прототипу в расчете на исходную антрани- ловую кислоту составляет всего 30,7%.
Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта.
Поставленная цель достигается тем, что соединения общей формулы получают взаимодействием соответствующих N-R-заме- щенных амидов 2-карбоксималонаниловой кислоты с эквимолярным количеством ди- циклогексилкарбодиимида (ДЦГК) в среде хлористого метилена с последующей отгонкой растворителя и обработкой полученных продуктов абсолютным метанолом в присутствии триэтиламина при температуре кипения реакционной смеси.
П р и м е р 1. Этиламид 4-гидроксихино- лон-2-карбоновой-З-кислоты (111).
Ксуспензии 2,50 г(0,01 моль)этиламида 2-карбоксималонаниловой кислоты (VI) в 30 мл хлористого метилена прибавляют 2,06 г (0,01 моль) ДЦГК и оставляют на ночь. Растворитель удаляют, к остатку прибавляют 20 мл абсолютного метанола и 5 мл триэтиламина. Кипятят с обратным холодильником 10ч. Для выделения полученного амида (III) реакционную смесь выливают в раствор 0,84 г (0,015 моль) КОН в 30 мл воды, перемешивают и фильтруют. Фильтрат подкисляют HCI до рН 4. Осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат, Выход 2,16 г (93 или 72% в расчете на исходную антранило- вую кислоту).
Соединения (I) и (II) (табл.1) получены аналогично.
П р и м е р 2. Этиловый эфир 2-карбок- сималонаниловой кислоты.
К раствору 13,72 г (0,1 моль) антранило- вой кислоты и 15,4 мл (0,11 моль) триэтиламина в 50 мл ацетона прибавляют 16,56 г (0,11 моль) этоксималонилхлорида. Остав- ляют на ночь. Реакционную смесь выливают в 200 мл подкисленной HCI воды. Осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Выход 23,11 г (92 %). Бесцветные палочки с т.пл. 104 - 6°С (толуол).
Найдено,%: С 57,6; Н 4,9; N 5,7.
C2iHi3N05.
Вычислено, %: С 57,4; Н 5,2; N 5,6.
Спектр ПМР: 13.64 (1Н, с, СООН); 11,24 (1Н, с, NH); 8,42 (1Н, д, Н-3); 7,99 (1Н, дд,
Н-6); 7,60 (1Н, тд, Н-5); 7,19 (1Н, тд, Н-4); 4,16 (2Н, к, СН2СНз); 3,59 (2Н, с, СО СО); 1,21 м.д. (ЗН.т, СН2СНз).
ПримерЗ. Этиламид 2-карбоксималонаниловой кислоты (VI).
Раствор2,51 г(0,01 моль)этилового эфира 2-карбоксималонаниловой кислоты в 10 мл метанола насыщают этиламином и оставляют на 10 ч. Прибавляют 30 мл воды и подкисляют HCI до рН 3. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Выход 2,1 г (84 %).
Соединения (IV) и (V) (табл.2) получены аналогично.
Таким образом, данный способ исключает стадию синтеза метилантранилата и позволяет повысить выходы N-R-замещен- ных амидов 4-гидроксихинолон-2-карбоно- вых-3-кислот в расчете на исходную антраниловую кислоту более чем в 2 раза по сравнению с прототипом.
Формула изобретения
Способ получения N - R-замещенных амидов 4-гидроксихинолон-2-карбоновой-3- кислоты общей формулы
он
GOKH-R
Н
где R - водород, метил или этил, с использованием производного антрани- ловой кислоты, триэтиламина и органического растворителя, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, соответствующий N - R-заме- щенный амид 2-карбоксилмалонаниловой кислоты подвергают взаимодействию с эквимолярным количеством дициклогексил- карбодиимида в среде хлористого метилена с последующей отгонкой растворителя и обработкой реакционной смеси абсолютным метанолом в присутствии триэтиламина при температуре кипения реакционной смеси.
