Способ получения таблеток Советский патент 1992 года по МПК A61K9/22 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения таблеток.

Цель изобретения - упрощение способа.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример1.45ч. сополимера со значением К30, состоящего из 60 мас.% N-винилпирролидона и 40 мас.% винилацетата, 5 ч. стеарилового спирта и 50 ч. теофиллина в литьевой машине перерабатывают в ядра драже. Температура переработки составляет 100°С. Полученные в результате ядра драже устойчивы к воздействию механических нагрузок и не изнашиваются при транспортировке и упаковке. При испытании по методике half-change-test Technologic Chemie, Weinheim, Deerfield Beach, Florida, Basel, в сочетании со способом paddle-method полное выделение действующего начала наступает через 6-8 ч.

П р и м е р 2. 50 ч. сополимера по примеру 1 и 50 ч. теофиллина перерабатывают

в литьевой машине в продолговатые таблетки длиной 1 см. Температура переработки составляет 120°С. Полученные этим способом таблетки тоже устойчивы к воздействию механических нагрузок и выделяют действующее начало полностью в течение 1-2 ч.

ПримерЗ. 47,5 ч., сополимера со значением К 30, состоящего из 60 мас.% N-винилпирролидона и 40 мас.% винилацетата, 2,5 ч. сшитого поливинилпирролидона (PVP) в качестве агента набухания таблеток и 50 ч. теофиллина смешивают в двухчервяч- ном экструдере и экстрагируют. Температура пяти секций составляет 120°С. Температура мундштука 130°С. Полученный деформируемый жгут с помощью приспособления прессуют в таблетки продолговатой формы. Они устойчивы к воздействию механических нагрузок. Время выделения действующего начала составляет 30-45 мин.

П р и м е р 4. 50 ч. сополимера со значением К 52, состоящего из 30 мас.% N-винилпирролидона и 70 мас.% винилацетата, и 50

со

с

XI

со о

;CJ XI

CJ

ч. теофиллина смешивают в двухчервячном экструдере и экструдируют. Температура пяти секций составляет 30, 60, 100,100 и 120°С. Мундштук тоже нагревают до 120°С. Аналогично примеру 3 деформируемый жгут прессуют в устойчивые к механическим нагрузкам продолговатые таблетки. Действующее начало выделяется полностью в течение 8 ч.

П р и м е р 5. 47,5 ч. сополимера со значением К 30, состоящего из 60 мас.% N-винилпирролидона и 40 мас.% винилаце- тата, 2.5 ч. стеарилового спирта и 50 ч. теофиллина расплавляют в литьевой машине при 100°С и перерабатывают в ядра драже. Форму выдерживают при комнатной температуре. Полученные в результате ядра драже устойчивы к воздействию механических нагрузок. Действующее начало выделяется полностью в течение 6 ч.

В примерах 6-11 используют смесь 50 мае. % гопополимера N VP (PVP) со знамением К 12 - 60 и 50 мас.% теофиллина, которую перерабатывают в одночервячном экструдере при указанных температурах (см. табл. 1).

Из полученных таблеток действующее начало полностью выделяется (в искусственном желудочном соке) в случае примеров 6 и 7 в течение менее 30 мин в случае примеров 8 и 9 в течение 1-2 ч, в случае примера 10 более чем через 2 ч. В случае примера 11 PVP содержит 10 мас.% стеарилового спирта и время выделения действующего начала составляет 8 ч.

Примеры 12-14. 36 ч. сополимера со значением К 30, состоящего из 60 мас.% N-винилпирролидона и 40 мас.% винилаце- тата, 4 ч. стеарилового спирта, 40 ч. теофиллина и 20 ч. крахмала (пример 12), лактозы (пример 13), сахарозы (пример 14), смешивают в шестисекционном двухчервячном экструдере и аналогично примеру 1 перерабатывают в таблетки. Температура отдельных секций составляет 90. 100,110, 120,130 и 130°С, температура мундштука 135°С. Действующее начало выделяется из таблеток полностью в течение 6 ч.

П р и м е р 15. 50 ч. сополимера по примерам 12-14 и 50 ч. карбоната лития перерабатывают в таблетки в машине и при

0

5

0

5

0

5

0

5

0

температурах, указанных в примерах 12-14. Таблетки выделяют действующее начало полностью (в искусственном желудочном соке) в течение 15-20 мин.

П р и м е р 16. 50 ч. сополимера по примерам 12-14 и 50 верапамила перерабатывают в таблетки, как указано в примерах 12-14. Время выделения действующего начала составляет примерно 3 ч. Сополимеры, применяемые для получения твердых растворов, имеют следующие составы и значения К:

A)60 мас,% NVP и 40 мас.% винилаце- тата; значение К 33;

B)100 мас% NVP; значение К 30;

C)100 мас.% NVP; значение К 12;

D)100 мас.% NVP; значение К 17.

П р и м е р 17. 3 ч. сополимера А и 1,5 ч. бензокаина предварительно смешивают в смесителе типа плужного лемеха и экструдируют с помощью простого, шестисекци- онного экструдера при следующих температурах секций, считая по направлению к мундштуку: 30, 30, 40, 50, 60, 70°С. Температура мундштука составляет тоже 70°С. Экструдат состоит из твердого раствора, который согласно дебаедиаграмме не проявляет никакой кристалличности. Аналогично поступают в других примерах (см. табл. 2) с получением того же самого результата.

П р и м е р ы 18, 19, 20 повторяют на литьевой машине при температуре мундштука 130°С. Получают таблетки, состоящие из твердых растворов.

Примеры 21-50 представлены в табл. 2.

П р и м е р 51. Витамин С в качестве действующего начала Смешивают в двухчервячном экструдере в весом соотношении 1:1 с ниже приведенными полимерами NVP. Смесь экструдируют при указанных температурах секций 1-6 и мундштука и с помощью каландра перерабатывают в таблетки.

а) сополимер из 60 мас.% NVP и 40 мас.% винилацетата;

значение К 33;

6)90 мас.% сополимера поа)и 10 мас.% стеарилового спирта;

в) гомополимер из NVP; значение К 17.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения таблеток. Цель - упрощение способа. Сополимер М-винилпирро- лидона и винилацетата с содержанием N-винилпирролидона 30-100 мас.% смешивают с активным веществом при определенной температуре и формуют таблетки. 2 табл.

141516

110120120

100100110

110120120

Мундштук 120°С 110°С 125°С

Во всех случаях витамин выделяется в воде в течение 1-2 ч. При описанной переработке он сохраняется стопроцентно. В виде таблеток витамин при длительном хранении защищен от воздействия света и кислорода воздуха.

Предложенный способ обеспечивает упрощение по сравнению с известным, поскольку исключается ряд стадий способа.

Формула изобретения Способ получения таблеток путем смешения активного вещества с сополимером N-винилпирролидона и винилацетата, и формование таблеток, отличающийся тем, что, с целью упрощения способа, добавляют сополимер N-винилпирролидона и винилацетата с содержанием N-винилпирролидона 30-100 мас.% при 50-180°С.

Таблица 1

Таблица 2

Примечание Т1-Т6- температуры секций 1 - б в °С.

Продолжение табл.2