Способ получения 2-диалкиламино-4-метил-3н-1,5-бензодиазепинов Советский патент 1987 года по МПК C07D243/12 

Изобретение относится к способу получения новых 2-диалкиламино-4-ме- тил-ЗН-1,5-бензодиазепинов общей формулы

NCR 2.)

II)

где R СНз, CjHy,

которые могут, быть использованы как кислотно-основные индикаторы при титровании, как компоненты фотоматериалов, либо в синтезе биологически активных соединений.

Цель изобретения - разработка нового способа получения новых произ- водных ЗН-1,5-бензодиазепина за счет взаимодействия 1-диалкиламино-1-бу- тин-3-она с о-фенилендиамина - доступных органических реагентов.

Пример 1. 2-Диметиламино-4- метил-ЗН-1,5-бензодиазепин(1а) из |-диметиламино-1-бутин-3-она и о-фе- нштендиамина.

Раствор 3,0 г (0,027 моль) 1-ди- метиламино-1-бутин-З-она в 15 мл абсолютного ТГФ смешивают с раствором 2,9 г (0,027 моль) о-фенилендиамина в 20 мл абсолютного ТГФ и нагревают на водяной бане при температуре кипения реакционной, смеси 65-70 С в течение 3 ч в атмосфере аргона. После охлаждения растворитель удаляют в ва- кгУуме, выпавшие кристаллы отделяют, промывают эфиром. Выход продукта 4,1 г (69%), т.пл. (хлороформ)

Найдено, %: С 71,50; Н 7,49; N 20,92;

(г 5

Вычислено, %: С 71,61; Н 7,51;

N 20,88.

Пикрат, т.пл. 220 С (сп, разл.).

Найдено, % С 50,38; Н 4,29; N 19,48

G,gH.gN,07Вычислено, %: С 50,23; Н 4,22;

N 19,53.

Пример 2. 2-Дизтш1амино-4- метш1-ЗН-1,5-бензодиазепин (16) из 1-диэтиламино-1-бутин-3-она и о-фенилендиамина.

В условиях, описанньЕХ в примере 1, с использованием 2,2 г (О,016 моль) 1-диэтиламино-1-бутин-3-она, 1,7 г (0,016 моль) 0-фени.пендиамина и 30 мл абсолютного ТГФ получают 3,0 г (77%) 2-дизтиламино-4-метил-ЗН-1,5-бензодиазепина (16), (1 мм рт.ст.). Пикрат, т.пл.

т. кип. 180-162°С

219°С

N

(сп., разл. Найдено, %: С 52,46; Н 4,78; 18,25.

, Вычислено, N 18,33.

%: С 52,40; Н 4,84;

Строение полученных соединений и соответствие их формуле (I) подтверждено данными ИК, ПМР и масс-спектро- скопии..

Так, в ИК-спектре 2-диалкиламино4-метил-ЗН-1,5-бензодиазепина (1а, 16). представлены полосы валентных колебаний двойной связи углерод-азот цикла бензодиазепина в области 1580 см и двойных углерод-углеродных

связей ароматического кольца (1600 см ) Полосы валентных колебаний связей N-H в области 3400 и карбонильной группы в спектре отсутствуют.

В спектре ПМР 2 диметиламино-4- (

метил-ЗН-1,5-бензодиазепина (1а) сигнал протонов метильной группы h. в положении 4 бензодиазепинового кольца представлен в области 2,25 м.д. (ЗН). Протоны диметиламино30 группы

(1а)

появляются в виде синглета в области 3,07 м.д. (6Н), мётиленовая группа области 2,87 м.д. (2Н). Протоны фенильного ядра резонируют в слабом поле в виде мультиплета Н 6,97- 7,27 м.д.

В спектре ПМР соединения (16) наряду с сигналами, отмеченными для бензодиазепина (1а), присутствуют сигналы диэтиламиногруппы (1,15 м.д,, 6Н, т и 3,44 М.Д., 4Н, KB).

В масс-спектре соединения (1а) I

присутствует пик молекулярного иона 201, а также сигналы фрагментов ( 186, 171, 157, 146, 131, 102, 70, 44).

Спектральные данные показывают,

что бис-иминная форма более устойчива, чем сопряженная.

Таким образом, в результате осуществления способа впервые были получены 2-диалкиламино-4-метил-ЗН-1,531362732

бензодиазепины (la, 16) с выходом 70-77%.

Данный способ отличается использованием нетоксичных исходных компонентов, осуществляется в одну стадию,

,прост в аппаратурном оформлении. Ис- где R CHj, , ходные диалкиламинобутиноны получают- отличающийся тем, что ся из диацетилена, являющегося отхо- о-фенилендиамин вводят во взаимодей- дом производства ацетилена из природ- ю ствие с 1-диалкиламино-1-бутин-3-оном кого углеводородного сырья.общей формулы:

Формула изобретения(R)2N- C C-COCHj,

Способ получения 2-диалкиламино4-метил-ЗН-1,5-бензодиазепинов об-15 где R имеет указанные значения, щей формулы:в среде тетрагидрофурана при 65-70°С.

Изобретение касается замещенных бенздиазепина, в частности получения 2-диметил(или диэтил)амино-4-метил- ЗН-1,5-бензодиазепинов (БЗ), которые могут быть использованы как кислотно- основные индикаторы для титрования или как компоненты фотоматериалов. Цель -.разработка нового способа получения новых полезных веществ. Синтез БЗ ведут реакцией о-фенилендиами- на с 1-диметил(или диэтил)амино-1- бутин-3-оном в среде тетрагидрофура- на при 65-70 С. Выход, %: т.пл., °С, брутто ф-ла: а) 69;. 152; C,2H,5Nj; б) 77; т.кип. 180-182°С (1 мм рт.ст.), . Способ позволяет в мягких условиях в одну стадию из нетоксичных реагентов получать целевые БЗ с хорошим выходом. I (Л со О5 ю