IН 86 306-8 58,7 4,0 13,9 С(0Н8КгО,58,8 3,9 13,7 17,71 11,75 9,62 с 7,96лч 7,67тд 7,36д 7,2бтд8,52 (1Н, с,
NH)
IIMe 84 258-60 60,4 4,7 12,8 С,0Н10НгО, 60,54,6 12,817,36 11,82 10,15Л7,97дд 7,68тд 7,38д 7,24 тд 2,94 (ЗН, Д,
СН)
IIIEt 72 250-51 62,2 5,2 11,9 ,гМг03 62,1 5,2 12,1 17,37 11,80 10,24т7,94цд 7,63тд 7,40р 7,29 тд 3,36 (2Н, KB,
СНг); 1,18 (ЗН, т, СН3)
t/
Примечани е. Выходы приведены в расчете на исходную антраниловую кислоту.
Все соединения кристаллизуют из диоксана.
Спектры ПНР записаны на приборе Bruker WP-100SY (ФРГ), рабочая частота 100 МГц, растворитель - ДМСО-d, химические сдвиги приведены в шкале по отношению к ТМС.
Таблица 2
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| ЗАМЕЩЕННЫЕ АМИДЫ ФЕНИЛЦИКЛОГЕКСАНКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО НА ИХ ОСНОВЕ | 2000 |
|
RU2246490C9 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНОГО ИМИДАЗОЛА | 1990 |
|
RU2026293C1 |
| ПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОПЕНТАН- ИЛИ ЦИКЛОПЕНТЕН -β- АМИНОКИСЛОТ И ИХ СОЛИ, КОМПОЗИЦИЯ, АКТИВНАЯ В ОТНОШЕНИИ ШТАММОВ S.AUREUS CANDIDA И TRICHOPHYTON | 1993 |
|
RU2126379C1 |
| 5-(N @ -сукцинил-аланил-аланил-пролил-фенилаланил)-аминонафталин-I-(N-пропил) сульфамид в качестве АНСА-субстрата для определения химотрипсина и 5-(N @ -бензилоксикарбонил-аланил-аланил-пролил-фенилаланил)-аминонафталин-I-(N-пропил)сульфамид в качестве полупродукта для его получения | 1990 |
|
SU1771478A3 |
| Способ получения 13-кето-13Н-6,11-дигидроизохино[3,2-в]хиназолина | 1987 |
|
SU1558914A1 |
| ВОДОРАСТВОРИМОЕ СОЕДИНЕНИЕ БЕНЗОАЗЕПИНА И СОДЕРЖАЩАЯ ЕГО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ | 2006 |
|
RU2418804C2 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ТИЕНО[3, 2-с]ПИРИДИНА И ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ПРИ ЭТОМ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ СОЕДИНЕНИЙ | 2005 |
|
RU2322446C1 |
| Метиловый эфир N-трет-бутоксикарбонил-S-пирролидонметил-цистеинил-S-пирролидон-метил-цистеина в качестве исходного продукта для синтеза цистеинсодержащих пептидов | 1980 |
|
SU870396A1 |
| Способ получения бензил-2,2-диметокси ацетамидов | 1976 |
|
SU663299A3 |
| СПИРО[2.3]ГЕКСАНОВЫЕ АМИНОКИСЛОТЫ - КОНФОРМАЦИОННО-ЖЕСТКИЕ АНАЛОГИ γ-АМИНОМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ - И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | 2016 |
|
RU2629357C1 |
213-4 54,3 4,6 12,8 C(QH10N204 54,1 4,5 12,6 2660-2430 1693 1608 15501454
1680 15351414
193-4 56,1 5,2 11,8 C15X,ZNZ04 55,9 5,1 11,9 2640-2410 1690 1608 15751453
1680 15411414
214-5 57,8 5,8 11,2 57,6 5,6 11,2 2660-2400 1685 1600 15751454
15531430
Примечание. Выходы приведены в расчете на э -иловый эАир 2-карбоксималонаниловой кислоты.
Соединение IV кристаллизуют из ДМФА, V - из диоксана, VI-из этанола.
ИК-спектры записаны на приборе Soecord IR-75 (ГДР) в таблетках КВг, концентрация %.
IVН 98
VMe 98
VIEt 84
