,96 д (2-СНз); 2.34с(1-СНз).Г,Гц: зН-Дн |,,д.

ТН-2Н ,16ЗНа-2На

Пикрат 1,2,5-триметил-4-пиперидона:

т.пл. 1б1-162 С.

Ф 6 р м у л а и зоб р е т е н и я Способ получения алкилзамещенных 4Пиперидонов общей формулы

,

N 1 I

сн.

где Ri и R2 - атом водорода или метил, взаимодействием алифатического кетона с водным раствором метиламина, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, в качестве алифатического кетона используют/3 , Д-дихлоралкилкетрн формулы

CHo-CH-CO-CHn-CH RI

Cl Rj.Cl

где RI и R2 имеют указанные значения, и процесс проводят при 40-45 С.

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению алкнлэамещенных4-г!и.прридинов ф-лы CH3-N-CH2-^H(R2)-C