Способ определения серы в органопрепаратах Советский патент 1992 года по МПК G01N31/20 

Изобретение относится к области медицины и фармации, а именно к количественному определению серы в органопрепаратах - биологически активных соединениях, выделенных из тканей и органов животных.

Известен способ определения серы в органических соединениях методом гидрирования, основанный на сжигании пробы при 1000°С в токе водорода в присутствии дополнительного восстановителя. Продукты разложения серы в пробе, проходя над нагретым до 250°С платиновым контактом, полностью восстанавливаются. Образовавшиеся сульфиды после поглощения раствором щелочи титруют раствором ацетата ртути.

Существенными недостатками этого способа являются неунифицированность

метода по отношению к биологически активным соединениям природного происхождения, имеющим неопределенный и сложный химический состав, длительность процесса определения (не менее 1,5 ч) и трудоемкость аналитических операций.

Известен способ определения серы, основанный на разложении серосодержащих веществ сплавлением с гидроксидами щелочных металлов, окисление образовавшихся сульфитов до сульфатов перекисью водорода, отделение катионов с помощью катионообменника и тйтриметрическим окончанием анализа серы.

Этот способ также имеет ряд недостатков, а именно длительность процесса определения (2-2,5 ч), возможность получения заниженных результатов вследствие потерь серы на стадии минерализации (если сера

ю

00

VJ о ю

находится в органопрепарате не в высшей степени окисления).

Наиболее близким к предлагаемому способу является метод Шенигера, основанный на сжигании пробы в колбе с кислородом, поглощении образовавшихся газообразных продуктов слабым раствором пероксида водорода (3-6%) ититриметриче- ском определении образовавшихся сульфатов.

Однако известный метод неприемлем для некоторых органопрепаратов, так как приводит к получению систематически заниженных результатов при определении серы в органопрепаратах, имеющих серу в составе сульфогрупп (в частности, гепарина), ведет к получению систематически за- вышенных результатов при анализе биологически активных соединений белкового происхождения, содержащих избыток азота по отношению к сере.

Цель изобретения - обеспечение достоверности (правильности) определения серы в органопрепаратах.

Данная цель достигается введением в раствор, используемый для поглощения, карбоната аммония.

Способ осуществляют следующим образом.

Точная навеска препарата сжигается в колбе с кислородом с применением традиционной техники анализа, принятой для известного метода. В качестве поглощающего раствора используют раствор перекиси водорода, в который добавляют карбонат аммония. Массовое соотношение карбоната аммония и органопрепарата должно быть не менее 2:1.

После сжигания пробы колбу оставляют в покое на 2 мин, а затем интенсивно встряхивают в течение 5 мин. Затем пробку, шлиф, фиксатор и внутренние стенки пробы промывают 20 мл воды. Содержимое колбы упаривают до объема 4-5 мл. После охлаждения в колбу вносят 2 мл 30%-ного раствора уксусной кислоты, 20 мл изопропанола, по 2 капли 0,2%-ного водного раствора то- рона и 0,02%-ного водного раствора мети- ленового синего. Далее титруют этот раствор 0,02 н раствором бария хлорида до перехода желто-зеленого окрашивания в розовое.

Отличительным признаком способа является использование в поглощающем растворе карбоната аммония.

Массовое соотношение карбоната аммония и органопрепарата должно быть не менее 2:1. Максимальный предел содержания карбоната аммония лимитирован лишь предельной растворимостью его в воде.

Примеры 2иЗ (при массовом соотношении карбоната аммония .и органопрепарата 2:1 и менее чем 2:1, значения соотношений округлены до целых), а также

пример 4 (массовое соотношение карбоната аммония и органопрепарата больше чем 2:1) иллюстрируют допустимый диапазон содержания карбоната аммония в поглощающем растворе.

Пример 1. Определение серы в гепарине. Около 0,03 г гепарина (точная навеска) заворачивают в кусочек целлофана размером 20x20 мм, помещают в фиксатор (спираль из платиновой проволоки), присоединяют запал -полоску беззольной фильтровальной бумаги 2x20 мм, В колбу для сжигания вместимостью 500 мл вносят 0,5 мл пергидроля, 0,25 г карбоната аммония и 20 мл дистиллированной воды. В подготовленную таким образом колбу пропускают кислород, смачивают горло колбы водой и закрывают пробкой. Зажигают свободный конец запала, открывают колбу и тотчас закрывают пробкой с прикрепленным к ней

фиксатором. Плотно удерживают пробку в горле колбы. Когда начнется энергичное горение, наклоняют колбу, чтобы предотвратить попадание несгоревшего вещества в поглощающий раствор.

