Способ определения производных 5-нитрофурана и полупродуктов их синтеза Советский патент 1992 года по МПК G01N30/90 

Изобретение относится к химическим методам определения, производных 5-нит- рофурана и полупродуктов их синтеза с применением хроматографических методов разделения, в частности тонкослойной хроматографией (ТСХ), и может быть использовано при определении содержания фурадонина, фурагина, фурациллина, фуразолидона, гидантоина и1-аминогидантоина в чистом виде, в смесях, в лекарственных формах, в практике контрольно-аналитических лабораторий и аптеках.

Известен способ определения производных 5-нитрофурана методом тонкослойной хроматографии с использованием в качестве подвижной фазы системы мети- ленхлорид - метиловый спирт-10% водный аммиак при их соотношении 80:20:3.

Недостатком способа является низкая чувствительность и использование дорогостоящих реактивов (метиленхлорид).

Наиболее близким к предлагаемому является способ определения производных 5-нитрофурана и полупродуктов их синтеза, заключающийся в том, что растворы фурагина, фурациллина, фуразолидона в диметилформамиде и диметилформамидные извлечения из мазей и суппозиториев наносят на хроматографическую пластинку с незакрепленным слоем окиси алюминия. В качестве растворителей применяли смесь этилового спирта с ацетоном (1:1), ацетон, смесь ацетона с этилаце- татом (7:3), хлороформ. Окраска полученных пятен наблюдалась при дневном освещении без проявления, а также после обработки 50%-ным раствором едкого натра или при освещении УФ-лучами. Минимально определяемое количество 5 мкг.

Недостатком способа является его невысокая чувствительность.

И

00

о

СП XI

Целью изобретения является повышение чувствительности определения.

Поставленная цель достигается тем, что проба, содержащая фурадонин, фурагин, фуразолидон.фурэциллин, а также полупро- дукты их синтеза - 1-аминогидантоин и ги- дантоин,наноситсяна

хроматографическую пластинку :Silufol UV- 254 с тонким закрепленным слоем силика- геля. Хроматографирование проводят, используя в качестве подвижной фазы эти- лацетат. После хроматографирования и удаления путем высушивания этилацетата пластинку хлорируют свободным хлором, высушивают, избавляются от избытка хлора и обрабатывают проявляющим реагентом (ТДМ), состоящим из уксусно-кислотного раствора смеси 4,4-тетраметилдиамино-ди- фенилметана, К1 и нингидрина.

Способ осуществляют следующим об- разом.

П р и м е р 1. Хроматографические определение производных 5-нитрофурана и полупродуктов их синтеза.

Готовят серию растворов свидетелей, в 1 мл которых содержится по 10 мкг фурадо- нина, фурагина, фурациллина, фуразолидо- на, 1-аминогидантоина или гидантоинэ.

На лини ю старта пластинки Sllufol UV- 254 с помощью калиброванных капилляров наносят по 0,01 мл указанных водных растворов. После просушивания зон хроматог- рамму помещают в камеру для хроматографирования, в которую предварительно был помещен этилацетзт в качестве подвижной фазы, После того, как пробег фронта растворителя достигнет 10 см, хроматографическую пластинку из камеры вынимают, сушат и помещают на 15 мин в камеру, насыщенную парами хлора, кото- рый получают действием 6 мл коцентриро- ванной соляной кислоты на 2 г перманганата калия. Затем избыток хлора сдувают с пластинки воздухом и хроматог- рамму опрыскивают проявляющим реаген- гом (ТДМ), который готовят следующим образом:

Раствор ,5 г 4,4-тетраметилдиамино- дифенилметана в 10 мл ледяной уксусной кислоты и 50 мл дистиллированной воды. Раствор ч Б :5%-ный водный раствор иоди- да калия.

Раствор ,3г нингидрина в 10 мл педя- ной уксусной кислоты и 90 мл дистиллированной воды.

Раствор А смешивают с раствором Б и и полученную смесь добавляют 1,5 мл раствора В,

Зоны фурадонина (Rf 0,83), фурагина (Rf - 0,87), фуразолидоиа (Rf 0 37), фурациллина (Rf 0,22), 1-аминогидангоина 0,31), гидантоина (Rf 0,25) обнаруживают на хроматограмме в виде темно-голубых пятен.

