Способ получения N-алкил-2-фенил-4-пиперидонов Советский патент 1989 года по МПК C07D211/74 

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения N-ал- кил-2-фенил-4-пиперидонов общей формулы

О

л

к

R

Ph

где R - низший алкил, которые могут быть использованы в синтезе биологически активных веществ.

Цель изобретения - повышение выхода N-мeтил-2-фeнилпипepидoнa-4 и упрощение процесса его получения за счет проведения реакции гидрохлорида

5-диметиламина-1-фенил-1-пентен-З- она с метиламином в воде при комнатной температуре и расширение ассортимента целевых продуктов с получением соединений общей формулы, где R - этил, н - пропил.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. 1-Метил-2-фенил-4- пиперидон.

К раствору 13,2 г (0,06 моль) гидрохлорида 5-диметиламино-1 -фенил-1 - пентен-3-она в 30 мл воды прибавляют 43 мл водного раствора метиламина и перемешивают в течение 10-12 ч, затем реакционную смесь подкисляют соляной кислотой, не11тральные продукты реакции экстрагируют эфиром,

4

СО

05

водный слой подщелачивают раствором едкого натра до слабощелочной реакции и экстрагируют эфиром (Зв-ЮО), объединенные эфирные вытяжки сушат безводным сульфатом магния, эфир отгоняют, остаток (10,2 г) подверга- ют хроматографическому разделению на колонке (длина 450 мм, диаметр 20 мм, сорбент - силикагель 40/100, элюент - гексан - эфир 1;1), получают 7,92 г (75,7%) 1-метил-2-фенил-4- пиперидона, т.пл. 59,5 - 61,5°С (после колонки), т,кип. 122-126°С ( 2 мм pT.CT.,Rf 0,53, Silufol-UV 254, хлороформ - метанол 10:1).

Найдено, %: С 75,71; Н 8,03; N 7,26.

C,,H,5NO.

Вычислено, %: С 76,16; Н 7,99;. N 7,40.

. ИК-спектр ( см ): 1595 (С-С аром.) ; 1715 () ; 2795 (C-N) .

Масс-спектр: М 189.

Пример 2. 1-Этил-2-фенилпиперидон.

Аналогично примеру 1 из 11,9 г

(0,05 моль) гидрохлорида 5-диметил- амино-1-фенил-1-пентен-3-она в 25 мл воды и 13,2 МП (0,20 моль) этиламина в виде 20%-ного водного раствора получают 10,95 г маслообразного viPOfly та, который затем подвергают хромато графическому разделению на колонке, получают 5,8 г (57,3%) 1-этил-2-фе- нил-4-пиперилона, т. пл. 53-54 С, т.кип. 124-126°С (3 мм рт.ст., Rf 0,52, Silufol-UV 254, хлороформ - метанол 10:1).

Найдено, %: С 77,15; Н 8,19;

C,H,6NO.

Вычислено, %: С 76,81 ; Н 8,43.

ИК-спектр (-) , ): 1610 (С-С аром); 1720 (); 2790 (C-N).

Масс-спектр: ,

Пример 3, 1-Пропйл-2-фенил- 4-пиперидон.

, 5

0

5

зо

Аналогично примеру 1 из 10,2 г (0,04 моль) гидрохлорида 5-диметшт- амино-1-фенил-1-пентен-З-она в 20 мл воды и 14 мл (0,17 моль) пропиламина в виде 20%-ного водного раствора получают 10,08 г маслообразного продукта, который затем подвергают хроматографическому разделению на колонке, получают 6,15 г (66,5%) 1-пропил-2- фенил-4-пиперидона, т.кип. 114-116 С (0,8 мм рт.ст., Пд 1,5300, Rf 0,57, Silufol-UV 254, хлороформ - метанол 10:1),

ИК-спектр (): 1595 (С-С аром.); 1720 (); 2790 (C-N).

Масс-спектр: М 217.

Таким образом, предлагаемый способ получения N-aлкил-2-фeнил-4-пи- перидонов позволяет повысить выход N-метилпроизводного с 21 до 75%, а также получить ранее недоступные N-алкилзамещенные 2-фенил-4-пипери- доны, которые могут найти применение в качестве промежуточных соединений для синтеза биологически активных веществ. ,Формула изобретения

Способ получения Н-алкил-2-фенил- 4-пиперидонов общей формулы I

О

35

Л

Jf

R

Ph

где R - низший алкил, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода, упрощения процесса и расширения ассортимента целевых продуктов, гидрохлорид 5-ди- метиламино-1-фенил-1-пентен-З-она формулы f

Ph

И(СНз)

подвергают взаимодействию с низшим алкиламином в воде при комнатной температуре.

Изобретение касается производных пиперидина, в частности получения N-алкил-2-фенилпиперидонов-4 общей формулы R-N-CH(C₆H₅)-CH₂C(O)[CH₂]₂, где R-CH₃, C₂H₅, C₃H₇, полупродуктов для синтеза активных веществ. Цель - повышение выхода, упрощение процесса и расширение ассортимента целевых соединений. Их синтез ведут реакцией алкиламина с гидрохлоридом 5-диметиламино-1-фенил-1-пентен-3-она в воде при комнатной температуре. Эти условия позволяют повысить выход целевых веществ с 21 до 75%. При этом получают новые вещества с выходом,%

т.пл.,°С

брутто-ф-лой: а) 75,7

53-54

C₁₃H₁₇NO

б) 66,5

жидкость

N²° 1,5300

C₁₄H₁₉NO. Упрощение процесса достигается за счет снижения температуры до комнатной и использования доступного растворителя - воды.

Редактор М.Недолуженко

Составитель Н.Банникова Техред Л.Сердюкова

Заказ 3645/27

Тираж 352

ВНШШИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Корректор И.Горная

Подписное