После сжигания препарата колбу оставляют в покое на 2 мин, а затем интенсивно встряхивают в течение 15 мин. Затем пробку, шлиф, фиксатор и внутренние стенки колбы промывают 20 мл воды. Содержимое

колбы упаривают на электроплитке при умеренном кипении до объема 4-5 мл.

После охлаждения в колбу вносят 2 л 30%-ного раствора уксусной кислоты, 20 мл изопропанола, по 2 капли 0,2%-ного водного раствоар торона и 0,02%-ного водного раствора метиленового синего. Далее титруют этот раствор 0,02 н раствором бария хлорида до перехода желто-зеленого окрашивания в розовое. В процессе титрования

после добавления примерно 80% титранта (около 9 мл) вносят еще 20 мл изопропанола. 1 мл 0,02 н раствора бария хлорида соответствует 0,3206 мг серы.

Пример 2, Определение серы в

гепарине. Анализ проводят, как описано в примере 1, с тем отличием, что карбонат аммония добавляют в количестве 0,05 г, Получены следующие результаты: п 5; х 11,86 ; S 0,112; Sr 0,009; Sx

0,050; Ео,95 0,139; А0тн 1,17%.

Сравнение с результатами, полученными в примере 1, показывает, что различие средних значений незначимо

t (1,39) Ттабл. (1,86), а 0,05; f 8.

Пример 3. Определение серы в гепарине. Анализ проводят, как описано в примере 1, с тем отличием, что карбонат аммония добавляют в количестве 0,04 г.

Получены следующие результаты:

п 5; х 11,51; S 0,168; Sr 0.015; Sx 0,075; Ео.95 0,209; Аотн. - ± 1.81 %.

Сравнение с результатами, полученными в примере 1, показывает, что различие средних значений значимо

t(5,36) Ъабл.0,86), а 0,05; f 8.

Пример 4. Определение серы в гепарине. Анализ проводят, как описано в примере 1, с тем отличием, что карбонат аммония добавляют в количестве 5,0 г.

Получены следующие результаты:

п - 5; х - 12.03; S 0,135; Sr 0,015; S« - 0.033; Ео,95 - 0,230; А0™. - ±1,91 %.

Сравнение с результатами, полученными в примере 1, показывает, что различие средних значений незначимо.

t(1,03) Ъабл.О,86), а 0,05; f 8.

Пример 5. Определение серы в тималине. Анализ проводят, как описано в примере 1 для определения гепарина.

В табл.1 и 2 представлены результаты определения серы в гепарине (табл.1) и тималине (табл.2) известным методом Шени- гера и предлагаемым способом.

5

Для подтверждения правильности полученных результатов содержание серы в гепарине устанавливалось также независимым методом путем сплавления пробы с гидроксидом калия (табл.1). Полученные результаты свидетельствуют о сопоставимости этих данных с результатами, полученными согласно предлагаемому способу.

Предлагаемый способ позволяет обеспечить достоверность (правильность) определения серы в органопрепаратах, унифицировать методики определения серы в органопрепаратах, содержащих серу в различных функциональных группах.

Формула изобретения

Способ определения серы в органопрепаратах путем сжигания анализируемой

пробы в кислороде, поглощения газообразных продуктов раствором пероксида водорода с последующим титриметрическим определением образовавшихся сульфатов, отличающийся тем, что, с целью

повышения достоверности определения, пероксид водорода содержит дополнительно карбонат аммония при массовом соотношении с анализируемой пробой не менее 2:1.

Изобретение касается аналитической химии, в частности способа количественного определения серы в органопрепаратах, что может быть использовано в фармации. Цель - повышение достоверности способа. Для этого анализируемую пробу сжигают в колбе с кислородом. Газообразные продукты поглощают смесью пероксида водорода и карбонат аммония при массовом соотношении карбонат аммония - проба не менее чем 2:1. Образовавшиеся в поглощающем растворе сульфаты титруют раствором бария хлорида в среде уксусной кислоты и изопропанола, используя в качестве индикатора водные растворы торона и метилеко- вого синего. 2 табл. (Л С

Карбонат аммония добавляют в количестве 0,25 г.

Таблица 1

Таблица 2