Способ количественного определения изониазида Советский патент 1992 года по МПК G01N27/04 

Изобретение относится к химии, в частности аналитической химии, и может быть использовано в медицине и фармакохимии при количественном определении изониа- зида,

Изониазид (гидразид изоникотиновой кислоты)- исходный продукт получения других фармакопейных препаратов, производных изоникотиновой кислоты - широко применяется в лечебной практике.

Известен метод количественного определения изониазида, основанный на окислении препарата бромом, полученным из бромата и бромида калия в солянокислой среде.

Метод является трудоемким, длительным и недостаточно точным.

Наиболее близким к предлагаемому является, титриметрический метод определения изониазида, при котором слабощелочной раствор изониазида окисляют иодом, избыток которого оттитровывают раствором тиосульфата натрия.

Этот метод также является достаточно трудоемким и длительным, а кроме того, как и все титриметрические методы, недостаточно точным.

Цель изобретения - упрощение способа и повышение его точности.

Поставленная цель достигается тем, что анализируемую пробу обрабатывают смесью, содержащей 1 моль/л перхлората натрия и 0.001 моль/л нитрата никеля с последующим полярографическим анализом полученного раствора.

Продолжительность процесса 10-15 мин, предел обнаружения 1,0- 10 моль/л.

Существенным отличием способа является получение комплекса никеля иониази- дом, имеющего каталитическую природу.

Описанный способ основан на фиксировании полярографической предволны, характерной для комплексов изониазидэ с никелем.

Согласно эксперименту хорошо выраженные волны комплексов наблюдаются 8 определенном интервале концентраций

СО

С

VJ

-N О Ю vj 00

перхлората натрия и нитрата никеля. Однако, для аналитического определения вещества полярографическим методом волна, т.е. полярографическая кривая определяемого вещества, должна иметь хорошо выра- женную форму с четким предельным током. Исходя из этих ограничений и в соответствии с многочисленными экспериментальными данными, такое требование выполняется лишь в растворе 1 моль/л перхлората на- трия и 0,001 моль/л нитрата никеля, его можно применять за оптимальное, т.е. за пределами этих концентраций наблюдаются нечетко выраженные волны с нечетким предельным током.

Таким образом, установлено образование комплекса изониазида с никелем, обнаруживающего полярографическую активность. Показатель волны характерен лишь для данного комплекса. Величина сигнала на классической, осциллополярографической и переменно-токовой полярограммах в растворе 1 моль/л NaCICM + 0,001 моль/л Ni(NOa)2 линейно связана с концентрацией изониазида в интервале 1, - моль/л, поэтому Изониазид можно определить, регистрируя полярограммы в любом из перечисленных режимов, но более удобно использовать переменно-токовую поля- рографию,

Для количественного определения изониазида предварительно строят калибровочный график, используя стандартный раствор в 10 мл воды и аликвотную часть этого раствора переносят в мерную колбу вместимостью 20 мл так, чтобы концентрация раствора по изониазиду составляла в зависимости от внесенного стандартного раствора - моль/л, добавляют 2 мл раствора, содержащего 0,01 моль/л нитрата никеля, 10 мл раствора, содержащего 2 моль/л перхлората натрия, и доводят объем раствора до метки дистиллирован ной водой. Снимают переменно-токовую поля- рограмму при различных добавках стандартного раствора и строят калибровочный график в координатах: высота пика (мкА) - концентрация изониазида (моль/л).

Пример. Количественное определение изониазида в фармацевтическом препарате Изониазид,

Таблетку препарата Изониазид растворяют в 10 мл воды и аликвотную часть этого раствора переносят в мерную колбу вместимостью 20 мл, добавляют 2 мл раствора, содержащего 0,01 моль/л нитрата никеля и 10 мл раствора, содержащего 2 моль/л перхлората натрия, и доводят объем раствора до метки дистиллированной водой. Полученный раствор помещают в полярографическую ячейку и полярогра- фируют, как указано при построении калибровочного графика. По калибровочному графику определяют количество изониазида в растворе.

Результаты определения изониазида (, ,95) в системе 1 моль NaCI04 + 0,001 моль Ni(NOa)3 представлены в табл.1.

Из таблицы видно, что нижняя граница определяемых содержаний изониазида составляет 1,0-10 моль/л. Время определения 10-15 мин. Определение проводится при комнатной температуре. Нижняя граница определяемых содержаний при использовании переменно-токовой полярографии 1,0-10 моль/л. Количественный анализ изониазида описываемым способом позволяет определять изониазид в растворе с точностг,ю ±1,5%,

Таблицы 2-5 показывают, что нижняя граница в определении содержания изониазида (1-0-Ю 6 моль/л) наблюдается лишь в системе 1,0 моль NaCIO + 0,001 моль NI{NOs)2 + х моль изониазида.

При увеличении концентрации NI(NOa)2 выше 10 моль/л наблюдается уменьшение каталитического тока из-за снижения обратимости процесса. Одновременно резко снижается точность анализа из-за трудности измерения предельного тока

Результаты определения изониазида (, ,95) в системе 1 моль NaCI04 + 0,001 моль М1(МОз)2 представлены в табл.2.

Нижняя граница определяемых содержаний изониазида составляет 1, моль/л.

Результаты определения изониазида в системе 0,1 моль NaCI04 + 0,001 моль NI(NOs)2 (, ,95) представлены в табл.3.

Нижняя граница определяемых содержаний изониазида составляет 1,010 моль/л.

Результаты определения изониазида в системе 2 моль NaCIO + 0,001 моль М1(МОз)2 ( ,95) представлены в табл.4.

Нижняя граница определяемых содержаний изониазида составляет моль/л.

Результаты определения изониазида в системе 1 моль ЫаСЮз + 0,00001 моль NI(N03)2( ,95) представлены в табл.5.

Нижняя граница определяемых содер; жаний изониазида составляет 2, моль/л.

F5

Предлагаемый способ дает возможность упростить технологию процесса путем непосредственного определения изониазида без предварительного разложения раствора, титрации и других манипуляций. Способ дает возможность применять стандартные продажные реактивы без предварительной дополнительной очистки, расширяет предел обнаружения, дает возможность проведения определения при комнатной температуре и минимальной затрате рабочего времени.

Формула изобретения

Способ количественного определения изониазида, включающий обработку анализируемой пробы химическим реагентом, отличающийся тем, что, с целью упрощения способа и повышения точности, анализируемую пробу обрабатывают смесью, содержащей (моль/л перхлората натрия и 0,001 моль/л нитрата никеля с последующим полярографическим анализом полученного раствора.

Сущность изобретения: анализируемую пробу обрабатывают смесью, содержащей 1 моль/л перхлората натрия и 0,001 моль/л нитрата никеля с последующим полярографическим анализом полученного раствора. 5 табл.

Таблица 1

Таблица 2

Таблица 3

Таблица 4

Таблица 5