П р и м е р 2, Хроматографическое разделение смеси производных 5-нитрофурана и полупродуктов их синтеза. Готовят раствор путем смешивания 10 мл приготовленных водных растворов, в 1 мл которых содержится по 10 мкг фурадонина, фурагина, фурациллина, фуразолидона, 1-аминогидантоина, гидантоина.

На линию старта пластинки Silufol UV- 254 с помощью калиброванных капилляров наносят по 0,01 мл указанных водных растворов и приготовленной смеси. После подсушивания зон хроматограмму помещают в камеру для хроматографирования, в которую предварительно был помещен этилаце- тат в качестве подвижной фазы. После того, как пробег фронта растворителя достигнет 10см, хроматографическую пластинку из камеры вынимают, сушат и помещают на 15 мин в камеру, насыщенную парами хлора, который получают действием 6 мл концентрированной соляной кислоты на 2 г перманганата калия. Затем избыток хлора сдувают с пластинки воздухом и хроматограмму опрыскивают проявляющим реагентом (ТДМ, условия приготовления приведены выше).

П р и м е р 3. Хроматографическое определение фурагина, фурадонина, фурациллина, фуразолидона в таблетках по 0,05 г. Таблетку исследуемого лекарственного средства растирают в фарфоровой ступке до получения однородной массы. Полученный порошок растворяют в 10 мл дистиллированной воды и фильтруют через фильтр красная лента, предварительно, смоченный дистиллированной водой. O.OJ мл исследуемого раствора с помощью калиброванных капилляров наносят на линию старта пластинки Silufol UV-254, После подсушивания зон хроматограмму помещают в камеру для хроматографирования, в которую предварительно был помещен этилацетат в качестве подвижной фазы. После того, как пробег фронта растворителя достигнет 10 см, хроматографическую пластинку из камеры вынимают, сушат и помещают на 15 мин в камеру, насыщенную парами хлора, который получают действием концентрированной соляной кислоты (6 мл) на 2 г перманганата калия. Затем избыток хлора сдувают с пластинки воздухом и хроматограмму опрыскивают проявляющим реагентом (ТДМ, условия приготовления приведены выше),

Rf пятен фурадонина, фурагина, фура- циллина, фуразолидона сравнивают со значениями Rf, представленными в табл.1.

Сравнительная характеристика предлагаемого и известного способов приведена в табл.1 и 2.

Таким образом, способ позволяет с большей чувствительностью определять компоненты лекарственной смеси сложного состава, что дает возможность использовать его как в анализе таблеток индивидуальных лекарственных средств, так и в анализе сложных лекарственных смесей для подтверждения чистоты и однородности лекарственных средств.

0

5

Формула изобретения Способ определения производных 5- нитрофурана и полупродуктов их синтеза путем нанесения анализируемой пробы на хроматографическую пластинку разделения с использованием подвижной фазы с последующей обработкой пластинки реагентом, отличающийся тем, что, с целью повышения чувствительности определения, в качестве подвижной фазы используют эти- лацетат, перед обработкой реагентом пластинку хлорируют и высушивают, и в качестве реагента используют уксуснокислый раствор 4,4-тетраметилдиаминодифе- нилметана иодида калия и нингидрйна.

Сущность изобретения: пробу наносят на хроматографическую пластинку. Хрома- тографирование проводят, используя в качестве подвижной фазы этилацетат. После хроматографирования и удаления высушиванием избытка этилацетата пластинку хлорируют, высушивают и обрабатывают проявляющим реагентом, состоящим из ук- сусно-кислого раствора Смеси 4,4-тетраме- тилдиамино-дифенилметана, нингидрина и йодистого камня. 2 табл.

Таблица 1

Полученные значения Rf иданнные чувствительности определения производных 5-нитрофурана и полупродуктов их синтеза

Подвижная фаза - этилацетат.

Таблица 2

Значения Rf и окраска пятен для фурагина, фуразолидона и фурациллина по известному

способу;