Способ получения 4-(адамантил-1)-тиофенола Советский патент 1992 года по МПК C07C321/26 

Изобретение относится к способу получения 4-(диамантил-1)-тиофенола (1), используемого в качестве полупродукта в синтез практически важных соединений включения. Кроме того, алкилтиофенолы находят широкое применение в синтезе противоопухолевых средств, а также как реагенты при получении разнообразных серосодержащих соединений: сульфидов, сульфенилхлоридови др.

Пример реализации известного способа получения целевого продукта (1) включает обработку 4-(адамантил-1)-фенола диметил- тиокарбамоилхлоридом в ДМФА с дальнейшей перегруппировкой Ньюмена-Кварта и гидролизом продукта реакции. Выход 4- (адамантил-1)-тиофенола на исходный 4- (адамантил-1)-фенол 88%.

Хотя целевой продукт получают с высоким выходом, этот способ не может иметь широкого применения из-за трудной доступности исходного 4-(адамантил-1)-фено- ла. К недостаткам известного способа следует отнести также многостадийность,

применение высоких температур, использование в качестве реагента токсичного дйме- тилтиол ка рбамоилхлорида.

Цель изобретения - упрощение процесса.

Указанная цель достигается путем обработки хлорсульфоновой кислотой смеси бензола и 1-бромадамантана с последующим восстановлением полученного 4-(ада- мантил-1)-бензолсульфохлорида цинком в серной кислоте. Препаративно процесс осуществляют следующим образом. К смеси бензола и 1-бромадамантана в хлороформе, охлажденной до -15°С, прибавляют хлор- сульфоновую кислоту, поддерживая температуру не выше 0°С. Молярное соотношение бензол:бромадамантан:хлор- сульфоновая кислота составляет 1:1:3-5. После завершения реакции реакционную смесь обрабатывают и получают 4-(адамн- тил-1)-бензолсульфохлорид с выходом 92%, считая на бензол. Полученный продукт подвергают восстановлению цинком в серной

СО

с

ю

CJ

чэ о

кислоте. Выход целевого 4-(адамантил-1)- тиофенола 58-61%, считая на бензол.

Пример 1. К смеси 35,0 г (0,162 моль) 1-бромадамантана и 12,7 г (0.162 моль) бензола в 15 мл хлороформа, охлажденной до -15°С, прибавляют 35 мл (0,49 моль) хлор- сульфоновой кислоты, поддерживая температуру не выше 0°С. После прибавления всего количества кислоты перемешивание продолжают в течение 1 ч при 0°С, затем реакционной смеси дают самопроизвольно нагреться до комнатной температуры. Контроль за ходом реакции осуществляют методом ТСХ (силуфол-и Л-254, петр. эфир: эфир 6:1, проявление УФ-излучением). После завершения реакции смесь выливают на колотый лед (200 г), хлороформный слой отделяют, водный экстрагируют хлороформом (3x50 мл). Органические растворы объединяют, сушат Na2S04, отгоняют растворитель и получают 46,2 г (92%) продукта. После очистки р помощью хроматографии (силикагель 40/100, н-гексан) выделяют 4-(адамантил-1)- бенэолсульфохлорид в виде белого кристаллического вещества с т.пл. 177-178,5°С.

ПМР, 250 МГц, СДС1з(5, м.д.): 1,80-2,14 (м, 15Н, Adi); 7,60 fa, 2Н, Нз и Нваром.); 7.98

3 (д, 2Н, На и Не аром.) JHH - 9,0 Гц.

Найдено, %: С 61,57; Н 6.10; C111,52; S 10,30.

С1бН19СЮ2.

Вычислено, %: С 61,82; Н 6,16; C111,41; S 10,32.

Затем полученный сульфохлорид подвергают восстановлению. К смеси 47 мл кон ц. H2SO и 250 г колотого льда прибавляют 35,0 г сульфохлорида, осторожно при- сыпают 43 г цинковой пыли. После нагревания до 90°С смесь кипятят с обратным холодильником около 4 ч. Перегонкой с водяным паром получают 18,35 г белого кристаллического вещества - 4-(адамантил-1)-тиофенола с т.пл. 104-105,5°С (из спирта).

ПМР, 250 МГц, СДС1з (д, м.д.): 1.7-2,2 (м, 15Н, Adi); 3,40 (с, 1Н, SH); 7,20-7,30 (м. 4Н аром.).

Найдено, %: С 78,14: Н 7.92; S 12.96.

CieH20S.

Вычислено, %: С 78,60; Н 8,20; S 13,10.

Выход 4-(адамантил-1)-тиофенола в пе- ресчете на бензол 61 %.

Пример 2. В условиях примера 1 из

35,0 г (0,162 моль) 1-бромадамантана. 12.7 г

(0,162 моль) бензола и 60 мл (0,74 моль) хлорсульфоновой кислоты получают 43,8 г (87%)

4-(адамантил-1)-бензолсульфохлорида, 35 г

которого восстанавливают в смеси 47 мл

конц. H2S04 и 250 г колотого льда цинковой

пылью (43 г) и получают 18.40 г 4-(адамантил-1)-тиофенола. Выход целевого продукта

составляет 58%, считая на взятый бензол.

Преимуществами предлагаемого способа являются сокращение числа стадий, использование доступных реагентов, что существенно упрощает процесс получе- ния целевого продукта. Кроме того, названное сокращение стадий позволяет исключить энергоемкое и ресурсозатрат- ные стадии, что делает весь процесс эко- номичным, высокоэффективным и энергосберегающим.

Формула изобретения Способ получения 4-(адамантил-1)-Тио- фенола путем взаимодействия 1-брома дамантана с арилирующим агентом, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, смесь 1-бромадамантана и бензола обрабатывают хлорсульфоновой кислотой, взятых при молярном соотношении,

равном 1:1:3-5, при (-15) - 0°С с последующим восстановлением 2-{адамантил-1)-бен- золсульфохлорида цинком в серной кислоте.

Изобретение касается производных гетероциклических веществ, в частности получения 4-(адамантил-1)-тиофенола, для синтеза противоопухолевых средств и серу- содержащих соединений. Цель - упрощение процесса. Его ведут из смеси 1-бромада- мантана и бензола в хлороформе с хлорсуль- фоновой кислотой при их молярном соотношении 1:1:(3-5) и (-15)-0°С с последующим восстановлением полученного продукта цинком в серной кислоте. Выход 57,8-61%; т.пл. 104-105,5°С; брутто-ф-ла CieHaoS. Эти условия позволяют существенно упростить процесс за счет уменьшения числа стадий.