Способ получения 4-(адамантил-1)-бензолсульфохлорида Советский патент 1992 года по МПК C07C309/86 

Ё

Сущность изобретения: продукт - 4- (адамантил-1)-бензолсульфохюрид. Б и) CieHi&CIOaS, т. пл. 177-178,5°С, выход 86 9- 91,7%. Реагент 1: бензол. Реагент 2: брома- дамантан. Реагент 3: хлорсульфоновая кислота. Условия реакции: молярное соотношение реагентов соответственно 1:1:(3-Ь) и температура (-I5)-0°C.

Изобретение относится к серосодержащим производном адамантана, а именно к новому способу получения неописанного ранее в литературе 4-(адамантил-1)-бензо- лсульфохлорида, который может быть использован в качестве полупродукта в синтезе практически важных соединений включения 1, а также удобного синтона в химии противоопухолевых препаратов 2.

Среди всех возможных способов получения алкиларилсульфохлоридов в практике органического синтеза предпочтение отдают методу прямого введения сульфох- лоридной группы в ароматическое ядро посредством действия избытка хлорсульфо- новой кислоты на соответствующий алкил- бензол 3.

Если следовать общепринятой схеме, то для синтеза целевого 4-(адамантил-1)-бен- золсульфохлорида необходимо взять 1-фениладамантан, который получают 4 взаимодействием бензола с бромадамантаном в присутствии кз ализатора - треххлористого железа Катализатор предварительно сублимируют Растворителем служит также бензол На проведение реакции требуется 16ч. После обработки реакционной смеси раствором HCI, экстракции бензолом, органические вытяжки сушат CaCl2, отгоняют растворитель, остаток кристалл и ру ют из метанола при охлаждений смесью сухого льда и трихлорэтилена с последующей сублимацией в высоком вакууме при 60°С. Выход 80%/

К недоста .ам этого способа следует отнести длительность процесса, использование большого избытка бензола, специальную подготовку катализатора, сложную процедуру выделения продукта.

О

о

чО

V

й

Таким образом, схема синтеза 4-(ада- мантил-1)-бензолсульфохлорида в рамках существующих методов должна состоять из двух стадий: взаимодействия бромадаман- тана с бензолом и сульфохлорирования пол- ученного 1-фениладамантана.

Цель изобретения - разработка нового технологичного способа получения неописанного в литературе 4-(адамантил-1)-бен- золсульфохлорпййа.

Указанная цель достигается путем обработки хлорсульфоновой кислотой смеси бензола и 1-бромадамантана в хлороформе или без него при 0°С. Препаративно процесс осуществляется следующим образом. К смеси бензола и бромадамантана в хлороформе, охлажденной до (-15°С), прибавляют хлорсульфоновую кислоту, поддерживая температуру не выше 0°С. Молярное соотношение бензол : бромадамантан : хлор- сульфоновая кислота составляет 1:1:(3-5). После завершения реакции (контроль ТСХ) смесь обрабатывают и получают 4-(адаман- тил-1)-бензолсульфохлорид с выходом 87- 92% (на бензол).

Достоинствами способа являются простота аппаратурного исполнения, односта- дийность, легкость проведения процесса, доступность исходных веществ. Благодаря этим характеристикам указанный способ может найти широкое применение для синтеза разнообразных адамантилсодержа- щих веществ. Кроме того, перечисленные качества позволяют разработать дешевую технологическую схему синтеза целевого продукта.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. К смеси 35,0 г (0,162 моль) 1-бромадамантана и 12,65 г (0,162 моль) бензола в 15 мл , охлажденной до - 15°С, прикапывают 35 мл (0,49 моль) хлорсульфоновой кислоты, поддерживая температуру не выше 0°С. После прибавления всего количества кислоты перемешивание продолжают в течение 1 ч при 0°С, затем смеси дают самопроизвольно нагреться до комнатной температуры, Контроль за ходом реакции осуществляют методом TCX(Silufol UV-254, петр. эф. : эф., 6:1, УФ-излучение). После завершения реакции смесь выливают на колотый лед (200 г), хлороформный слой отделяют, водный - экстрагируют (3x50 мл), органические слои объединяют, сушат Na2S04, отгоняют растворитель и получают 46,2 г (91,7%) продукта, после очистки с помощью хроматографии (Silicagel 40/100, н-гексан) выделяют белое кристаллическое вещество ст. пл. 177-178,5°С.

ПМР-спектр, 250 МГц, CDCIa, д, м.д.:1.80-2,14 м. (15Н, CioHis), 7,60 д. (2Н, Нз,5 аром.), 7,98 д. (2Н, Н2,6 аром.) 9,0 Гц.

Найдено, %: С 61,57; H6,10;CI 11.52;S 10,30.

Ci6Hi9CI02S

Вычислено, %: С 61,82; Н 6,16; CI 11,41; S 10,32,

Выход 4-(адамантил-1)-бензолсульфох- лорида 91,7% ка бензол.

Пример 2. В условиях примера 1 35,0 г (0,162 моль) 1-бромадамантана, 12,65 г (0,162 моль) бензола и 60 мл (0,74 моль) НЗОзС получают 43,8 г (86,9%) 4-(адаман- тил-1)-бензолсульфохлорида.

Формула изобретения Способ получения 4-(адамантил-1)-бен- золсульфохлорида, отличающийся тем, что бромадамантан подвергают взаимодействию с бензолом и хлорсульфоновой кислотой при молярном соотношении, равном соответственно 1:1:3,5, и температуре (-15)-0°С,